Аналоги нуклеотидов не являются единственными противовирусными препаратами. Вторым поколением анти- вич препаратов были «ингибиторы протеазы», которые вместе с оригинальными нуклеотидными аналогами произвели революцию в лечении этого заболевания. Они нацелены на фермент, с помощью которого вич разрезает большие белки на более мелкие, а один из nsp SARS-CoV-2 разрезает свои большие полипротеины на более маленькие nsp . Хотя два вирусных фермента выполняют сходную работу, они не связаны между собой - вич и SARS-CoV-2 имеют примерно столько же общего, сколько человек и сацума. Тем не менее, когда Калетра, смесь двух ингибиторов протеазы, ритонавира и лопинавира, была испытана в орви Пациенты в 2003 году, казалось, предлагали некоторую пользу.
Другим препаратом, который был разработан для борьбы с другими вирусами на основе рнк, в частности с гриппом, является фавипиравир (фавилавир). Похоже, что вмешивается в один из nsp, участвующих в создании новой рнк . Но существующие лекарства, которые могут оказывать влияние на SARS-CoV-2, не ограничиваются теми, которые первоначально были разработаны как противовирусные препараты. Хлорохин, препарат, используемый главным образом против малярии, в 2000-х годах оказывал некоторое влияние на орви - c o v; в исследованиях на клеточных культурах это снижает способность вируса проникать в клетки и его способность размножаться внутри них, возможно, за счет изменения кислотности аппарата Гольджи. Мезилат камостата, который используется при лечении рака, блокирует действие протеаз, сходных с tmprss2 , белком в клеточной мембране, который активирует белок спайк.
Не все лекарства должны быть нацелены на вирус. Некоторые могут работать, помогая иммунной системе. Интерфероны способствуют распространенной противовирусной реакции в инфицированных клетках, которая включает в себя прекращение производства белка и включение рнк- разрушающих ферментов, которые останавливают репликацию вируса. Исследования исходного вируса атипичной пневмонии показали, что интерфероны могут быть полезным инструментом для остановки его развития, вероятно, лучше всего его использовать в сочетании с другими лекарственными средствами.
И наоборот, части иммунной системы слишком активны в covid-19. Вирус убивает не уничтожая клетки до тех пор, пока их не осталось, но чрезмерно стимулируя воспалительный ответ иммунной системы. Часть этого ответа опосредуется молекулой, называемой интерлейкин-6 - одним из ряда модуляторов иммунной системы, на которые ориентируется биотехнология из-за их роли в аутоиммунном заболевании.
Актемра (тоцилизумаб) - это антитело, которое нацеливается на рецепторы интерлейкина-6 на клеточных поверхностях, склеивая их так, что интерлейкин-6 больше не может попасть к ним. Он был разработан для использования при ревматоидном артрите. Китай только что одобрил его для использования против covid-19. Есть отдельные сообщения о том, что это связано с клиническими улучшениями в Италии.
В то время как в Китае проводится много испытаний, снижение заболеваемости означает, что в настоящее время создание новых испытаний затруднено. В Италии, где бушует эпидемия, организация испытаний - это роскошь, которую система здравоохранения не может себе позволить. Поэтому ученые стремятся установить протоколы для дальнейших клинических испытаний в странах, ожидающих прилив новых случаев. Доктор Фаррар заявил 9 марта, что Великобритания должна согласовать свою программу испытаний в течение недели.
Другим препаратом, который был разработан для борьбы с другими вирусами на основе рнк, в частности с гриппом, является фавипиравир (фавилавир). Похоже, что вмешивается в один из nsp, участвующих в создании новой рнк . Но существующие лекарства, которые могут оказывать влияние на SARS-CoV-2, не ограничиваются теми, которые первоначально были разработаны как противовирусные препараты. Хлорохин, препарат, используемый главным образом против малярии, в 2000-х годах оказывал некоторое влияние на орви - c o v; в исследованиях на клеточных культурах это снижает способность вируса проникать в клетки и его способность размножаться внутри них, возможно, за счет изменения кислотности аппарата Гольджи. Мезилат камостата, который используется при лечении рака, блокирует действие протеаз, сходных с tmprss2 , белком в клеточной мембране, который активирует белок спайк.
Не все лекарства должны быть нацелены на вирус. Некоторые могут работать, помогая иммунной системе. Интерфероны способствуют распространенной противовирусной реакции в инфицированных клетках, которая включает в себя прекращение производства белка и включение рнк- разрушающих ферментов, которые останавливают репликацию вируса. Исследования исходного вируса атипичной пневмонии показали, что интерфероны могут быть полезным инструментом для остановки его развития, вероятно, лучше всего его использовать в сочетании с другими лекарственными средствами.
И наоборот, части иммунной системы слишком активны в covid-19. Вирус убивает не уничтожая клетки до тех пор, пока их не осталось, но чрезмерно стимулируя воспалительный ответ иммунной системы. Часть этого ответа опосредуется молекулой, называемой интерлейкин-6 - одним из ряда модуляторов иммунной системы, на которые ориентируется биотехнология из-за их роли в аутоиммунном заболевании.
Актемра (тоцилизумаб) - это антитело, которое нацеливается на рецепторы интерлейкина-6 на клеточных поверхностях, склеивая их так, что интерлейкин-6 больше не может попасть к ним. Он был разработан для использования при ревматоидном артрите. Китай только что одобрил его для использования против covid-19. Есть отдельные сообщения о том, что это связано с клиническими улучшениями в Италии.
В то время как в Китае проводится много испытаний, снижение заболеваемости означает, что в настоящее время создание новых испытаний затруднено. В Италии, где бушует эпидемия, организация испытаний - это роскошь, которую система здравоохранения не может себе позволить. Поэтому ученые стремятся установить протоколы для дальнейших клинических испытаний в странах, ожидающих прилив новых случаев. Доктор Фаррар заявил 9 марта, что Великобритания должна согласовать свою программу испытаний в течение недели.
Международные испытания также являются приоритетными. Соумья Сваминатан, главный научный сотрудник воз , говорит, что она пытается завершить «генеральный протокол» для испытаний, в которые могли бы внести вклад многие страны. Объединяя пациентов со всего мира, используя стандартизированные критерии, такие как, кого включать и как измерять результаты, можно создать испытания тысяч пациентов. Работа в таком крупном масштабе позволяет получить небольшие, но все же значительные преимущества. Например, некоторые виды лечения могут помочь более молодым пациентам, но не более старшим; поскольку более молодые пациенты встречаются реже, такой эффект можно легко пропустить в небольшом исследовании.
Трудно предсказать количество случаев пандемии, и может случиться так, что даже полезный препарат подходит не во всех случаях. Но уже есть опасения, что, если одно из многообещающих лекарств окажется полезным, запасы будут недостаточными. Для решения этой проблемы воз провела обсуждения с производителями о том, смогут ли они производить лекарства в достаточно больших количествах. Производители непатентованных лекарств заверили организацию в том, что они могут увеличить дозу ритонавира и лопинавира до миллионов, продолжая поставлять вич-положительным пациентам, которые полагаются на лекарства. Gilead, тем временем, имеет достаточно remdesivir, чтобы поддержать клинические испытания и, пока, сострадательное использование. Фирма говорит, что работает над тем, чтобы сделать ее более доступной «как можно быстрее», даже при отсутствии доказательств того, что она работает безопасно.
В лаборатории SARS-CoV-2 будет продолжать анализировать и анализировать. Детали его хитрости будут озадачены, и лучшие биты белков, которые можно превратить в вакцины, будут обсуждены. Но это все на завтра. На сегодняшний день врачи могут только надеяться, что сочетание нового понимания и не очень новых лекарств принесет пользу. ■
Трудно предсказать количество случаев пандемии, и может случиться так, что даже полезный препарат подходит не во всех случаях. Но уже есть опасения, что, если одно из многообещающих лекарств окажется полезным, запасы будут недостаточными. Для решения этой проблемы воз провела обсуждения с производителями о том, смогут ли они производить лекарства в достаточно больших количествах. Производители непатентованных лекарств заверили организацию в том, что они могут увеличить дозу ритонавира и лопинавира до миллионов, продолжая поставлять вич-положительным пациентам, которые полагаются на лекарства. Gilead, тем временем, имеет достаточно remdesivir, чтобы поддержать клинические испытания и, пока, сострадательное использование. Фирма говорит, что работает над тем, чтобы сделать ее более доступной «как можно быстрее», даже при отсутствии доказательств того, что она работает безопасно.
В лаборатории SARS-CoV-2 будет продолжать анализировать и анализировать. Детали его хитрости будут озадачены, и лучшие биты белков, которые можно превратить в вакцины, будут обсуждены. Но это все на завтра. На сегодняшний день врачи могут только надеяться, что сочетание нового понимания и не очень новых лекарств принесет пользу. ■
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
В США активно разрабатываются перспективные гиперзвуковые ракеты. Вчера, 11 марта, пресс-служба компании Lockheed Martin сообщила об успешном тестировании новой ракеты, созданной в рамках программы Precision Strike Missile (PrSM).
«На полигоне Уайт-Сэндс (штат Нью-Мексико) компания Lockheed Martin успешно испытала свою ракету дальнего действия следующего поколения, предназначенную для армейской программы Precision Strike Missile (PrSM). Все поставленные задачи были достигнуты в ходе безупречно проведённого второго пуска после первого полёта ракеты в декабре прошлого года», — сообщили в пресс-службе Lockheed Martin.
В рамках первого тестирования ракета подтвердила базовые характеристики, а во время второго демонстрировала точность поражения цели и летальность боеголовки. В Lockheed Martin указывают, что тест прошёл полностью успешно.
Ранее компания Raytheon активно рекламировала свою ракету DeepStrike, также разрабатываемую в рамках программы PrSM. Известно, что с ней возникли некоторые сложности, и испытания
«На полигоне Уайт-Сэндс (штат Нью-Мексико) компания Lockheed Martin успешно испытала свою ракету дальнего действия следующего поколения, предназначенную для армейской программы Precision Strike Missile (PrSM). Все поставленные задачи были достигнуты в ходе безупречно проведённого второго пуска после первого полёта ракеты в декабре прошлого года», — сообщили в пресс-службе Lockheed Martin.
В рамках первого тестирования ракета подтвердила базовые характеристики, а во время второго демонстрировала точность поражения цели и летальность боеголовки. В Lockheed Martin указывают, что тест прошёл полностью успешно.
Ранее компания Raytheon активно рекламировала свою ракету DeepStrike, также разрабатываемую в рамках программы PrSM. Известно, что с ней возникли некоторые сложности, и испытания
F/A-18F Super Hornet ("Salty Dog" 123, BuNo 166969) assigned to Air Test and Evaluation Squadron (VX) 23 flies over USS Gerald R. Ford (CVN-78) and performs an arrested landing, 28 July 2017.
NATO Sea Sparrow first missile launch from USS George H.W. Bush (CVN-77) during combat systems ship qualification trials.23 June 2010.
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Aerial cockpit footage of Mountain Home AFB's F-15 Strike Eagle training for a deployment. The F-15E is a dual-role fighter designed to perform air-to-air and air-to-ground missions.