Школьный камень (供石) 🏫

Итак, какая связь между мясными коровами и биотех-компанией, которая выросла в 3,5 раза? Миостатин!

Но обо всём по порядку. Компания Scholar Rock (она так называется из-за визуальной схожести белковых структур и гунши — по-английски scholar rock) опубликовала результаты клинического исследования по спинальной мышечной атрофии, которые очень понравились рынку — стоимость компании выросла с $700M до $2.5B! Несмотря на три одобренных препарата по этому показанию (Спинраза, Золгенсма и рисдиплам), рынок велик, и потребность в новых лекарствах ощущается.

Правда, эффективность в меньшей дозе оказалась выше, чем в большей, что странно. Однако результат для всех пациентов в целом оказалось статистически значимым. Компания не опубликовала важный вторичный эндпойнт — подвижность рук, что подозрительно. Посмотрим, как к этим данным отнесется FDA и страховые компании.

Так при чем же тут коровы? Дело в том, что антитело Scholar Rock действует на миостатин — белок, замедляющий рост мышц. А именно благодаря выключению этого гена удалось получить породу коров с увеличенным ростом мышц. У людей пока генетические манипуляции с эмбрионами запрещены, но заблокировать этот белок у детей с помощью антитела ничего не мешает, если это безопасно и эффективно.

Резкий рост акций📈

Что касается резкого роста акций в биотехе — это не редкость, и бывает, что в итоге компания поднимается из грязи в князи (см. таблицу).

В нашей практике самый дикий случай был в 2015 c компанией Aquinox, которая разрабатывала лекарство от интерстициального цистита. Компания опубликовала пресс-релиз, что исследование фазы 2 не достигло первичной конечной точки, и акции упали с 7 до 1,5 долларов. Затем, через две недели, выходит пресс-релиз о том, что достигнуты все вторичные конечные точки, и акции взлетают с 1,5 до 50 долларов за один день! Мы оборвали телефоны акционерам, чтобы санкционировать продажу, но в итоге продали только в районе 20. Так что тут и оперативность важна.

Обещал рассказать про биспецифик ivonescimab китайской Akeso 🇨🇳

Этот препарат недавно наделал шуму, когда были опубликованы данные фазы 3 на первой линии рака легкого в сравнении с пембролизумабом (антитело против PD-1, первое лекарство по продажам в мире). Ivonescimab продлил время до прогрессирования или смерти (PFS) на 49% по сравнению с пембролизумабом, причем эффект наблюдался и в группах с низкой экспрессией PD-L1.

Лекарство представляет собой антительный продукт, направленный как против PD-1, так и против VEGF (как Авастин). Однако Авастин противопоказан при плоскоклеточном раке легкого – он вызывает тяжелые кровотечения в легких. У Ivonescimab таких проблем почти не было, частота легочных кровотечений не сильно отличалась от контрольной группы. Вероятно – за счет того, что анти-PD-1 компонент продукта в основном удерживает его в опухоли.

Однако исследование проводилось на китайских пациентах, поэтому есть риск, что результаты не удастся воспроизвести в глобальном исследовании, которое нужна для одобрения в США. Кроме того, остается вопрос, трансформируется ли преимущество PFS в удлинение общей выживаемости – такое происходит далеко не всегда в онкологии.

Помимо монотерапии, Ivonescimab исследуется в сочетании с химиотерапией и в более поздних линиях терапии. Если он побьет пембролизумаб и в этих исследованиях, это будет суперуспех. Не случайно акции Summit (со-разработчика Akeso) выросли с прошлого года почти в 20 раз.

«Вакцина от рака? Разве это возможно?»

«Вижу сообщения о том, что появились РНК-вакцины от рака. Но ведь вакцины – против инфекций? Как же они могут использоваться против рака? Разве прививки делают, когда человек уже заболел? И разве уже есть прививка от рака?» 💉♋️📜

Ответы читайте в моем лонгриде про неоантигенные вакцины.
#рак #лонгрид

Не можешь излечить — восстанови!

На Биомолекуле — большая обзорная статья о регенеративной медицине. Очень интересные исторические данные, современное состояние и классная инфографика!

Например, знали ли вы, что у детей до 11 лет отрастает фаланга пальца?

https://biomolecula.ru/articles/ne-mozhesh-izlechit-vosstanovi-kak-poiavilas-regenerativnaia-meditsina-i-kakie-u-nee-vozmozhnosti-segodnia

🥇Впервые в истории человечества!..

🧬...осуществлено редактирование РНК у людей, причем успешно. О редактировании генома слышали многие, и один препарат уже на рынке. А вот редактирование РНК – это что-то новенькое!

🌊Компания Wave представила клинические данные, согласно которым у двух пациентов с дефицитом ААТ уровень фермента превзошел 60% от нормально всего лишь через 15 дней после введения терапии и держался там минимум два месяца!

📝Дефицит ААТ (альфа-1-антитрипсин) — генетическое заболевание, приводящее к тяжелым поражениям легких и печени. Wave применила свой подход к пациентам, у которых ААТ вообще отсутствует, что позволило оценить эффективность терапии по уровню фермента.

🔧Схема механизма действия представлена на рисунке, если интересно — расскажу подробнее.

🔮У РНК-редактирования огромные перспективы в лечении генетических заболеваний (и не только). Это не удаление и не добавление нового, а именно изменение, что особенно ценно в ряде случаев. Не случайно акции WVE выросли на 70% за месяц

🦀🧠Рак мозга

Кто не знал, чем занять выходные — встречайте лонгрид Биомолекулы об опухолях мозга!

Обратите внимание на гениальную иллюстрацию Лены Беловой!

Кстати, на следующей неделе выйдет моё интервью с Артуром Исаевым про инвестирование в эту тему.

Всем хороших выходных!

Какая интересная инфографика! Полезно представлять себе, с какой скоростью происходят разные процессы в клетках и иметь возможность сравнивать их между собой.

Минутка саморекламы

❓ Если вы думаете об инвестировании в публичные биотех-компании
❓ Если у вас недостаточно времени и экспертизы, чтобы самостоятельно принять решение, во что инвестировать —

✅Из ~600 NASDAQ-компаний мы по нашей собственной методике отобрали 10-15 биотехов с наилучшими перспективами и предлагаем этот портфель клиентам. С большинством компаний мы общаемся, некоторых знали на стадии частных.
✅Мы профессионально занимаемся инвестициями в публичный биотех уже более 6 лет (а инвестициями в частный биотех — более 12 лет). Даже в самое тяжелое время для биотеха те наши клиенты, которые дождались роста рынка, вышли в плюс.
✅Мы высылаем рекомендации по покупкам и продажам, а клиент сам осуществляет транзакции (или дает нам доступ к счету, как удобнее).
✅Тем, кто интересуется глубже, мы рассказываем про каждую компанию, почему мы в нее инвестировали, какие у нее перспективы.
✅Чек — от $100 000 (но возможны варианты), горизонт — 2-3 года.
✅Мы также готовы оказывать консультации по разработке лекарств, построению портфеля, оценке инвестиционной привлекательности компаний — не только с научной точки зрения, но и с маркетинговой, бизнес, финансовой: я работаю с партнером Дмитрием, который больше 15 лет занимается этим профессионально.
✅И последнее: если вы сами пока не готовы инвестировать — расскажите о нашем предложении заинтересованным желающим, у нас есть система вознаграждения за привлечение клиентов.
Хотите подробностей? Пишите мне!

Лекция про ожирение

https://www.youtube.com/watch?v=cZyj1BvmX_g
У меня уже был стрим про ожирение, но теперь — с картинками! Задавайте ваши вопросы в комментах!

#видео #ожирение

🎺После выборов

Ну что ж, Трампа выбрали, теперь ждем роста на рынках. Во-первых, снялась неопределенность и вроде не началась гражданская война. Во-вторых, для республиканцев не настолько характерна риторика ограничения цен на лекарства. С другой стороны, антиваксер и долбоеб Роберт Ф. Кеннеди младший рвется реформировать здравоохранение. Надеемся, у него ничего не получится. Очень важно, чтобы FDA оставалась деполитизированной и приверженной принципам научности, как при Скотте Готтлибе.

Бонусом — очередная картинка про patent cliff, разбивка по компаниям и типам препаратов. Кому интересно — пишите в личку, пришлю файл с комментариями CEO бигфармы об их планах на M&A. В целом очень вдохновляет.

🎆Область MASH нагревается

Компания Novo Nordisk доложила об успехе фазы 3 семаглутида по MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) — метаболическому ожирению печени. Результаты оказались как минимум не хуже, чем у одобренного в марте Ресметирома (о нем и о MASH я писал тут).

Это очень круто, потому что MASH долго не поддавалась никакой фармакотерапии, а тут уже второе лекарство, и еще их, возможно, удастся комбинировать для достижения более глубокого эффекта, ведь механизм действия совершенно разный.

На подходе еще более эффективные средства, сравнительные картинки положу в комментарии.
#MASH #clinical

🦠Доставка вирусная и невирусная

📊Интересная инфографика, сравнивающая разные векторы для доставки нуклеиновых кислот в клетки. У всех есть ограничения, и авторы предлагают сочетание AAV и LNP, однако при этом остается ограничение на размер, который можно упаковать в AAV.

🚚Доставка генной терапии — до сих пор огромная проблема. Пока что удается доставить ее в основном в печень (и немного в мышцы) при внутривенном введении, в глаза и мозг, если вводить прямо туда. Кроме того, наиболее популярный вектор AAV плохо подходит для повторного введения и у него слишком маленький размер.

🏭Предлагаемое сочетание решает вопрос с однократностью доставки, но не решает с размером и стоимостью производства.

🎯Лично я думаю, что будущее за невирусными способами доставки, но надо понять, как их нацеливать на разные ткани и заставлять проникать в ядро для долговременной трансдукции.

Продолжение в комментах.

Мы рассматривали в этой области частные компании iEcure и Ring, у обеих очень интересные решения.

А на Биомолекуле выходили статьи о AAV и лентивирусах.

Одобрен седьмой CAR-T продукт!

🆗Компания Autolus сообщила о том, что FDA на неделю раньше срока одобрило CD19 CAR-T по показанию рефрактерного В-клеточной острой лимфобластной лейкемии . Это первый CAR-T продукт, одобренный без REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) — необходимости последующего мониторинга безопасности. И инструкция, хотя и содержит различные предупреждения о нежелательных явлениях, выглядит лучше, чем у других CAR-T. Теперь вопрос в том, насколько успешно компания будет коммерциализировать свою разработку. Aultolus — британская компания, и производство у них находится в Великобритании, то есть для американских пациентов их клетки и готовый продукт придется возить через океан.

🖋История Autolus показательна — компания основана в 2014 году, в 2018 вышла на IPO, и тогда же попала к нам на радар. Тогда казалось, что компания получит одобрение в 2021-2022 году, хотя в пессимистическом сценарии мы ставили 2025 год. Так что в среднем попали😅

💷С тех пор у компании было много пертурбаций, в частности, она закрыла почти все программы по онкологии и начала исследования по аутоиммунным заболеваниям. Однако у компании $657M (при долге $288M и MCap $886M), что дает ей хорошую свободу действий.

Наглядно на одной картинке - о том, с какой осторожностью надо подходить к данным фазы 2 при принятии решения о проведении фазы 3. Эффект плацебо гораздо более вариабелен в фазе 2 и может приводить как к переоценке, так и к недооценке реальной эффективности препарата.

Картинка из отчета компании IDEA об инновациях в фарме. Ссылку на сам отчет кину в комменты.

Тут приводится отношение пятилетних расходов на R&D к количеству одобренных новых лекарств. Мера, правда, немного лукавая, потому что включает постмаркетинговые расходы, которые могут приводить к расширению показаний или территорий применения.

А в комментариях — обновленная статистика по проценту успеха по фазам и областям терапии. Это самая главная головная боль биофармы и главная область, где требуются улучшения.

🩸Кровавая баня

Если реакция на избрание Трампа была положительной, то последующие назначения вызвали панику на рынках. Биотех насторожен (если не сказать напуган) кандидатурой Роберт Кеннеди-младшего, антивакцинатора и сторонника теорий заговоров. Звучат и голоса оптимистов: мол, система достаточно устойчива и один идиот во главе не сможет сильно ее пошатнуть. Ну, будем надеяться. В краткосрочной перспективе, конечно, заметных эффектов не будет, поэтому реакция рынка выглядит перебором.

Зато это хороший момент для входа: если вы сомневались, инвестировать ли с нами в биотех — пишите мне!

Вперёд, в Лондон, на конференцию!