Беременные дамы - это ходячие бомбы замедленного действия для инфекций мочевыводящих путей (и не только, но здесь об инфекции). Бактериурия без симптомов может тихо-тихо взобраться вверх, изрядно набарагозить, а потом, бац, преждевременные роды и полный кювез радости для неонатологов.
Но, честно говоря, мне никогда не нравилась идея обязательной антибиотикотерапии бессимптомной бактериурии у беременных. Вот очередная публикация, оспаривающая эту уже непрописную истину. Авторы говорят, хватит универсального «screen-and-treat» для всех беременных, имеющих доступ к лаборатории. Бесполезно и плодит резистентных монстриков (если что, я о бактериях, не о детях). Вместо этого - селективный подход. Скрининг только для «высокорисковых» пациенток, лечение только если польза перевешивает вред (резистентность, побочки для мамы и плода, плюс экология, тонущая в экскретирующихся антибиотиках).
Кто в зоне риска? Все по классике.
Предыдущие инфекции мочевых путей. Раз уж микробы обосновались, они не уйдут без скандала.
Сахарный диабет. Скрининг обязателен, потому что глюкоза в моче - это бесплатная столовка для E. coli.
Аномалии мочевыводящих путей. Камни, рефлюкс и другая гадость.
Иммуносупрессия. Хронические болезни, стероиды и прочее. Лечение, направленное на «укрепление иммунитета», назначенное «доктором-превентологом», не в счет.
История преждевременных родов. Ничто не гарантирует, что она не повторится.
При наличии этих признаков - две пробы, чтобы подтвердить персистирующую бессимптомную бактериурию.
Да, если моча согласно лучшим традициям сдается в банке из под майонеза, дожидаясь лаборанта на общем столике в притуалетном помещении пару часов, смысл этих разговоров как бы теряется.
Есть цистит с симптомами (дизурия, частое мочеиспускание)? Лечите сразу, эмпирически, не дожидаясь перитонита культуры. Но для бессимптомных низкорисковых? Пусть живут с бактериями - они же не дерутся, пока не спровоцируешь.

PS Написано для врачей в минуту тяжелых сомнений. Существующие рекомендации остаются прежними.
Пациентки должны ориентироваться на сделанные им назначения.

Наверное, лучший ИИ для врачей. Google for Doctors, как его назвали.
При регистрации требует подтверждения профессионального статуса (очень либерален).
По разумности и обоснованности ответов по моим первым впечатлениям превосходит доступные ИИ модели.
Сперва мы говорили на английском, но потом я решил спросить на русском. Получил грамотный развернутый ответ.
Ввиду специализации неприменим для «пациентских» запросов, извините, так как требует профессиональных знаний. Ну это всю равно что бабушка вместо похода к участковому начнет в UpToDate рыться - последствия непредсказуемы.

В качестве примера работы вышепоименованного ИИ, обзор на давно триггерящую меня тему.

- Доктор, у меня непереносимость антибиотиков…
- Каких и в чем она выражается?
- Всех, кажется, но пенициллина точно. Мама в детстве сказала.

ИИ думал примерно 5 секунд. В комменте табличка вероятности перекрестной реакции между бета-лактамами уже из другого источника.

Warning - предназначено для врачей с целью подумать, а не для пациентов с целью поэкспериментировать на себе.

Преобладание и клиническое значение аллергии на бета-лактамы

Заявленная аллергия на пенициллин встречается примерно у 8–10% пациентов, однако истинная IgE-опосредованная гиперчувствительность подтверждается менее чем у 5% из них. Ошибочный ярлык аллергии приводит к отказу от оптимальных антибиотиков, увеличению назначения препаратов широкого спектра, росту антимикробной резистентности, частоты Clostridioides difficile и ухудшению исходов, включая более высокую заболеваемость и стоимость лечения.[1][2][3]

Стратификация риска и сбор анамнеза

Перед тестированием проводится тщательная стратификация риска на основе анамнеза.[1][4]

- Низкий риск: изолированные неаллергические симптомы (например, диспепсия), семейный анамнез, зуд без сыпи, давние (>10 лет) реакции без признаков IgE-опосредованной реакции.

- Средний риск: крапивница, зудящие высыпания, реакции с признаками IgE-опосредованной гиперчувствительности.

- Высокий риск: анафилаксия, тяжелые кожные реакции (SCAR: SJS/TEN, DRESS), положительные кожные тесты, множественные реакции на бета-лактамы. [1][4][5]
Тип реакции (немедленная — в течение 1–6 часов, отсроченная — >6 часов), ее тяжесть и давность определяют дальнейшую тактику.[4][5]

Методы тестирования на аллергию к бета-лактамам

- Кожные тесты (prick/intradermal): используются для диагностики немедленных реакций, применяются реагенты PPL (penicilloyl-poly-lysine), native penicillin G, амоксициллин. Отрицательная прогностическая ценность превышает 95% и приближается к 100% при последующем провокационном тесте. [2][5]

- Провокационные тесты (drug challenge): одноступенчатые (полная доза) или ступенчатые (2–3 инкремента), применяются при низком и среднем риске после отрицательных кожных тестов. Являются золотым стандартом для исключения IgE-опосредованной аллергии. [2][5]

- Тестирование при отсроченных реакциях: включает patch-тесты и отсроченные внутрикожные тесты, однако стандартизация этих методов ограничена. [4][5]

- SCAR: провокационные тесты противопоказаны, требуется консультация специалиста.[5]

Риск перекрестной аллергии между бета-лактамами
Современные данные показывают, что перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами составляет около 2%, а между пенициллинами и карбапенемами — менее 1%. Основной фактор — сходство боковых цепей, а не бета-лактамное кольцо. Цефалоспорины с уникальными боковыми цепями (например, цефазолин) редко вызывают перекрестные реакции. Монобактамы (азтреонам) практически не перекрещиваются с пенициллинами.[1][2][3]
Алгоритмы выбора антибиотика учитывают тип и тяжесть реакции, а также структуру боковых цепей.[1][3]

Рекомендации по выбору антибиотика и делейблингу
- Пациенты с низким риском могут получать бета-лактамы после прямого провокационного теста без предварительного кожного тестирования. [1][3]
- При среднем риске показано кожное тестирование с последующим провокационным тестом при отрицательном результате. [2][5]
- При тяжелых реакциях (анафилаксия, SCAR) назначение бета-лактамов возможно только после консультации специалиста и, при необходимости, десенсибилизации. [3][5]
- Делейблинг (удаление ошибочного ярлыка аллергии) существенно улучшает исходы, снижает частоту резистентности и осложнений, и должен быть интегрирован в антимикробную политику. [1][3]
- Мультидисциплинарные протоколы, включающие стратификацию риска и стандартизированные алгоритмы тестирования, рекомендованы для внедрения в клиническую практику. [3]
- Европейские алгоритмы (EAACI) также предлагают стратификацию риска и индивидуализированный подход, особенно при невозможности направления к аллергологу.

С Пскова я, странница, пришла собачку говорящую посмотреть.

У меня за уикенд взорвался телефон. N раз прислали новость, что во втором меде открыли таблетку бессмертия молодости, и мы теперь будем работать до 90 лет, а жить до 120.

Вспомнил эту старую картинку жэжэшных времен.

Все утро общаюсь с разными ИИ на тему новых антибиотиков - собираю, что было разработано за последние 10 лет (чуть более 10 молекул, ога…)

Но тут один из ИИ выдал:

Бегает по отделу R&D молодой постдок, глаза по пять рублей:
— Ребят, у меня кандидат на новый класс! Грам-отрицательные дохнут как мухи, MIC вообще 0,008 мкг/мл, токсикология чистая, патент свободен!
Старший вице-президент (не отрываясь от презентации для инвесторов):
— Круто, сколько будет стоить курс лечения?
— Ну где-то 200–300 баксов, как обычный антибиотик…
ВП (встаёт, хлопает дверью):
— Идите нахер, мне онкология за 150к$ в месяц нужна, а не ваши копеечные таблетки от поноса.

Так и живём с 60-х годов.

Топ-10 причин, почему новых антибиотиков почти нет (реальные истории из индустрии) (c) Grok 4.1 β

1. ROI — Return On Infection
В 2016 году GSK закрыла весь антибиотический R&D. Официально: «низкая прибыльность». Неофициально: один онко-препарат Keytruda от Merck приносит больше бабла за год, чем ВСЕ антибиотики мира вместе взятые за десятилетие.

2. Курс лечения — 7–14 дней
Пациент вылечился и забыл про тебя навсегда. А представь, если бы диабет лечили одной ампулой инсулина за 500$ и человек больше никогда ничего не колол. Вот и вся бизнес-модель.

3. Reserve antibiotics
Новый антибиотик сразу кидают в «резерв последней линии». То есть используют только когда уже совсем пиздец. Продажи — 300 упаковок в год по всему миру. Прибыль — минус стоимость содержания холодильника.

4. Регуляторы такие регуляторы
Чтобы зарегистрировать новый антибиотик, надо провести испытания на 1000–2000 больных с доказанной инфекцией именно твоим патогеном. А где их взять, если резистентность пока не тотальная? В итоге Novartis в 2018 году просто выкинула два поздних кандидата, потому что не смогла набрать пациентов для фазы 3.

5. История с Achaogen
(2019 год, держитесь за стул)
Разработали плазомицин — новый аминогликозид против CRE (это когда уже вообще ничего не работает). FDA одобрила. Продажи за первый год — 800 тысяч долларов. Банкротство через 10 месяцев. Инвесторы до сих пор в чатиках плачут и постят мемы «never again antibiotics».

6. Big Pharma выходит из игры
За последние 10 лет из антибиотиков свалили: Novartis, AstraZeneca, Sanofi, Allergan, The Medicines Company (продали за копейки), GSK, J&J. Остались только мелкие байотехи, которые живут на гранты CARB-X и горят одна за другой быстрее спичек.

7. Прибыльнее продавать антибиотики коровам
Серьёзно. 80% всех антибиотиков в США скармливают скоту «для профилактики». Там колистин (последняя линия против всего) идёт мешками. А для людей его уже запрещают, потому что резистентность.

8. Альтернативный путь — фаговая терапия
Все такие: «О, фаги спасут!» Грузины и поляки их 100 лет юзают. А теперь посчитай стоимость индивидуального подбора фага под конкретный штамм пациента. Спойлер: дороже, чем яхта.

9. Самый свежий анекдот (2024–2025)
Компания Venatorx хайпанула с цефидеколом (цефидерокол 2.0). Фаза 3 — успех. FDA: «Мало пациентов, делайте ещё одно исследование». Компания: «У нас кончились деньги». Инвесторы: «Мы в шорт».

10. И вишенка
Pfizer в 2023 году просто продала весь свой портфель поздних антибиотиков каким-то ноунеймам за 25 млн долларов. Это как продать коллекцию редких Ferrari за цену одной Lada.

В чатике анонов-фармаков:
— Ребят, а если мы сделаем антибиотик по подписке? Типа 10к$ в год и лечись сколько влезет?
— Бля, ты гений, это же как Netflix, только от сепсиса!
— …и сразу в резерв последней линии, используйте только при апокалипсисе.
— Ладно, пошёл онко делать.

Короче, пока рак и редкие болезни приносят по миллиарду в год с одного препарата, новые антибиотики будут появляться примерно с той же скоростью, что и новые альбомы Dr. Dre.

Keep calm and wash your hands.

Один из самых скучных видов спорта (после фигурного катания и художественной гимнастики разкмеется), шоссейный бег, перестает быть скучным. Появление призовых и соцсетей изменило ситуацию. Если раньше зрелище уныло шаркающих по асфальту людей могло возбудить только автомобилистов, которым в очередной раз перекрывали проезд, то теперь события стали разнообразнее и веселее. Сперва появился молодой лыжник, который, обладая типичной для этой спортивной дисциплины незамутненной психикой, заявил, что вообще не в курсе, кто с ним рядом бежит. А так как в сортах великих он не разбирался, то сходу взял и непочтительно выиграл у всех несколько раз. После чего один из великих обвинил его в том, что тот рюкзачит и предположил патологию, известную как микроорхизм. Точнее его тренер предположила. Публика заинтересованно загудела.
Другой, тоже великий на местном уровне, три раза подряд публично обещал побить рекорд страны на марафоне. Внезапно рекорд этот держится неприлично долго, хотя и не дотягивает до современного олимпийского норматива. Но трижды зафейлил, после чего сгоряча обвинил уже не просто великого, а величайшего в том, что из-за таких у него в Кении багаж шмонали усиленно, так как величайший в свое время (в 2012 еще) погорел на бромантане и поспособствовал ухудшению и без того плохой репутации российских атлетов.
Ну скажем прямо, Кения особой щепетильностью в вопросах допинга никогда не отличалась, там массово атлетов чехлят отнюдь не за приверженность к угали
Но публика взвыла от счастья и замерла в напряженном ожидании. Неужели в нашей легкой атлетике наконец-то появились трэштокеры и «королева спорта» перестала быть тем УГ, в которое она скатилась в последние годы.
К разочарованию толпы величайший кидаться какашками в ответ не стал, а просто пошел на очередную тренировку…
Короче, детали гуглите в спортивных каналах - там комментарии уже интереснее текстов. А я хочу о бромантане пару слов сказать.
Адамантилбромфениламин, более известный всем под названием бромантан (еще ладастен) был разработан в СССР, как и все хорошее, для армии и космоса. Исследования, понятное дело, отвечали незамысловатым представлениям о прекрасном того времени. А отсутствие публикаций с внятными научными данными всегда можно объяснить секретностью разработки.

- Как долго выводятся метаболиты с мочой?
- Ну вы же должны понимать, что эта информация требует наличия допуска по форме один…

И тут главное не заржать глаза так вверх подзакатить и пальцем в потолок потыкать.
На самом деле, никакого реального дико стимулирующего эффекта у молекулы обнаружить не удалось. Студенты немногочисленных ВУЗов где приходится реально учиться, в период сессий фонтурацетам предпочитают (хотя что может быть лучше старого доброго кофеина).

Кстати, за фонтурацетам в соревновательный период тоже чехлят, а выводится он дольше, чем это можно предположить, прочитав ФК-параметры в инструкции. Есть неопубликованные данные и были прецеденты.

В 1996 году на Олимпиаде в Атланте случился скандалешник - пять человек дисквалифицировали (четверо самизнаетеоткуда + литовка), а у
двоих к тому же попытались отобрать медали, найдя в моче незапрещенный (sic!) на тот момент бромантан. Медали пришлось вернуть олимпионикам через суд, но бромантан быстренько запретили. Так что следующую на очереди лыжницу в 1997 году в Тронхайме дисквалифицировали уже по закону.
Из забавного можно вспомнить историю, как в 2003 в одной народной команде бромантаном массово накормили футболистов чтобы на поле не засыпали. Один из них, самый популярный на тот момент и даже позже, неудачно сходил на допинг-контроль после матча сборной, после чего получил годовой в бан.
Еще одна копьеметательница получила пожизненное за бромантан в 2012, но ее до этого в 2008 ловили на вполне реальном тяжелом веществе (метенолон). Потом, кстати, тоже были судебные коллизии, но кому интересно…
Так вот, основная проблема бромантана не в том, что он эффективный стимулятор, а в том, что он весьма успешно мог применение допинга маскировать. Сейчас уже не может - наука продвинулась.

Будучи индуктором нескольких печеночных цитохромов и некоторых других ферментов, он усиливает метаболизм и сокращает время определения многих анаболиков, а также ускоряет превращение тестостерона в эпитестостерон, что затрудняет ловлю по классическому соотношению T/E (сейчас все стало заковыристее).

Ворнинг: деффчонки, если вы пьете КОКи, бромантан может эффект внезапно нивелировать по тому же механизму. Это не точно, но лучше не рисковать.

Еще диурез он, вроде, усиливает, мочу подщелачивает, что ускоряет выведение ряда метаболитов всякой запрещенки.
Ну и еще, злой гений российского антидопинга прямо-таки пылал благородным гневом, говоря, что пики бромантана засоряют спектры и не дают обнаружить большинство амфетаминов, а сам бромантан в прямом смысле загаживает колонки и прочую аналитическую посуду аппаратуру.
Сейчас бромантан запрещен только в соревновательный период, что как бы намекает на его маскировочные возможности на современном уровне.
Так что трэшток в легкой атлетике поинтереснее бромантана будет.

Что-то в моей жизни в последнее время всё больше антибиотиков. Поговорили с Дарьей на эту тему.

H3N2, которым сейчас активно пугают, это подтип вируса гриппа A, который с 1968 года стабильно входит в топ-3 самых злобных и мутирующих вариантов. Если H1N1 это премиальная разновидность с «испанкой» в анамнезе (о количестве смертей в 1918 можно только догадываться, но там война и другие проредившие народонаселение факторы были), то H3N2 - тихий маньяк, который каждый второй-третий сезон возвращается и устраивает мясорубку среди стариков и детей, а вакцину делает неэффективной просто потому что умеет.
Завертелось все в 1968. Появляется гонконгский грипп. Вирус перепрыгивает с уток на людей в Южном Китае, меняет H2N2 (азиатский грипп 1957) на H3N2. За два года убивает от 1 до 4 млн человек по миру (оценки опять же разные). В СССР официально «не было», но все знают, что было.
1970-е - H3N2 становится сезонным доминантом. Вакцину делают трёхвалентной, потому что без H3N2 никуда.
1980-90-е - вирус тихо мутирует, иногда даёт вспышки, но без особого шума.
2000-е - начинает активно дрейфовать (менять антигены). Вакцины всё чаще промахиваются.
2014-2015 - сезон в США называют «вакцинным провалом года»: штамм A/Switzerland/2013 (H3N2) так сильно отличался от вакцинного, что эффективность вакцинации упала до 18%. Умирает около 40 тыс. американцев за сезон - почти как в плохой пандемийный год.
2017-2018 - и Австралия, и Северное полушарие снова в панике. Сезон называют «самым тяжёлым за десятилетие» (никто не знал, что случится через два года). В США порядка 80 тыс. смертей, из них львиная доля - H3N2.
2022-2023 - после ковида H3N2 вернулся просветленный и полный энергии, особенно в Азии и Южном полушарии. В Индии и Бангладеш устроил локальные эпидемии с высокой детской смертностью.
2024-2025 - доминирующий вариант в большинстве стран. Даже у нас…

Почему разновидность сволочная, точнее свинская.

1. Самый мутирующий из сезонных гриппов. Гемагглютинин (H3) эволюционирует быстрее, чем у H1N1 и гриппа B. Поэтому вакцины против H3N2 почти всегда имеют самую низкую эффективность (обычно 20-40%, в плохие годы <20 %). Мутации регулярно возникают при передаче от человека свинье и обратно. Напьются, понимаешь, и спят потом со свиньям.

2. Любит стариков и детей до 5 лет. У людей старше 65 лет антитела от старых вакцин/инфекций часто «не видят» новые варианты H3N2 (проявляется original antigenic sin). Результат - смертность в 5-10 раз выше, чем от H1N1.

3. Кладбище вакцин. С 2000-х годов почти каждый второй-третий сезон «H3N2-доминантный» - это провал эффективности вакцины. Недавно ВОЗ даже ввела два разных H3N2-компонента в квадривалентные вакцины Северного и Южного полушарий - такого раньше не было.

4. Яйца vs клетки. Основная проблема в том, что вакцинные штаммы выращивают на куриных яйцах, а H3N2 во время адаптации к яйцам мутирует и теряет нужные антигены. Поэтому клеточные и рекомбинантные вакцины против H3N2 работают ощутимо лучше.

Будет ли универсальная вакцина? Все мечтают о ней именно из-за H3N2. Сейчас в клинических испытаниях куча кандидатов, которые бьют по стеблю гемагглютинина или по M2/NP (внутренним белкам).

Лечение как бы есть, но не панацея. Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) и эндонуклеазы (балоксавир) в группах низкого риска несколько уменьшают продолжительность болезни (занамивир аж на полдня - успех, чо!), если их начать принимать в первые 48 часов. В группах высокого риска эффект, вроде бы, более выраженный, но вот исследования методологически небезупречны - данные собирали из разных видов наблюдений.
В целом именно в этих группах высокого риска лечение однозначно рекомендуется. Остальным лучше взвесить за и против. От осельтамивира тошнит, занамивир дорогой и может вызвать бронхоспазм, балоксавир в три раза дороже занамивира, а умифеновир обладает выраженной терруарностью, то есть демонстрирует эффект в основном на родине.

Тут выше справедливый вопрос возник, а как быть с цинком. При гриппе и вообще.
При гриппе никак. Серьезных данных в пользу цинка нет. При риновирусной инфекции веселее. Хотя данных о предотвращении цинком оной нет, но есть данные, что леденцы с цинком (до чего только люди не додумаются…) снижают продолжительность болезни на 1-2 дня. Механизм связан с блокированием связывания вируса с ICAM-1. Но это не точно. Кроме того, изученные дозы неприлично велики, и от леденцов этих иногда тошнило.
Цинк при COVID-19 в свое время вызвал больше бурления, ибо хватались за все подряд.
Вакцинироваться, носить маски и  ̶ш̶а̶р̶а̶х̶а̶т̶ь̶с̶я̶ ̶д̶р̶у̶г̶ ̶о̶т̶ ̶д̶р̶у̶г̶а̶ соблюдать социальную дистанцию было скучно и неинтересно. Так же, как в случае болезни и при отсутствии факторов риска и тяжелого течения тупо сидеть дома, пить чай с лимоном, смотреть сериалы и косплеить привычную риновирусную инфекцию. Нужно было что-то такого добавить повкуснее…
Еще в 2020 возникла идея: а не хренакнуть ли цинком по этой заразе. Инвитровые исследования показывали, что вирусам не нравится, когда в клетке много цинка. Она то ли самоубивается быстрее (апоптоз), то ли еще как вирусу мешает.
К тому же начал активно использоваться ГХХ, который ионофор цинка. Но ГХХ себя не особо проявил, несмотря на усилия Дидье Рауля и внезапно Дональда Трампа. Исследования показали, что ГХХ что с цинком, что без цинка не сильно эффективен. Цинк отдельно тоже изучали, даже внутривенно вводили, но результаты опять-таки не впечатлили. Если покурить эти ваши пабмеды, то можно аж три мета-анализа найти, из которых два содержат инфу по исследованию разных нутриентов, цинк в их числе. Третий, польский, но по-счастью опубликованный на английском языке, ничего утешительного не говорит. На картинках (форест-плотах) в статье линия отсутствия различий безжалостно протыкает «даймонд».
Западные рекомендации вообще предостерегают от избыточного поедания цинка, ибо потребность в нем 11 и 8 мг/сут для мужчин и небеременных женщин. А длительное потребление в избыточных дозах может к дефициту меди в организме привести. Так что жрать его постоянно не надо. И ZMA тоже не надо, извините уж, не мог не помянуть.
Но «докторам-превентологам» и прочей околомедицинской censored это нипочем. Ибо потыкать БАДами в платежеспособного клиента пациента - это основа основ.

Я тут слегка погорячился, высказавшись ранее на тему того, что биг и не очень биг фарма на антибактериальные препараты забила, ибо непрофитабельно.
Не так уж и забила. В последние 10 лет немало интересного появилось.

Лефамулин - первый плевромутилин для системного применения у человека. Довольно неразборчив. Губит S. pneumoniae, S. aureus (включая MRSA), H. influenzae плюс атипики: L. pneumophila, M. pneumoniae, C. pneumoniae. Спектр намекает, что отличный вариант для внебольничной пневмонии.

Полное узкоспециализированное новье. Зосурабаипин - исключительно против A. baumannii, включая карбапенем-резистентные (CRAB) и панрезистентные штаммы. Не активен против других грамотрицательных бактерий. Прошел 2-ю фазу. Хорошо бы получилось, а то зверюшка в реанимациях плодится, а одного сульбактама не хватает. В следующем году начать 3-ю фазу обещают.

Гепотидацин - первый триазаацеафтален, зарегистрирован несколько месяцев назад для лечения гонореи и неосложненных инфекций мочевыводящих путей.
Ожидаемо душит N. gonorrhoeae (включая мультирезистентные штаммы) и E. coli.

Цефидерокол - широкий спектр против грамотрицательных бактерий, включая карбапенем-резистентные Enterobacterales, P. aeruginosa, A. baumannii. Активен против продуцентов металло-β-лактамаз, KPC, OXA

(т.е. срабатывает там, где мы мечтательно шепчем «моя прелесть цефтазидим-авибактам с азтреонамом…»)

Показания: осложненные инфекции мочевыводящих путей, госпитальная пневмония.

Цефтобипрол: MRSA, VRSA, пенициллин-резистентный S. pneumoniae, E. faecalis, большинство Enterobacteriaceae без продукции ESBL, P. aeruginosa.
Пневмонии, стафилококковый эндокардит наркоманов правых отделов сердца, кожные инфекции.

Делафлоксацин и забофлоксацин. Из названия понятно, что очередные фторхинолоны. Спектр активности примерно тот же, но резистентность к ним меньше (но это только пока щедрые сеятели левофлоксацина до них не добрались).

Плазомицин - новый аминогликозид, губит Enterobacteriaceae, включая продуцентов ESBL и CRE с продукцией KPC. Сделан под осложненные мочевые инфекции.

Контезолид - новая приблуда из Китая, сходен с уже не таким новым тедизолидом и имеет меньший риск миелосупрессии, чем линезолид.

Эравациклин (мало нам фторхинолонов,, нам фторциклины подавай). Широко кроет Грам+ и Грам- включая A. baumannii. Показания - осложненные интраабдоминальные инфекции.

Омадациклин - аминометилциклин, тоже широкий спектр, включая атипики. Внебольничка и кожные инфекции.

Сарециклин - только для Cutibacterium acnes (из названия зверюшки ясно, что она вызывает).

Продолжение следует.

Борьба оружия и брони продолжается новыми комбинациями с ингибиторами β-лактамаз (а то эти лактамазы в последнее время совсем распустились.

Цефтазидим-авибактам уже не нов - как раз 10 лет ему. Ну то, что против Нью-Дели он не выстоит мы помним, поэтому азтреонам добавляем. Проблема в том, что типизировать лактамазы в большинстве случаев мы не в силах, посему азтреонам идет до кучи на всякий случай. Что обойдется дороже, нормальная лаборатория или эта недешевая комбинация я не знаю. Впрочем, средства экономят путем полировки полимиксин-меропенемным котейлем с разными добавлениями…

Цефтолозан-тазобактам - тоже с 2015, пробивается KPC и металло-β-лактамазами, увы.

Цефепим-энметазобактам. 2024 год - новое слово. Бьет ESBL- продуцирующие E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa а еще P.mirabilis, E. cloacae.

Меропенем-ваборбактам с 2017. Рубит Enterobacteriaceae, включая продуцентов ESB. Показания осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные карбапенем-резистентными возбудителями, госпитальная и вентилятор-ассоциированная пневмония.

Имипенем-релебактам с 2019 года. Примерно то же, что и выше. Не активен против A. baumannii и продуцентов металло-β-лактамаз. Показания те же + осложненные интраабдоминальные инфекции.

Азтреонам-авибактам одобрен в 2024 году. Сфера применения - карбапенем-резистентные Enterobacterales, включая продуцентов ESBL, металло-β-лактамаз и сериновых карбапенемаз. Показания все то же, что и выше, когда уже ничего не справляется.

Сульбактам-дурлобактам с 2023. Комбо из двух ингибиторов припасено специально для A. baumannii, которая, как известно, от сульбактама дохнет.

Кроме того, мы дождались пероральных пенемов.

Сулопенем этзадроксил + пробенецид. Одобрен в прошлом году.
Спектр активности: E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis (включая продуцентов ESBL Показание скромное и узкое - неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин с отсутствием альтернатив для перорального приема.

Еще тебипенем пивоксил, но он, вроде, еще не зарегистрирован. Зато как звучит… пивоксил!

Когда все это богатство появится на нашем внутреннем рынке (за исключением того, что появилось), не спрашивайте.

Окончание следует.

Противогрибковые препараты.
Грустинка. Candida auris плодится, как и некоторая другая пакость, а разработка относительно нетоксичных средств, которые могут губить более близкие нам по духу эукариотические организмы - занятие непростое. С прокариотами по понятным причинам лучше выходит.

Ибрексафунгерп - бьет Candida spp. (включая C. auris, устойчивые к эхинокандинам) и Aspergillus spp. Одобрили в 2021 году для лечения… вульвовагинального кандидоза.
Всё.

В разработке еще эхинокандин длительного действия резофунгин (для инвазивных кандидозов) - прием раз в неделю) и фосфаногепикс (для лечения амфотерцин-устойчивых кандидозов и мукоромикоза).

Есть подозрение, что еще две или три молекулы вылетели на поздних стадиях КИ.

Вообще складывается ощущение, что поделившись с человечеством антибиотиками, грибы нашими руками принялись расчищать себе поляну.

Последний консенсус МОК по соплям и кашлю у спортсмена - это типа пошаговая инструкция для докторов: как вести качка, когда у него ОРЗ.

Ввели нормальную терминологию, чтобы не путаться: всё, что чихает-першит, теперь зовётся острое респираторное заболевание (ARill). Делится на две ветки:
- ОРВИ (ARinf) - в основном вирусы;
- Неинфекционное - астма, аллергический насморк и прочая хрень.
Да, на крупных стартах сопли - это прямо эпидемия. Половина команды кашляет, форма летит в тартарары, а ещё можно словить миокардит (редко) или пневмонию (запросто). Короче, если приболел перед Олимпиадой, готовься либо геройствовать с температурой (в телевизоре героизм оценят, но можно стать героем в нехорошем смысле), либо остаться по эту сторону телевизора и посмотреть, как медаль уплывает к здоровым.
Решение по возвращению к тренировкам принимается не по принципу «я мужик, перетерплю», а по куче факторов. Насколько всё плохо, сколько дней болеешь, была ли температура, затронуты ли лёгкие, есть ли болячки в анамнезе и какой именно гад сидит внутри (особенно если это ковид … still alive внезапно).
Общий принцип, который все ненавидят, но вынуждены с ним мириться:
- симптомы «выше шеи» (сопли текут, горло дерёт, лёгкий кашель) и нет температуры, можно осторожно тренироваться в режиме «пенсионер на прогулке».
- температура, ломота в мышцах, слабость, боль в груди, одышка или пульс в покое 120 - полный отдых, братан. Диван, книга, айпад… миокардит - не такая уж легенда. 

Пошаговый RTP (return-to-play). 

Отдых минимум сутки-двое после того, как температура ушла сама, без ибупрофена и парацетамола. Потом постепенное наращивание: от ходьбы пешком до нормальных тренировок за 3-5 этапов. Типа «день 1 - погулял 20 минут, день 2 -  лёгкий джоггинг, не сдох - ну и молодец».

Если кашель глубокий, есть подозрение на миокардит, тяжёлый ковид или бронхоспазм - к врачу. Там ЭКГ, Эхо, анализы, спирометрия … и возврат к тренировкам растянется на недели.

Что делать?

1 Нагрузку на паузу. Интенсивку и старты -  в бан. Можно лёгкую аэробку, если совсем легко, а лучше вообще ничего. У большинства VO2max изрядно падает, так что геройствовать бесполезно - только хуже сделаешь.

2 Лечимся симптоматически: ибупрофен от головы, капли в нос, спреи в горло - всё по делу. Если астма, базисную терапию не бросаем, ингаляторы юзаем по полной, но смотрим на дозы и способ применения (например, сальбутамол через небулайзер потребует ТИ). 

3 Не распространяем заразу по мере возможного. Моем лапы, носим маски в помещении, кашляем в рукав, проветриваем, прививаемся (заранее, ага). В раздевалке и автобусе не обнимаемся, ибо нефиг. 

Что НЕ делать

1 Прогонять хворобь тяжёлой тренировкой. Мол, пропотею -  и всё выйдет. Баня туда же. На деле только риск миокардита повышаешь и болеешь дольше.

2 Пихать антибиотики при вирусной инфекции. 

3 Использовать гормоны, если просто вирус, и нет тяжёлой астмы. Не поможет, а побочек вагон.

4 Жрать иммуностимуляторы, витамины мега-дозами и БАДы. Доказательств - кот наплакал. Хотя в консенсусе написали «можно попробовать». Чеснок с имбирем - плацебо, хотя амбр из пасти может соперника отпугнуть, если он не дагестанец, конечно.

И серпом по святому: не рекомендуется много пить. Гидратация должна быть адекватной, лучше изотоники, а не чай с лимоном самоварами. 

«Пей побольше при простуде» - типичный пример медицинского фольклора. Родился он из античных бредней рассуждений Гиппократа и компании о том, что лихорадка - это «сухость и жар», а лёгкие надо «увлажнять» тёплыми отварами и кашами, чтоб слизь не загустела. Логика железная, как у шамана в летний полдень: жарко - лей воду, и всё пройдёт.
Потом, в XIX-XX веках, когда микробы вошли в моду, а пневмония с гриппом косили народ пачками, врачи решили, что главное - не дать больному засохнуть высохнуть подобно мумии. Обезвоживание - враг номер один, а точный баланс жидкости - это развлечение для элиты. Простым смертным проще талдычить «пейте больше, жидкость не повредит». Рекомендации ВОЗ и прочие программы для бедных стран вообще сделали это мантрой. Ну а что, дешёво, сердито, всем понятно - была бы вода. В регионах, климатически подобных Арракису, эта рекомендация реально работала и работает. 
Вообще мы это советуем, потому, что «теоретически» помогает - компенсирует потери жидкости с потом, разжижает сопли и мокроту, ну и вообще звучит резонно. Еще и мифические токсины с мочой выводит. А проверить толком никто не удосужился, потому что «само собой разумеется» и «по крайней мере безвредно». В итоге вошло и в учебники, и в бабушкины наставления как непреложная истина.
А потом вдруг выяснилось: упс, а не всегда безвредно. У некоторых с тяжёлой пневмонией или бронхитом от перелива жидкости случались гипонатриемия и судороги, бывало даже до летального исхода доходило. И помогало как раз ограничение воды, а не «заливайтесь, пока корочка не всплывет». Появились кейсы, где взрослые фанаты совета «пейте как можно больше» доводили себя до водной интоксикации. Доктора начали тихо краснеть и бормотать: а может переосмыслим?
Как известно, все вопросы требуют кокрейновского обзора. Без него рекомендация - не рекомендация, а просто совет. Таковой появился и привычно ответил: рандомизированных исследований, что именно «больше обычного» помогает при банальной простуде, нет вообще. Зато риски перегрузки - пожалуйста. В больницах уже перешли на «адекватно по жажде», изотонические растворы и осторожную тактику, чтоб не залить лёгкие при тяжёлых случаях вроде ковида. Так что на сегодняшний день рекомендация «пей до дна побольше» выглядит как древний миф, подкреплённый ленью проверять и удобством для массовки, к тому же ещё и с бонусом в виде электролитных рассройств. 
Ну а что - классика медицины. Все так делали - и мы делать будем.

Благодаря Клинфарм Замес оперативно узнал о публикации нового СКАТ.
Многабукфф… скормил его Perplexity. Почитал об отличиях. ИИ сгоношил вот такую таблицу для сравнения.
В первом комменте файл в формате .md

Warning: нуждается в проверке.

Эту историю мой первый заведующий кафедрой Евгений Иосифович Жаров рассказывал. Дежурил он, еще буду студентом, в пятидесятые годы в какой-то из клиник Первого меда. А там мужик лежал, с чем не помню, но ко всему прочему еще и с глистами. Времена были незамутненные, в качестве глистогонных средств использовали метиленовую синьку и тыквенные семечки. Их и сейчас некоторые используют, кстати... народная медицина, ыпта…
Так вот, выдать страдальцу для поедания следовало 20 семечек и 4 капсулы с синькой. Но молодой ЕИЖ перепутал. И выдал наоборот. В итоге мужик посинел. В прямом смысле. Как эти, из «Аватара». Глисты от такого поворота сбежали, но выписываться пациент отказывался, пока его в нормальный вид цвет не вернут. Говорил, что в таком виде ему на работу никак - не поверят, что не от пьянства.
А вторую историю с посинением Оля Сахарова рассказывала. Не так давно это было, лет двадцать назад. В РОНЦе какое-то новое противораковое средство испытывали. Жутко токсичное и выделяющееся в том числе через кожу. Ввели пациентке. Утром заходят - а она натурально синяя. Только лицо бледное и испуганное. Сами побледнели - чуть не посинели. Всем SUSARам SUSAR. Выяснилось. Пациенте объяснили, что после лечения одежду, в которой она была во избежание экологического ущерба спалить придется. Вот она на выходе из метро и купила с рук за триста рублей какую-то пижаму. А пижама полиняла прямо на ней…

Я продолжаю тестировать ИИ на прочность. И попросил мне обзор сварганить по препарату, которые шкурку красят. Таблицы в аттаче, если кому интересно. Детально не проверял, но на первый взгляд вполне.

Если в инструкции к лекарству ничего не написано про взаимодействие с алкоголем, то это не обозначает, что можно. Это значит, что тестирование на потенциальных камикадзе не проводилось и каждый может провести эксперимент сам с неясными последствиями. Методом проб и ошибок мы постепенно накапливаем информацию о возможных итогах (от кейс-репортов до серий наблюдений) и пытаемся делать выводы. Про бухло и антибиотики я уже писал.
Но был случай, когда любопытство в этом вопросе прямо привело к серии научных открытий.
В конце восьмидесятых Дэвид Бэйли и собутыльники коллеги по цеху задались небанальным вопросом: а как влияет спиртное на метаболизм фелодипина. Ослепленные исследования входили в моду. В ходе домашних дегустаций британские канадские ученые проверяли, чем лучше всего замаскировать вкус алкоголя. Зимние вечера в Онтарио были длинными и холодными. Водки было много. Идеальным вариантом оказался грейпфрутовый сок.
Когда ученые протрезвели, они вспомнили, ради чего все затевалось. Выяснилось, что никакого влияния на фармакокинетику фелодипина алкоголь не имеет. Но после грейпфрутового сока (что с водкой, что без) экспозиция препарата (которая AUC, площадь под кривой) и Cmax увеличились в несколько раз. При внутривенном введении такого эффекта грейпфрута не отмечалось. Значит дело в кишках и немножèчко в пэчени, смекнули экспериментаторы. В ходе дальнейших исследований любопытные вивисекторы залезли в кишки добровольцам и сделали биопсию. Оказалось, что в энтероцитах активность цитохрома p450 3A4 (CYP3A4) после стакана грейпфрутового сока резко падает. В печень лезть не стали, тонкой иглы не нашли решили, что и так хорошо.
Вот так мы узнали, что содержащиеся в грейпфруте в большом количестве (а еще в помело, лайме и каком-то карамболе) фуранокумарины влияют на метаболизм целой кучи лекарств (а CYP 3A4 примерно в 40% случаях печеночного превращения лекарств задействован), иногда приводя к росту их концентрации и возможным токсическим эффектам на фоне общепринятых доз.
Потом эти фуранокумарины, блокирующие CYP3A4, нашли в сельдерее (тоже овердофига, как в грейпфруте) и банальной петрушке (поменьше, но пучками жевать не стоит). В укропе и кинзе не так много, кстати. И в морковке иногда тоже изрядно накапливается. Так что морковный сок с петрушкой и лекарствами - не лучшая идея. Но тут уже проверять надо - цитохром цитохрому рознь.
Это я к тому, что не все то, что на пальме или там грядке растет с лекарствами хорошо комбинируется.
А то вы все алкоголь, алкоголь… С наступающим, кстати.

2026 год должен принести эпическое событие - Enhanced Games. Частный бабло‑проект «альтернативной Олимпиады», где можно официально жрать стероиды, колоть тестостерон, гормошку и прочие радости под вывеской «адекватного медицинского надзора». Допинг‑контроля будет ноль, только обещания, что никто не откинется прямо на помосте. Хотя если случится реанимация в прямом эфире, интереса это только добавит.
ВАДА, МОК и приличные спортивные врачи почти в истерике, орут про фатальные последствия и конец честного спорта, но кого волнует, когда венчуры качают миллионы на хайпе.

Инициатор действа - Арон Д’Суза, хитрожопый австралийский юрист из Оксфорда, который раньше прославился тем, что вместе с Питером Тилем фактически утопил Gawker в судах.
Этот трансгуманист‑мечтатель в 2022 году в качалке насмотрелся на «химиков» и, по легенде, решил, а почему бы не запилить из этого шоу с блэк‑джеком и шлюхами соревнованиями и призовыми. Баблос, объебос и либертарианская тусовка идею радостно подхватили.

Деньги текут от техно‑миллиардеров, которым в общем-то на здоровье публики начхать. Питер Тиль (параноидальный гей‑республиканец, фанат идеи бессмертия), Кристиан Ангермайер (биотех‑хайповщик), Балажи Сринивасан (крипто‑фрик) и фонд 1789 Capital с Дональдом Трампом‑джуниором для продвижения идеи «свободы и рекордов» собрали по некоторым оценкам около 1.2 ярда зеленых. Получился классический пузырь, который можно надуть перед реальным шоу. В планах, понятное дело, ещё и свои «энхансеры» для массового рынка, чтобы простые смертные тоже «качались как боги». На сайте Enhanced games уже размещена реклама.

Формат и дисциплины
Только то, где результат не подмажешь судьями: спринт и барьеры в лёгкой атлетике, короткие дистанции в плавании (50-100 м кроль/баттерфляй), тяжёлая атлетика. Чистое время, вес, дистанция - идеально, чтобы фарма рвала рекорды на камеру. Citius, fortius. С altius пока сложнее: в прыжках больше мозгов техники, чем грубой силы, хотя неубиваемые с 1993 года 2,45 Хавьера Сотомайора намекают…

Участники
Типичное сборище выгоревших профи и ветеранов, которым в «чистом» спорте платят, по их мнению, копейки.
Преобладают пока водоплавающие. Джеймс Магнуссен - австралийский экс‑чемпион, вылез с пенсии, набрал мяса на химии, но в итоге проебал «рекорд любой ценой».
Бен Прауд - британец с олимпийской медалью‑2024, честно признался, что чистыми победами столько не заработаешь; федерация и спонсоры в шоке, финансирование на всякий случай обрезали.
Кристиан Голомеев - греческий ветеран водного спринта, уже «сломал» 50 м кролем (20.89 на курсе и в супер‑костюме) и забрал миллион, но официально это как бы не рекорд, lol.
Толпа растет. Андрий Говоров (украинец с рекордом в баттерфляе), Йосиф Миладинов (молодой болгарин, который в юниорке был дико перспективен, но перешел на темную сторону), Меган Романо (американская пловчиха, среди баб дам подписалась первой), Шейн Райан (ирландский пловец с мантрой «репутация не оплачивает счета в пабе»), Шейния Коллинз (американская спринтерша), Эммануэль Матади (либерийский бегун), бразилец Фелипе Лима (40‑летний ветеран плавания) и другие. Россию представит испорченный долгим пребыванием на бездуховной чужбине пловец Евгений Сомов.

Где и когда
Весь этот цирк случится в Лас‑Вегасе, в Мемориальный уикенд 2026 года (май, диапазон 21-24 или 23-25). Формат - компактное шоу в стиле шапито казино с кастомной ареной: неон, ставки, стриптиз и рекорды «под банкой», чистый вегас‑стайл.

Короче, ждём конца мая. Либо грандиозный фейл с полупустыми трибунами, либо пачка «рекордов» и мемов с откинувшимися допингерами. Попкорн и пиво - обязательное приложение.

Продолжение про всё же имеющиеся правила игры (Performance Enhancement Protocol) следует.

А настоящие физкультурники в эти дни пробегут трусцой Забег РФ.

Если копнуть в принципы проведения Enhanced Games (EG), то можно выяснить, что первое впечатление о них как о поединке по уши залитых допингом гладиаторов оказывается ложным. В Штатах  с этим довольно строго, и в турму никто не хочет. Даже в Калифорнии.
В официальном описании Performance Enhancement Protocol перечисляются не конкретные «готовые схемы», а классы веществ с примерами, которые могут использоваться под медицинским контролем. И да, эти вещества должны быть зарегистрированы для применения у человеческих особей. То есть тренболон, который FDA рассматривает исключительно как средство ускорения откорма скота, колоться в очко не будет, ибо уголовка. Точно так же, как и незарегистрированные субстанции (то есть весь S0 запрещенного списка так остается под запретом). 
Тестостерон, оксандролон, станозолол, метенолон можно, так как зарегистрированы для человеков. Можно гормон роста и пептиды, используемые для его стимуляции (CJC-1269 и ипаморелин, например). Чтобы участники не отвлекались на девушек в лосинах споры о политике можно что-нибудь от СДВГ, типа метилфенидата. 
Протокол EG предусматривает, что означенные и другие допущенные к соревнованиям субстанции будут вводиться в адекватных дозах. Например при анализе тестостерон (и метаболиты? вряд ли…) будет находиться на верхнем уровне нормы, гормон роста там же. То есть дозы будут не «болибилдерскими», а «медицински допустимыми». Если у кого-то появятся признаки DILI или гематокрит залезет слишком высоко, доктора вмешаются и прокапают реамберин с гептралом. 
Перед тем, как начать курсить, атлеты пройдут УМО check-up (а то они раньше не проходили). А потом за ними будут с интересом наблюдать не меньше пяти лет.  Оно и хорошо, наши познания об отдаленных последствиях применения некоторых пептидов точно описываются китайским выражением 你华 (нихуа).
В целом избыточное вмешательство врачей может превратить EG в УГ, мы в очередной раз убедимся, что умеренные дозы запрещенки не убивают, по крайней мере сразу (хотя это и нечестно). Некий интерес будут представлять медицинские протоколы, если их опубликуют, что сомнительно. В конце концов для медицинской науки больший интерес представляют последствия, возникшие у прыщавого долбоёба, годами применявшего стероиды в ветеринарных дозах.