МИСТЕР ДЕЛЬФИН 🐬 – Telegram
МИСТЕР ДЕЛЬФИН 🐬
1.18K subscribers
11 photos
3 videos
64 links
Учусь и взрослею. Заметки юного биоинформатика и в будущем молекулярного биолога.

@MisterDolphin
Download Telegram
И да, я снова укажу, что обзор не мог быть написан простым, популярным языком, а уж тем более с акцентом на практическом применении — меня за такое посадят как минимум. Да и договаривались мы на обзор, а не на рецензию вещества. Так что считаем это в рамках исключения — все дальнейшие рассмотрения веществ, добавок и лекарств (я, разумеется, не призываю к употреблению, приобретению, хранению чего-либо и категорически осуждаю это всё) будут рассматриваться с другими акцентами (получаем полную теорию => сразу переходим к практическим последствиям и советам) без такого явного наукообразия. Мне, к тому же, надо было получить хотя бы одну полноценную публичную «научную» работу в портфолио.
👍5
Ещё не обращайте внимание на то, что у ссылок на исследования нумерация разная, я всё перелопатил нахуй 😅
👍3
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 2, ПОСТ 1/3, СДВГ)


1) Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — расстройство нервного развития, от которого страдают 7% детей и подростков во всем мире (97). Как известно, СДВГ сохраняется и во взрослом возрасте у 15–50% детей с этим диагнозом ( 98 ; 99 ). Наличие сопутствующих заболеваний, тяжесть СДВГ и лечение СДВГ — факторы, определяющие, останется ли диагноз во взрослом возрасте ( 100 ). В итоге же получается распространенность СДВГ у взрослых оценивается в 2,5–5% ( 101 ; 102 ).

а) Т.к. СДВГ в первую очередь детская болезнь, то и речь основная будет про детей — тем не менее, то, что применимо к ним, в большей степени применимо и к взрослым людям, потому уши навострили, глазки выкололи.

б) Детский СДВГ характеризуется невнимательностью, гиперактивностью и импульсивностью. Невнимательность часто проявляется как отвлекаемость, трудности с удержанием внимания на задачах или действиях, проблемы с организацией задач или действий и забывчивость. Гиперактивность и импульсивность обычно проявляются в неспособности сохранять спокойствие или вести тихую деятельность, в беспокойстве, чрезмерной разговорчивости или в трудностях с ожиданием своей очереди (не представляете, какая это жиза) ( 103 ).

в) Клинические характеристики СДВГ у взрослых более незаметные, чем у детей: гиперактивность и импульсивность часто проявляются беспокойством и болтливостью ( 104 ; 105 ). Кроме того, у взрослых с СДВГ обычно описываются симптомы эмоциональной дисрегуляции, такие как раздражительность, эмоциональная лабильность и эмоциональная реактивность ( 106 ; 107 ).

г) Таким образом, симптомы СДВГ варьируются в зависимости от продолжительности жизни, при этом обычно наблюдается улучшение гиперактивности и импульсивности ( 108 ). Однако считается, что невнимательность остается неизменной, а исполнительные функции существенно изменяются ( 109 ). Это приводит к неспособности выполнять сложную деятельность вследствие отсутствия планирования деятельности, неадекватного управления временем, высокой отвлекаемости и недостатка внимания ( 110 ). Кластер симптомов СДВГ включает клиническое выражение нейропсихологической дисфункции в нескольких управляющих функциях, таких как рабочая память и торможение импульсов ( 111 ), а также в вознаграждении и мотивации ( 112 ; 113 ).

д) Взрослые с СДВГ подвергаются более высокому риску развития сопутствующих психических расстройств, таких как тревожность, расстройства настроения и расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ ( 114 ). Кроме того, среди этой группы населения наблюдается высокая распространенность антисоциального расстройства личности (т.н. социопаты и психопаты) ( 115 ; 116 ).

е) Наибольшая проблема СДВГшников — распространенность злоупотребления психоактивными веществами среди взрослых с СДВГ, которая, как сообщается, в два раза выше, чем среди населения в целом ( 117 ; 118 ). Аналогично, обратная связь была обнаружена у пациентов с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, у которых предполагаемая распространенность СДВГ составляет 23% ( 119 ).

ж) Взрослые с СДВГ, как правило, имеют больше социальных проблем, которые влияют на их работу и семейную жизнь ( 120 ). Кроме того, они хуже управляют автомобилем и чаще попадают в дорожно-транспортные происшествия ( 121 ). В последнее время СДВГ связывают с повышенной смертностью ( 122 ).

Дневник Mr. 🐬
2🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 2, ПОСТ 2/3, СДВГ)


1) Давно признано, что при СДВГ происходит нарушение регуляции катехоламинергических систем головного мозга в ПФК (префронтальной коре типа) и их связей с подкорковыми областями, включая полосатое тело (55; 56; 57).

2) Нейровизуализационные исследования у пациентов с СДВГ выявили анатомические и функциональные изменения, соответствующие снижению дофаминергической функции в различных областях мозга, богатых дофамином, включая лобную кору, полосатое тело и бледный шар (58; 59; 60; 61).

3) Основываясь на наблюдениях за тем, что изомеры амфетамина вызывают очень значительное и быстрое увеличение выброса дофамина и норадреналина в ПФК и дофамина в полосатом теле, было предсказано, что эти препараты будут высокоэффективны при лечении СДВГ. Это было подтверждено сообщениями об эффективности при СДВГ d-амфетамина (62; 63; 64; 65; 66), l-амфетамина (67, 68), рацемического амфетамина (Гросс, 1976) и МЕС-амфетамина (69; 70; 71). Общепризнано, что эффективность амфетаминов не отличается от эффективности метилфенидата (он же Риталин) (72; 73; 74), который является другим основным стимулятором, используемым для лечения СДВГ. Однако мета-анализ, проведенный Фараоне и Буителаром (75), показал умеренно большую эффективность препаратов, содержащих амфетамин. Это согласуется с доклиническими данными о том, что метилфенидат также заметно усиливает катехоламинергическую активность в ПФК и полосатом теле (см. 76, 77). С другой стороны, в нескольких исследованиях сообщалось о более высокой эффективности амфетамина при лечении СДВГ по сравнению с нестимулирующим селективным ингибитором обратного захвата норадреналина атомоксетином (Она же Страттера) (78; 79; 80). Это открытие хорошо согласуется с результатами экспериментов по микродиализу in vivo, которые показали, что атомоксетин может вызывать умеренное повышение уровня внеклеточного норадреналина и дофамина в ПФК в результате блокирования поступления обоих катехоламиновых нейромедиаторов в норадренергические нейроны через сетчатые участки, но как селективный ингибитор обратного захвата норадреналина он не оказывает действия на другие области мозга., такие как полосатое тело и прилежащее ядро, где концентрация синаптического дофамина регулируется участками DAT (81; 82, 83).

4) Любопытно, что по недавнему мета-анализу (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30117329/) наибольшую эффективность для коррекции СДВГ продемонстрировала связка, которую мы рассматривали в разделе фармакологии — это l:d-изомеры амфетамина в соотношении 1:3, что прозвали lisdexamfetamine (LDX) — и он оказался значительно эффективнее, чем смешанные соли амфетамина, модафинил и даже грёбаный риталин.

5) Иной громоздкий мета-анализ (https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(18)30269-4/fulltext), в котором уже значительно подробнее изучались различные доступные лекарства для коррекции СДВГ как у детей, так и взрослых. Если коротко, то риталин оказался наиболее предпочтительным вариантом для коррекции детского СДВГ (в силу того, что только на нём учителя отметили изменение поведения детей), а для взрослых гораздо предпочтительнее оказываются соли амфетамина, эффект которых значительнее и больше. Тем не менее, и этот обзор сходится в том, что соли амфетамина крайне хороши для коррекции СДВГ. Даже переносимость не такая уж и ужасная, не сказать, что КЛИНИЧЕСКИ значимая разница наблюдается между плацебо (а статистическая имеется, да)

Дневник Mr. 🐬
🐳22
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 2, ПОСТ 3/3, СДВГ)


6) Обзоры клинических исследований стимуляторов показали безопасность и эффективность длительного непрерывного приема амфетамина для лечения СДВГ.(84, 85: Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, US: Springer. pp. 121–123, 125–127, 87) Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ продолжительностью 2 года продемонстрировали эффективность и безопасность лечения.(84 и 85 ссылки) Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и успеваемости в школе, и улучшающий большое количество функциональных показателей в 9 категориях показателей, связанных с учебой, антиобщественным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, профессией, самоуважением, использованием услуг (т.е. академических, профессиональных, медицинских, финансовых и юридических услуг), и социальной функцией.(88, 89) В одном обзоре было освещено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ амфетамином у детей, в ходе которого было выявлено повышение IQ в среднем на 4,5 балла, а также продолжающееся повышение внимания, и продолжающееся снижение уровня деструктивного поведения и гиперактивности.(85) Другой обзор показал, что, основываясь на результатах самых длительных последующих исследований, проведенных на сегодняшний день, пожизненная терапия стимуляторами, которая начинается в детском возрасте, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, во взрослом возрасте.(90)

Однако имеются сообщения о замедлении скорости роста и снижении роста взрослых у пациентов, принимавших стимуляторы в детстве, причем средний дефицит роста взрослых среди пациентов, постоянно принимавших препараты, составляет 4,7 см. Эта задержка роста, по-видимому, является главным образом следствием снижения аппетита и потребления калорий, связанного с приемом стимулирующих препаратов(91, 92).

7) Собственно, повторюсь и сделаю заключение: современные модели СДВГ предполагают, что расстройство связано с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах головного мозга, что мы уже разбирали;[59] но эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к ПФК.(Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. pp. 154–157.) Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейромедиаторов в этих системах.(еще две книги, я не буду их писать, мне лень, лол, 95) Примерно у 80% тех, кто принимает эти стимуляторы, симптомы СДВГ улучшаются.(96)

Дневник Mr. 🐬
2🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(ЧАСТЬ 3, НООТРОП)


В силу своей фармакологии амфетамин используется рекреационно — как для наркотических целей, так и для условно терапевтических: например, поднять концентрацию, улучшить консолидацию памяти и т.д. Это же сейчас и разберём по пунктам.

1) Фармакологическое улучшение когнитивных функций (PCE, Pharmacological cognitive enhancement) — это повышение когнитивных скиллов, в частности: памяти, креативности, интеллекта (который понимается как умение решать проблемы) у здоровых людей с помощью отпускаемых по рецепту лекарств, которые не показаны для этой цели с медицинской точки зрения (123, 124). Это хорошо иллюстрируется популяционными исследованиями с участием студентов колледжей — группы, предрасположенной к процессу использования и, следовательно, наиболее тщательно изученной с точки зрения использования PCE (125, 126, 127, 128, 129). Наиболее используемые PCEs (enchancers в конце) — лекарства от СДВГ: соли амфетамина, риталин, модафинил (125, 130, 131, 132, 133)

2) В терапетивечских дозах СДВГ-лекарства улучшают когнитивные функции, связанные с лобно-стриатальными путями, у пацеинтов с СДВГ и даже у здоровых добровольцев (134). В 2014 годе жу Багот и Каминер (135) опубликовали систематический обзор данных, в который вобрали 14 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности стимуляторов (риталин, амфетамин и модафинил) в улучшении когнитивных функций у молодняка 12-25 лет БЕЗ СДВГ.

3) Оказалось, что риталин значительно улучшает успеваемость в новых задачи и задания, ориентированные на внимание, при одновременном снижении задержки планирования в более сложных задачах. Амфетамин ж значительно улучшает консолидацию памяти, что приводит к улучшению запоминания, в то время как модафинил, механизм действия которого отличается от обычных стимуляторов, по-видимому, улучшает время реакции, логическое мышление, а также решение проблем

4) В 2015 году Илиева и др. (136) опубликовали мета-анализ 48 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых приняли участие в общей сложности 1409 челиков: все здоровые и молоденькие. Мета-анализ показал, что амф и риталин оказали значительное влияние на когнитивные функции. Но, как заключают авторы, все эти результаты свидетельствуют о том, что стимуляторы влияют на консолидацию памяти в большей степени, чем на кодирование или извлечение информации из памяти. Этот вывод подтверждает более ранние сообщения (137, 138, 139).

5) Илиева и др. (136) также предположили, что амф и
риталин могут улучшать другие области познания, связанные
с обучением, такие как скорость обработки информации. Это предположение было позже подтверждено в систематическом мета-анализе, проведенном Маррацини (140) на основе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, которые показали, что стимуляторы, назначаемые по рецепту, положительно влияют на скорость обработки информации у здоровых взрослых. Время планирования, точность планирования, когнитивная настойчивость или принятие выгодных решений не были ни улучшены, ни ухудшены, хотя эти результаты были изучены лишь в небольшом числе
исследований.

6) Принимая во внимание их предыдущую работу, Илиева
и соавт. (136, 141) не исключают возможности того, что польза
от PCEs у здоровых людей частично обусловлена повышенным настроение и мотивация, а не только их влияние на когнитивные функции. На самом деле, они предполагают, что в то время как люди с депрессией или недиагностированным СДВГ могут получать пользу от стимуляторов, люди с тревожностью или биполярным расстройством могут испытывать побочные эффекты из-за чрезмерного возбуждения. Однако они признают, что только будущие, должным образом спланированные исследования смогут подтвердить эту гипотезу. Их и другие исследования показывают, что стимуляторы могут изменить эмоциональный подход к задаче, так что люди, принимающие стимуляторы, испытывают большее удовлетворение и меняют свое отношение к ним. восприятие задачи из непривлекательной превращается в привлекательную (141, 142).

Ну и всё. Больше ничего интересного.

Дневник Mr. 🐬
3🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 4, ПОСТ 1/3, ДОППИНГ)


Так как амфетамин является сильнодействующим психостимулятором ЦНС, то логично предположить, что он способен и увеличить физические показатели человека — это лишь подтверждается как экспериментально, так и исследовательски. Или нет?) Рассмотрим подробнее, насколько вообще могло бы быть целесообразным применение подобного доппинга (я, разумеется, осуждаю и ни к чему не призываю)

Эффект амфетамина, улучшающий физические показатели в спорте, называется эргогенными/эргогеническими — соответственно, амфетамин это эргогенный препарат (к этому же классу относится и кофеин, кстати).

1) Являясь стимулятором центральной нервной системы,
амфетамины могут усиливать возбуждение. Амфетамины
являются симпатомиметическими препаратами, поскольку они связываются альфа- и β-адренорецепторами и оказывают эффекты, сходные с катехоламинами, такие как повышение артериального
давления, частоты сердечных сокращений, скорости обмена веществ и увеличение количества свободных жирных кислот в плазме крови] Предполагается, что из-за их стимулирующего действия эти препараты повышают все виды работоспособности.

2) (144) В 2013 году Всемирное антидопинговое агентство включило стимуляторы в список наиболее часто обнаруживаемых запрещенных веществ. Предыдущие исследования показали, что амфетамин повышает выносливость при физической нагрузке. (145, 146, 147) Как это происходит, неизвестно. Считается, что это происходит за счет маскировки ощущения усталости. (145, 146, 147, 148, 149, 150)

3) На летних Олимпийских играх 1960 года в Риме датский велогонщик и двое его товарищей по команде приняли амфетамин и рониакол, чтобы улучшить свои результаты в командной гонке на 100 км на время.(145) Велогонщик сдох, а двое его товарищей по команде были госпитализированы в критическом состоянии, но выжили. Во время велогонки «Тур де Франс» 1968 года употребление амфетамина было связано со смертью другого велосипедиста. (151)

В общем, продолжать можно долго, но было действительно много спортсменов, которые при помощи амфетамина хотели разогнать свои результаты, а в итоге сердечко не выдерживало — и упс. Так что рассмотрим далее уже сам physical performance, обусловленный феном.

4) В двойных слепых исследованиях плацебо Смит и Бичер (152) провел 6 экспериментов на 18 пловцах, 26 бегунах и 13 метателях тяжестей, которым давали сульфат амфетамина в дозе 14 мг на 70 кг массы тела за 2-3 часа до спортивного выступления. Для спортсменов было проведено несколько тестов. 73% бегунов, 85% метателей тяжестей и от 67 до 93% пловцов показали лучшие результаты при приеме амфетаминов, чем при приеме плацебо. Улучшение составило от 0,6 до 4%. Во втором исследовании (153) эти авторы оценили субъективную реакцию на амфетамин в дозе 14 мг на 70 кг массы тела у 57 спортсменов. После приема препарата спортсмены почувствовали себя более смелыми, жизнерадостными и дружелюбными. Спортсмены сообщили, что перед выступлением чувствовали себя "приободренными" и отмечали, что у них улучшилась координация, сила и выносливость. Интересно, что 77% участников показали лучшие результаты при приеме препарата, но только 59% сообщили, что в ходе испытания препарата им было оказано больше помощи. Субъективные ответы были значительно различны у разных людей.

5) Карпович Л.Л. и [др.] (154) исследовали влияние 10-20 мг амфетамина на бег на беговой дорожке до изнеможения (дважды), бег на беговой дорожке продолжительностью 220 минут (201 м), бег на дистанции от 100 минут (91 м) до 2 миль (3 км) в соревновательных условиях и на 100 (91) [дважды], 220 (201) и проплывает 440 ярдов (402 метра). В каждом исследовании принимали участие от девяти до 12 мужчин. Только у 3 участников наблюдалось улучшение после приема препарата, и это было во время соревнований по плаванию.

Дневник Mr. 🐬
3🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(ЧАСТЬ 4, ПОСТ 2/3, ДОППИНГ)


Таким образом, исследование Карповича (154) и другие исследования, в которых использовались нетренированные люди, меньшие дозы и более короткий промежуток времени от приема до достижения результата (до 1 часа), показали минимальную эффективность преимущества, в то время как гарвардские исследования, в которых тренированным людям за 2-3 часа до тренировки вводились большие дозы амфетаминов, в целом показали улучшение работоспособности (155). Уровень подготовки, по-видимому, является важной переменной, влияющей на результат.

Когда Халди и Уинн (156) дали 12 нетренированным мужчинам амфетамин 5 мг примерно за 1,5 часа до теста на плавание на 100 метров (91 м), они также не обнаружили никакого влияния на время выполнения упражнения.

В другом исследовании, проведенном среди нетренированных людей, Уильямс и Томпсон (157) сообщалось, что амфетамин 5, 10 и 20 мг на вес тела 70 кг, взятый за 2 часа до цикла эргометрический тест не влиял на время до истощения.

6) Раннее исследование, которое продемонстрировало, что амфетамин может маскировать боль или усталость, было проведено Катбертсон и Нокс (158). Они продержали 55 солдат без сна в течение 24 часов. Затем солдат разделили на 3 марширующие группы, одна из которых получала метиламфетамин (метедрин) в дозе МГ, другая — плацебо, а третья группа — либо метиламфетамин, либо плацебо. Ни то, ни другое не затрачивало общего времени на 18-мильную дистанцию. Группы, принимавшие метиламфетамин, и группы, принимавшие плацебо, прошли марш-бросок продолжительностью 369 минут (29 км), а также не отличались по стилю передвижения.
Было больше жалоб на серьезные проблемы с ногами у участников, получавших плацебо, даже несмотря на то, что тяжесть волдырей была больше у тех, кто принимал амфетамины. Число мужчин, выбывших из участия в марше, было больше у тех, кто принимал плацебо, и еще больше чувствовали, что они не смогли бы продвинуться дальше по сравнению с теми, кто принимал препарат.
Во второй части исследования одна пехотная рота получала 15 или 10 мг амфетамина, а другая рота получала плацебо. Солдаты прошли маршем 23 мили, а затем получили препарат. Было установлено, что препарат нарушал сон, так что 64% мужчин, принимавших 15 мг, не спали. Тем не менее, на следующее утро те, кто принимал препарат, чувствовали себя менее уставшими.
Тайлер (159) также обнаружил, что амфетамин предотвращал ухудшение психомоторных навыков у участников после 60 часов бессонницы.

7) Другие исследования подтвердили влияние амфетамина на восприятие усталости или прилагаемых усилий. Фольц и соавт. (160) 23 участникам давали амфетамин в дозе 1 мг, которые провели пошаговый тест на усталость за 3 сеанса, разделенных на 3 дня. На каждом занятии участники получали либо плацебо, либо кофеин, либо амфетамин, но это, по-видимому, не было двойным слепым тестированием. Они обнаружили, что тренировочный эффект в течение трех сеансов привел к большему улучшению, чем эффект, вызванный амфетамином. Участники сообщили, что они чувствовали эйфорию и что они могли бы сделать больше работы с наркотиками, хотя на самом деле они этого не делали.
В последующем исследовании Фольц и др. (161) ввели 4 участникам амфетамин перед выполнением велоэргометрических упражнений. Чтобы учесть тренировочный эффект в их первом исследовании, участники этого исследования прошли обучение езде на велосипеде перед тестированием. Однако амфетамины не увеличили работоспособность во время быстро изматывающих упражнений на велосипеде, хотя участники чувствовали, что они выполняют больше работы.

Дневник Mr. 🐬
3🐳2
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 4, ПОСТ 3/3, ДОППИНГ)


8) Однако было проведено лишь несколько исследований, посвященных периферическим механизмам, таким как увеличение использования кислорода. В одном исследовании относительно небольшую дозу АМФ (~0,2 мг/кг) давали 6 добровольцам. Хотя время до утомления увеличилось, на VO 2MAX это не повлияло. (162) Аналогичное исследование с участием двух добровольцев, получавших низкую дозу метамфетамина, также не выявило влияния на VO 2MAX , но привело к увеличению выносливости при физической нагрузке. (163) Известно, что независимо от физических упражнений амфетамины повышают температуру тела за счет увеличения выработки тепла и одновременного уменьшения теплоотдачи. (164, 165) Поскольку температура тела является ключевым фактором, ограничивающим продолжительность физических упражнений, 10 возможно, что любые эргогенные преимущества, предлагаемые амфетаминами при их использовании в прохладной среде, будут сведены на нет при их использовании в теплой среде.

9) Амфетамины не уменьшают усталость, а могут ее маскировать, и именно это делает их губительными для здоровья спортсменов (166, 167). Те, кто занимается спортом, требующим интенсивных анаэробных занятий, с большей вероятностью будут тяготеть к амфетаминам, поскольку считается, что они продлевают анаэробный метаболизм (168).

10) Амфетамины также могут вызывать чувство уверенности, эффективности, амбициозности и подавлять аппетит. Однако наряду с желаемым воздействием амфетамины несут ряд негативных последствий, зависящих от дозы: тревогу, заторможенность мышления, безответственное поведение, раздражительность, сухость во рту, тремор, бессонницу и депрессию после отмены.
При регулярном употреблении быстро развивается толерантность — требуются повышающиеся дозы для достижения прежнего эффекта. Амфетамины вызывают синдром зависимости с психотическими, агрессивными и антисоциальными проявлениями у зависимых. Отмена сопровождается психическим и физическим угнетением.
Основными побочными эффектами являются: спутанность сознания, бред, потливость, сердцебиение, расширение зрачков, учащенное дыхание, гипертония, тахикардия, тремор, мышечно-суставные боли. Длительное употребление связано с поражением миокарда и задержкой роста у подростков. Изменения личности при хроническом приеме низких доз обычно обратимы после отмены, а высокие дозы могут привести к стойким нарушениям, параноидальному бреду, тактильным галлюцинациям, называемым «амфетаминовым психозом» (он же стимуляторный психоз).

Дневник Mr. 🐬
3🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 5, ПОСТ 1/2, ЗАВИСИМОСТЬ, ПОБОЧКИ И ВРЕД)


Неблагоприятные побочные эффекты амфетамина многочисленны и разнообразны, и количество употребленного амфетамина является основным фактором, определяющим вероятность и тяжесть побочных эффектов.(169, Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.) Такие препараты амфетамина, как Adderall, Dexedrine и их непатентованные аналоги, в настоящее время одобрены грёбаной FDA для долгосрочного терапевтического использования.(170, 171) Рекреационное использование амфетамина обычно предполагает гораздо большие дозы, которые имеют больший риск серьезных побочных эффектов, чем дозы, используемые для терапевтических целей.(Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.)

1) Имеются сообщения о замедлении скорости роста и снижении роста взрослых у пациентов, принимавших стимуляторы в детстве, причем средний дефицит роста взрослых среди пациентов, постоянно принимавших препараты, составляет 4,7 см. Эта задержка роста, по-видимому, является главным образом следствием снижения аппетита и потребления калорий, связанного с приемом стимулирующих препаратов.(172, 173)

2) Связь между амфетамином и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями является спорной. Имеются сообщения о тяжелых сердечно-сосудистых событиях, таких как инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть у пациентов (в том числе детей), принимавших стимуляторы. Эти сообщения привели к временному приостановлению маркетинга MAS с пролонгированным высвобождением в Канаде в 2005 году и предложениям о введении предупреждения на коробке FDA в Соединенных Штатах. В некоторых случаях речь шла о пациентах с имеющимися структурными сердечно-сосудистыми аномалиями и/или пациентах, принимавших супратерапевтические дозы препарата.(174) Несколько крупных последующих исследований не показали повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших стимуляторы (175, 176)

3) Применение амфетамина с другими серотонинергическими препаратами и/или ингибиторами CYP2D6 (включая флуоксетин, пароксетин и бупропион) может повысить риск развития серотонинового синдрома. Пациентам, принимающим эти препараты, амфетамин следует назначать с осторожностью, внимательно наблюдая за признаками и симптомами серотонинового синдрома.

4) Среди других распространенных побочных эффектов амфетамина — бессонница, головная боль, сухость во рту, тахикардия, повышение систолического артериального давления, беспокойство и раздражительность.

5) Сердечно-сосудистые побочные эффекты могут включать гипертонию или гипотонию вследствие вазовагальной реакции, феномен Рейно (снижение притока крови к рукам и ногам) и тахикардию (увеличение частоты сердечных сокращений).(177, та же книга, 178) Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию, частые или длительные эрекции.[30] Желудочно-кишечные эффекты могут включать боль в животе, запор, диарею и тошноту. (те же ссылки + 179) Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита, нечеткость зрения, сухость во рту, чрезмерное скрежетание зубами, кровотечение из носа, обильное потоотделение, лекарственный ринит (заложенность носа), снижение судорожного порога, тики (тип двигательного расстройства) и потерю веса. Опасные физические побочные эффекты при обычных фармацевтических дозах встречаются редко.(та же книга)

Дневник Mr. 🐬
5🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 5, ПОСТ 2/2, ЗАВИСИМОСТЬ, ПОБОЧКИ И ВРЕД)


6) Люди, которые часто самостоятельно употребляют большие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое употребление больших доз постепенно повышает уровень аккупунктурного ΔFosB, «молекулярного переключателя» и «главного белка управления» зависимостью.(180, Ruffle JK (November 2014). "Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about?", 181) Когда ΔFosB в ядре аккумбена достаточно экспрессирован, он начинает усиливать тяжесть аддиктивного поведения (т.е. компульсивное стремление к наркотикам) при дальнейшем увеличении его экспрессии. Хотя в настоящее время не существует эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярное выполнение продолжительных аэробных упражнений, по-видимому, снижает риск развития такой зависимости.(182, 183) Терапия упражнениями улучшает результаты клинического лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии к поведенческим методам лечения зависимости.(182, 184)

7) По опыту же говорю, что как таковую зависимость от амфетамина получить крайне трудно — однако когда только с помощью него и можешь работать, то да, подсесть там легче некуда. Однако в целом я бы не сказал, что зависимость тяжёлая, нет, от неё избавиться лёгко, причём при помощи терапии любых СИОЗСиН — дулоксетин, венлафаксин, милнаципран и проч.

Дневник Mr. 🐬
5🐳1
АМФЕТАМИН: ПОЛНЫЙ ОБЗОР
(Часть 6, ЗАКЛЮЧЕНИЕ)


А разговоров-то было!

Я даже не знаю, что именно здесь стоило бы написать. Определённо могу сказать, что это вещество крайне переоценено — как по опыту, так и по теоретическим выкладкам выше.

1) Как на нём торчат — Я ХЗ. Кого ни спрашивал, там либо скорее тупняк (увеличение концентрации и нежелание отвлекаться), либо полная суета и тревожность. Никакого эйфорического эффекта нет. Да даже стимулирующий эффект от него на самом-то деле не очень и существенный.

2) Доппинг — полная лажа. Субъективно улучшает ощущения, на деле же огромные риски и нулевой импакт.

3) Как ноотроп — работает возможно неплохо, но для жителей РФ явно есть гораздо более безопасные и предпочтительные связки. Я серьёзно, не забывайте, что он тут нелегален и не найти качественный продукт вообще никак

4) Для коррекции СДВГ — круто, да, но как таковой разницы особой со Страттерой нет, так что и смысл?

5) Период полувыведения смешнее некуда, фактически ничем не лучше кофе — действует 4-6 часов, а дальше отхода, причём продолжительные и неприятные, снять которые трудно, но если кому-то вдруг понадобится — триттико в дозировке от 100мг

Продолжать можно долго, но это и вправду скорее разочарование, а не вещество. Так что если кто-то после этого обзора пойдёт его покупать — я совсем разочаруюсь и в людях.

Дневник Mr. 🐬
16🐳1
Forwarded from Дескуфизация
Базовый протокол похудения

Часть 1. Питание
Первым и главным шагом к дескуфизации является приобретение хороших пищевых привычек и обретение культуры питания.
Под пищевыми привычками и культурой питания подразумевается отношение человека и еды: когда, в каком количестве и какого качества человек потребляет пищу.

Проблема эта фундаментальная, а корни её растут из детства. Плохие пищевые привычки, как генетическое заболевание, передаются от родителей к детям, а у старшего поколения пищевые привычки бывают весьма и весьма…

1.1 Перекусы
Главной плохой пищевой привычкой являются перекусы.
Перекусы – любая, содержащая калории, еда, употребляемая между основными приемами пищи.

Проблема перекусов в том, что из-за них человек теряет контроль над суточной нормой потребления пищи, происходит это по трем причинам:
1 – перекус осуществляется энергетически плотной едой из-за чего возникает избыток калорий;
2 – перекус не насыщает, т.е. не дает долго чувства сытости;
3 – перекус простыми углеводами резко поднимает уровень сахара в крови с последующим падением, после которого возникает сильное чувство голода.

От суда выводится первый пункт протокола:
В независимости от того, худеете вы или нет из рациона необходимо исключить все несанкционированные приемы пищи (перекусы). (1)
18👍5🐳3
Дескуфизация
Базовый протокол похудения Часть 1. Питание Первым и главным шагом к дескуфизации является приобретение хороших пищевых привычек и обретение культуры питания. Под пищевыми привычками и культурой питания подразумевается отношение человека и еды: когда, в каком…
Рекомендую подписаться всем, заинтересованным в теме качалки и спорта в принципе, на канал моего давнего кореша. Крайне шарящий в этой теме человек, который, собственно, и затащил меня в неё
13👍2🐳2
Готовьтесь.

Скоро будет разъёб.
13👍5🐳5
А вы и дальше не верьте в свой тестостерон

Я не знаю хули я читаю в 5 утра
🐳13👍1
Channel photo updated
Channel name was changed to «МИСТЕР ДЕЛЬФИН 🐬»
Безумие изнутри
(Часть 1/2)

Я неиронично схожу с ума. Так уж случилось, что как я сам захожу во всякого рода «фармакологические», биохакерские, «научные» чаты, так и меня туда приглашают активно. Как ни глянешь туда, так там люди разбирают механизмы работы препаратов, влияние тех или иных нутриентов на внутренние органы и общее самочувствие, гипотезы возникновения депрессии, способы прожить как можно дальше и качественнее. И знаете, что?

Я, сука, теперь ненавижу людей как никогда сильно.

Впрочем, начать стоит, например, с дебатов Каспарова и Алипова — самый сильный биохакер и самый слабый учёный соответственно. Я посмотрел ВСЕ 3 часа. Далее я почитал около 1400 комментариев под трансляцией и под сотню под записей, чтобы оценить средний интеллект рассматриваемой популяции. Результаты неутешительные.

Каспаров — пуленепробиваемый идиот, который за несколько часов так и не смог понять, что а) исследования на больных людях не отражают достоверно то, что будет происходить на здоровых добровольцах; б) если результат измерения меньше погрешности измерения, то фактически результата не было обнаружено никакого и нужно больше замеров/большую выборку; в) если объединить 100 наблюдательных исследований с помощью статистических методов (это называется мета-анализом), то таким образом они не смогут возвыситься над РКИ — и само РКИ нужно проводить правильно, прозрачно, и блаблабла... В общем, ему пытались это всё втолковать, он ничего не смог понять. Видимо, ежовика не доел.

Алипов, впрочем, тоже молодец. Мне трудно привести конкретику по его кейсу, но он 1) слишком превозносит профильное образование; 2) чересчур остро и сильно реагирует на собственные факапы (он сам в этом, кстати, признавался); 3) в вопросах, которые ему не нравятся, докапывается до каждого момента, а как то, что болит конкретно у него — так ничего страшного, если аргументы будут ложными/устаревшими (см. его разбор финастерида — мне, кстати, в чате указывали, что я тоже не прав, но я, как и полагается, послал нахуй человека, назвал долбоёбом и забанил, ибо он, конечно же, был прав). Ну и в принципе у него удивительный манямир учёных, где на научных конференциях собираются такие вумные и делают такие вумные решения, впрочем, он сам непоследователен во многих своих суждениях и преподносимой им информации — и это ок, исключительно учёный ум, я уважаю это.

Тем не менее, дальше влез доктор Хлеб. В смысле, Глеб Карпов. 7-часовой разбор 1 часа из дебатов. Я сам смог осилить только 3 часа, и там всё НАСТОЛЬКО плохо, что лучше всего ситуацию опишет моё сообщение:
Критики Глеба: Глеб, ты не умеешь отличать хорошие исследования от мусорных, может хватит уже

Глеб: я тут нашёл исследование в Zalupa Nutrition, где выяснили, что публикуемый журнал и рецензируемость вообще неважны при оценке исследования

Как я понял, это 7 часов передёргивания фраз Алипова на уровне:
А: Вообще-то, исследования на клеточных культурах и животных не ретранслируются на людях почти никогда
Г: Вот видите, Алипов говорит, что исследования на клетках и животинках вообще не нужны и мы должны от них отказаться!!!!!!!!!!! Я нашёл несколько исследований, которые сказали, что это неправда.

И вот плакать или смеяться — я не знаю. Причём ещё начинать разбор достаточно известного и значимого явления в науке со слов: «Ну я не слышал ни разу, о чём там говорит этот учёный, однако я пошёл в гугл и обнаружил, что он неправ» — верх гениальности. Но это ещё не всё.

Возвращаемся к теме чатов. Это просто НАТУРАЛЬНЫЙ ПИЗДЕЦ. Ладно эти медиа-гиганты, их бывает интересно и прикольно слушать, они более ответственно подходят к своей работе, в целом прикольно наблюдать. Но что же я встретил в телеграме за последние несколько недель?

ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ
МИСТЕР ДЕЛЬФИН 🐬
❤‍🔥17👍7
Безумие изнутри
(Часть 2/2)

Я хотел здесь приложить список пунктов с перечислением разных фраз и персонажей. Но мне стало так плохо от одной лишь попытки вспомнить это, что я, пожалуй, откажусь. Скажу лишь, что я встретил и обоснованное мнение, что ни тренировки, ни питание, ни медицина на жизнь глобально никак не влияют; что если человек лежит без работы и днями напролёт читает мусорные исследования по психофармакологии, объёбываясь всякой лабораторной туфтой, то он знает больше всех учёных и психиатров; что математика не нужна при высоком интеллекте, там вполне достаточно логики; что если ты проводишь на себе бессмысленные эксперименты, то ты литералли Эббингауз и делаешь свой вклад в науку; что если ты чувствуешь какие-то побочки, то не может быть такого, что ты лечишься с помощью плацебо (сука я 6 раз разными способами объяснял, что такое плацебо и почему плацебо != отсутствие биологической активности); и так далее, и так далее...

Что самое страшное — я видел почти всех. И врачей, и учёных, и психологов, и айтишников, и физиков, и просто бездарей — каждый из них высказывал своё крайне важное мнение, ни капли не задумываясь, что он несёт хуйню какую-то.

И да, я такой же лох. Я тоже постоянно нёс хрень полную, был неправ, приводил неверные исследования, не понимал ни основ научного метода, ни, уж тем более, доказательной медицины. И я с такой же безумной самоуверенностью всем рассказывал, насколько я умный. Но всё же меня тешит мысль, что я более чем восприимчив к конструктивной критике и способен усвоить, что да, заблуждался. Даже если для этого мне придётся послать критика нахуй — я хотя бы нахожусь в постоянном потоке углубления в темы и пересмотра всех своих убеждений и представлений о них.

И я, блядь, ненавижу людей. Да, это пост сугубо нытья и бомбёжки. Потому что КАК БЛЯДЬ МОЖНО БЫТЬ НАСТОЛЬКО ТУПЫМИ СУКА. Эти мысли мне дают и важное замечание — так же и на меня реагировали. И реагируют. И будут реагировать.

Со временем мне становится всё ближе и ближе позиция Маркаряна: «Пацаны, похуй ваще, кто там прав или неправ. Через 50 лет один хуй все окажемся неправы». Ну а в чём он не прав?

Ладно.

МИСТЕР ДЕЛЬФИН 🐬
❤‍🔥28🐳4👍2