#نشست

📌 گزارش تصویری نشست چشم اندازهای نانومدیسین: چارچوب ها و نقشه راه همکاری برای پاسخ به نیاز های درمانی برآورده نشده جهانی به مناسبت هفته پژوهش
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

📌سلول‌های CAR7 ویرایش‌شده جهانی: گامی نو برای درمان لوسمی حاد لنفوبلاستیک T-cell

♦️درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول تی (T-ALL) به‌ویژه در موارد عودکننده یا مقاوم به درمان، همواره از چالش‌های بزرگ پزشکی بوده است. برخلاف سرطان‌های سلول B، توسعهٔ درمان CAR-T برای سرطان‌های سلول T با موانع فنی پیچیده‌ای روبه‌رو بوده، زیرا سلول‌های T مهندسی‌شده اغلب یکدیگر را هدف قرار می‌دهند و پیش از اثرگذاری از بین می‌روند.

🔹️در سال‌های اخیر، پیشرفت در فناوری‌های مولکولی امکان طراحی سلول‌های CAR-T «جهانی» را فراهم کرده است؛ سلول‌هایی که بدون نیاز به سلول‌های خود بیمار، از سلول‌های T اهدایی تولید می‌شوند و می‌توانند بدون ایجاد خودتخریبی یا واکنش‌های شدید ایمنی، سلول‌های بدخیم را هدف بگیرند. یکی از برجسته‌ترین نمونه‌های این فناوری، سلول‌های BE-CAR7 هستند.

🔹️مطالعه حاضر در University College London اجرا شده و در نشریه وزین NEJM در ۸ دسامبر ۲۰۲۵ منتشر شده است.
فناوری انجام‌شده در BE-CAR7 شامل مهندسی سه‌گانه برای ساخت درمانی آماده‌مصرف است.
در این رویکرد، پژوهشگران سه ویرایش ژنتیکی اساسی را با استفاده از ویرایش در ساختار ژنوم سلول ایجاد کردند:

- حذف ژن CD7 برای جلوگیری از حمله متقابل سلول‌های CAR-T به یکدیگر؛

- حذف گیرنده TCRαβ برای کاهش خطر بیماری پیوند علیه میزبان؛

- حذف ژن CD52 برای مقاوم‌سازی سلول‌ها در برابر داروهای شیمی‌درمانی تضعیف‌کننده لنفوسیت‌ها.

🔹️این دستکاری‌ها موجب می‌شود سلول‌های BE-CAR7 بتوانند بدون آسیب به خود، به‌طور اختصاصی سلول‌های لوسمی CD7-مثبت را شناسایی و نابود کنند. ویژگی «آماده‌مصرف» بودن این سلول‌ها نیز امکان استفاده از منبع اهدایی واحد برای بیماران مختلف را فراهم می‌کند.

🔹️طراحی و نتایج کارآزمایی:

در یک کارآزمایی فاز یک، ۹ کودک مبتلا به T-ALL عودکننده یا مقاوم و ۲ بیمار بزرگسال تحت درمان، BE-CAR7 را پس از رژیم لنفودپلتیو استاندارد شامل فلودارابین، سیکلوفسفامید و آلمتوزوماب دریافت کردند.

🔹️یافته‌های کلیدی مطالعه عبارت‌اند از:

۱. بی‌خطربودن قابل‌قبول
هیچ‌یک از بیماران دچار عارضهٔ غیرقابل‌قبول نشدند. سلول‌های CAR7 در خون همهٔ بیماران قابل ردیابی بود.
عوارض شامل موارد زیر بودند:

سندرم آزادسازی سیتوکین از درجه ۱ تا ۴،
راش‌های پوستی گذرا،
سیتوپنی،
عفونت‌های فرصت‌طلب.

۲. کارایی چشمگیر در رسیدن به رِمیشن

تا روز ۲۸، تمام بیماران به رِمیشن کامل مورفولوژیک رسیدند.
از این میان، ۹ نفر (۸۲٪) به رِمیشن عمیق (MRD– یا بسیار پایین) دست یافتند و واجد شرایط پیوند سلول‌های بنیادی شدند.
دو بیماری که باقی‌ماندهٔ قابل اندازه‌گیری بیماری داشتند، به مراقبت منتقل شدند.

۳. پیامدهای پس از پیوند

پیوند آلوژنیک موجب حذف سلول‌های BE-CAR7 و بازسازی سیستم ایمنی از طریق سلول‌های اهداکننده شد.
بااین‌حال، فعال‌شدن مجدد ویروس‌ها شایع بود و سه بیمار دچار عوارض بالینی مهم ناشی از ویروس‌ها شدند.

در پیگیری ۳ تا ۳۶ ماه پس از پیوند:
۷ بیمار از ۱۱ بیمار (۶۴٪) همچنان در رِمیشن پایدار بودند؛
در ۲ بیمار عود بیماری همراه با از دست رفتن CD7 مشاهده شد که نشان‌دهنده مکانیزم فرار آنتی‌ژنی است.

🔹️چشم‌انداز آینده

این مطالعه نشان داد که سلول‌های BE-CAR7 می‌توانند مسیر تازه‌ای برای درمان T-ALL مقاوم یا عودکننده فراهم کنند:
ابتدا با ایجاد رِمیشن، سپس با رساندن بیمار به مرحلهٔ پیوند بود که تنها گزینهٔ درمانی قطعی برای بسیاری از این بیماران است.

🔹️در عین حال، بروز عفونت‌های ویروسی و ظهور سلول‌های سرطانی فاقد CD7 از چالش‌های مهمی هستند که باید در پژوهش‌های آینده، از جمله طراحی CARهای چندهدفه یا تقویت راهبردهای پیشگیری از عفونت، مورد توجه قرار گیرند.

🔹️این کارآزمایی که با حمایت شورای تحقیقات پزشکی بریتانیا، تراست وِلکام و بنیاد خیریه GOSH تأمین مالی شده است، و نقطهٔ عطفی در توسعه درمان‌های سلولی نسل‌جدید محسوب می‌شود و نشان می‌دهد که فناوری ویرایش ژنتیکی می‌تواند افق‌های تازه‌ای در درمان سرطان‌های پیچیده بگشاید.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2505478

---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

📌بررسی پروتکل کلی توموری کردن موش

🔹چرا از مدل‌های موشی استفاده می‌کنیم؟
مدل‌های موشی (cell line xenografts, patient‑derived xenografts, orthotopic, syngeneic, genetically engineered) ابزارهای پایه‌ای در پژوهش تومورشناسی و توسعه درمان‌ها هستند و هر مدل تعادل بین سادگیِ اندازه‌گیری و وفاداری به تومور انسانی را نشان می‌دهد. مروری بر نقش و محدودیت‌ مدل‌های موشی موجود را می‌توانید در مقالات مروری معتبر مطالعه کنید.

🔹انواع مدل توموری کردن به صورت
خلاصه

📍 زیرپوستی (Subcutaneous xenograft)
📎 سلول/قطعه تومور زیر پوست کاشته می‌شود.
📎 مزایا: ساده، قابل تکرار، پیش‌بینی‌پذیر برای ارزیابی سرعت رشد و آزمون دارو.

📎 محدودیت: میکرومحیط متفاوت از بافت اصلی تومور (در نتیجه ترجمه‌پذیری کمتر) (1).

📍ارتوتوپیک (Orthotopic)
📎 پیوند/تزریق در همان اندام منشأ (مثلاً گلیوبلاستوما در مغز).
📎 مزایا: مدل واقعی‌تر از نظر میکرومحیط و متاستاز؛ مناسب برای مطالعه حمله محلی، تهاجم و نفوذ دارو.
📎 نیاز به روش‌های تصویربرداری و تخصص جراحی (2).

📍پیوندِ قطعهٔ تومور انسانی (PDX / Patient‑Derived Xenograft)
📎حفظ ویژگی‌های هیستوپاتولوژیک و ژنتیکی تومور بیمار؛ مناسب برای مطالعات شخصی‌سازی درمان. اما نیازمند حیوانات ایمنودفیسینت و پیچیدگی‌های مدیریتی است(3).

📍مدل‌های ایمنوسالم (Syngeneic) و مدل‌های خودجوش / ژنتیکی
— برای مطالعه پاسخ‌های ایمنی و ایمنوتراپی مناسب‌اند. مدل‌های مهندسی‌شده (GEMMs) نیز برای بررسی کارسینوژنز مفیدند(1).

🔹چطور روشِ مناسب را انتخاب کنیم؟

📍هدف علمی:
📎 اگر فقط «سرعت رشد تومور» و اثربخشی دارو را می‌خواهید → مدل زیرپوستی مناسب‌تر است.
📎 اگر «نفوذ در بافت، متاستاز یا پاسخ ایمنی/خون–مغز» هدف است → مدل ارتوتوپیک، درون‌وریدی یا مدل‌های ایمنوسالم مناسب‌تر است (4).

📍وفاداری به بیماری انسانی:
📎 برای نگهداری ویژگی‌های بالینی و مولکولی تومور → PDX یا ارتوتروپیک .

📍نیاز به سیستم ایمنی فعال:
📎 برای مطالعه ایمونوتراپی از مدل‌های ایمنوسالم یا humanized mice استفاده می‌شود؛ برای پیوند تومور انسانی معمولاً از موش‌های ایمونودفیسینت استفاده می‌شود(5).

📍منابع و پیچیدگی فنی:
📎 روش‌های ارتوتوپیک و جراحی مغز نیاز به تجهیزات تصویربرداری، استریوتاکسی و آموزش جراحی دارد؛ بنابراین محدودیت منابع می‌تواند مدل را تعیین کند.

🔹 معیارهای پایش، اندازه‌گیری و نقاط پایان انسانی (Human endpoints)

📎 اندازه‌گیری رشد تومور معمولاً با کالپر (برای تومورهای زیرپوستی) یا تصویربرداری (MRI/IVIS/CT برای تومورهای داخلی) انجام می‌شود.

📎 تعیین نقاط پایان انسانی براساس معیارهای وزنی، رفتار، زخم پوست، تنفس یا نشانه‌های نورولوژیک — و مطابق دستورالعمل‌های IACUC/مرجع مؤسسه — الزامی است. مقادیر مجاز حداکثر اندازه/حجم و علائم هشدار توسط دستورالعمل‌های معتبر مشخص شده است(6).

📎برای راهنمایی جمعیِ اخلاقی و عملی در طراحی، پایش و اصلاح مطالعات تومور در جوندگان، مجموعه‌‌ای از دستورالعمل‌های کنسرسیومی به‌نام OBSERVE در Nature Protocols منتشر شده که توصیه‌های جامعی درباره آماده‌سازی مواد تومورزا، روش‌های کاشت، علائم بالینی و endpoints ارائه می‌دهد — خواندن این سند برای هر تیمی که مدل‌های توموری اجرا می‌کند ضروری است (7).

🔹نکات ایمنی و اخلاقی

📎 هر مطالعه باید مجوز اخلاقی محلی (IACUC یا معادل) و آموزش آزمایشگاهی مناسب برای تیم جراحی/بیهوشی را داشته باشد
📎 همه مواد زیستی (سلول‌ها / بافت‌های انسانی) باید تست عاری‌ بودن از پاتوژن شوند.
📎 مستندسازی کامل و اجرای توصیه‌های OBSERVE برای رفاه حیوانات الزامی است(8).

✍ خانم حنانه علائی
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

#کارگاه
مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل به مناسبت هفته پژوهش برگزار می‌نماید:

🔰 کارگاه تخصصی استخراج سلول های بنیادی از مغز موش، پالپ دندان، مغز استخوان و فولیکول مو

ظرفیت کارگاه: ۱۵ نفر


شنبه ۲۹ آذر ماه ۱۴۰۴

جهت هماهنگی و ثبت نام به ID زیر پیام دهید.

@VAHID18181818
---------------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

#ژورنال_کلاب
مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل برگزار می‌نماید:

🔰 ژورنال کلاب تخصصی تحلیل و بررسی مقالات علمی

با ارائه دکتر علی اسماعیلی، هیأت علمی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی


دوشنبه ۱ دی ماه ۱۴۰۴
۱۲:۳۰ الی ۱۳:۳۰

جهت هماهنگی و شرکت در ژورنال کلاب به ID زیر پیام دهید.

@Farhoudi_leila
---------------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

#کارگاه

📌 گزارش تصویری برگزاری کارگاه تخصصی استخراج سلول های بنیادی از مغز موش، پالپ دندان، مغز استخوان و فولیکول مو
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

🔸تصویر روی جلد این ماه مجله Science Immunology به سمندر مکزیکی Ambystoma mexicanum اختصاص یافت که توانایی نوسازی تیموس را دارد. قابلیتی که در میان مهره‌داران یک استثنا به شمار می‌رود!
اگرچه آسیب‌های حاد و افت مرتبط با افزایش سن می‌توانند به از دست رفتن عملکرد ایمنی تیموس منجر شوند، تیموس بالغ در مهره‌داران به‌طور کلی تنها ظرفیت بازسازی محدودی دارد. با این حال، Czarkwiani و همکارانش نشان دادند که اکسولوتل‌های نابالغ پس از برداشت کامل تیموس قادرند این اندام را به‌طور کامل بازسازی کنند و در نتیجه، ویژگی‌های کلیدی مورفولوژیک، سلولی و رونویسی آن دوباره برقرار می‌شود. جالب آنکه فاکتور رونویسی اصلی تیموس در پستانداران، یعنی FOXN1، برای بازسازی تیموس ضروری نبوده و آنالیز ترنسکریپتومیک تک‌سلولی (scRNA-seq) نشان داد که فاکتور رشد میدکاین (midkine) به‌احتمال زیاد محرک اصلی این فرایند است!

🔹 آگونیست‌های میدکاین می‌توانند بازسازی تیموس را تقویت کرده و آسیب‌های ناشی از شیمی درمانی را جبران کنند؛ امری که با افزایش دسترسی سلول‌هایT، می تواند اثربخشی ایمنی‌درمانی برای سرطان را نیز بهبود بخشد.
✍ آقای میثم متوسلی
@CIIRC_ARUMS

#سمینار

📌 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی با همکاری دفتر آموزش مداوم معاونت آموزشی و معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی اردبیل به مناسبت هفته ی پژوهش برگزار میکند:
سمینار تحولات نوین در تشخیص و درمان سرطان معده و کلورکتال، نقش محوری ژنتیک و ایمونوتراپی

دارای امتیاز بازآموزی

شرکت برای دانشجویان آزاد است
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS‌