🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔆 سیستم اصلی سازگاری نسجی (MHC)

🔸#انسان
➖سیستم HLA
➖ژن ها روی بازوی کوتاه کروموزم 6
➖کلاس یک:
HLA-A, HLA-B, HLA-C, MICA, HLA-E, HLA-G, HLA-F
➖کلاس دو:
HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-DO, HLA-DM, TAP, Proteasome, Tapasin
➖کلاس سه:
C4, C2, factor B, LTa, LTB, TNF-a,
MICB

🔸#موش
➖سیستم H-2
➖ژن ها روی کروموزوم 17
➖کلاس یک: H-2K, H-2D, H-2L
➖کلاس دو:
H-2M, TAP, Proteasome, I-A, I-E
➖کلاس سه:
C4, C2, factor B, LTa, LTB, TNF-a

#رایگان 30
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC #Human #Mouse

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
✴️ نکته
➖نزدیکترین موقعیت ژنی به سانترومر:
▫️Class II (Tapasin)
➖نزدیکترین موقعیت ژنی به تلومر:
▫️Class I (HLA-F)

📖منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
❇️ کلاس یک ( MHC I )

🔹بر روی اغلب سلول های هسته دار بدن
🔹عرضه آنتی ژن بیگانه به T cell CD8
🔹شامل زنجیره آلفا و زنجیره بتا دو میکروگلوبولین

🔹زنجیره آلفا متشکل از 5ناحیه :
▫️خارج سلولی (a1, a2, a3) ⬅️ هرکدام 90AA
▫️بین غشایی ⬅️ 25 اسید آمینه
▫️داخل سیتوپلاسمی ⬅️ 31 اسیدآمینه

▫️پیوند دی سولفید: در نواحی a2 و a3
▫️بیشترین خاصیت آنتی ژنیک: در a1 و a2
▫️هر یک از دُمین های a1 و a2 متشکل از 4 صفحه بتا(B strands) و یک مارپیچ آلفا
▫️شیار (cleft):
⬅️ محل قرارگیری پپتید حاصل از پردازش
⬅️ حاوی بیشترین تغییرات اسید آمینه ای

🔹زنجیره بتا دو میکروگلوبولین (B2m):
▫️ژن بر روی کروموزوم شماره 15
▫️غیرپلی مورف (اسیدآمینه ها یکسان در MHC I)
▫️اتصال غیرمستقیم به غشاء (با اتصال به a3)

#رایگان 31
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC #Class1

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

✔️ #MHC
❇️ کلاس دو (MHC II)

🔹عرضه آنتی ژن بیگانه به T cell CD4

🔹شامل دو زنجیره آلفا و بتا
▫️زنجیره آلفا: متشکل از a1 و a2
▫️زنجیره بتا: متشکل از B1 و B2

🔹هر یک از دُمین های a1 و B1 متشکل از 4 صفحه بتا و یک مارپیچ آلفا

🔹اتصال دو زنجیره: با واسطه پیوند غیرکووالان

🔹هردو زنجیره متشکل از نواحی خارج سلولی، داخل غشایی و درون سیتوپلاسمی

#رایگان 32
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
🆔 @immunolugy_2018

✔️ @basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC #Class2

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
❇️ کلاس سه (MHC III)

🔹فرآورده این ژن ها برخلاف دو کلاس قبلی آنتی ژن سطح سلولی نیستند.
🔹اجزاء محلول سرمی
▫️اجزاء کمپلمان: C2, C4a, C4b, Factor B
▫️سایتوکاین ها: TNF, لنفوتوکسین آلفا و بتا
▫️برخی پروتئین های شوک حرارتی (HSP)

#رایگان 33
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
💢 آنتی ژن های HLA غیرکلاسیک

📌 توانایی اتصال و عرضه پپتیدها
📌 مقایسه با انواع HLA کلاسیک:
▫️ پلی مورفیسم کمتر
▫️ الگو بیان محدودتر
📌 انواع غیرکلاسیک انسانی:
▫️HLA-E, HLA-F, HLA-G

📌 نوع HLA-E:
➖عرضه پپتید به گیرنده NKG2/CD94
➖برانگیختن پاسخ اختصاصی CD8 TCRαβ

📌نوع HLA-G:
➖از نظر ساختاری مشابه HLA-E
➖نوعی لیگاند برای گیرنده مهاری سلول NK
➖بیان قابل توجه بر سطح تروفوبلاست جنینی
⬅️ سبب حفظ تحمل مادری و تکامل جنینی
➖نقش در مراقبت تومور (Tumor surveillance):
⬅️ از طریق عرضه پپتید به T cell CD8

#رایگان 34
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
✳️ مولکول های شبه MHC


1⃣ مولکول MIC:

🔰مشابه MHC I
🔰فاقد بتادومیکروگلوبولین(β2m)
🔰عدم اتصال به پپتید و عدم بیان سطح لنفوسیت
🔰بیان سطح برخی سلول ها در پاسخ به استرس
🔰دارای انواع MICA , MICB
🔰به عنوان لیگاند گیرنده NKG2D


2⃣ گیرنده Fc نوزادی (FcRn):

🔰عدم عرضه آنتی ژن
🔰در بافت های: ریه، کبد و جفت
🔰نقش در :
▫️ایمنی غیرفعال ( باواسطه ترانسیتوز IgG)
▫️حفظ سطح IgG گردشی
▫️تنظیم سیستم ایمنی مخاطی و سیستمیک
🔰عملکرد وابسته به pH:
▫️اتصال به IgG در pH اسیدی (>6.5)
▫️جدایی از IgG در pH بازی (حدود 7.4)

3⃣ خانواده CD1:

🔰در انسان شامل 5ایزوفرم
▫️گروه 1: CD1 a,b,c
➖بر سطح دندریتیک سل ها و تیموسیت درحال تکامل و سلول لانگرهانس پوست
➖اهمیت در عرضه Ag لیپیدی به T cell
▫️گروه 2: CD1 d
➖نفش در فعال شدن سلول NKT
➖الگوی بیان وسیع تر
➖بیشتر بر سطح B cell و انواع سلول غیرخونی و سلول اپی تلیال روده
➖لیگاند CD1d : آلفا گالاکتوزیل سرامید
▫️گروه 3: CD1 e
➖بیان در داخل سلول با عملکردی ناشناخته

#رایگان 35
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔴 ژن های پاسخ ایمنی
Immune Response genes (Ir genes)


⭕️ نقش ژن های MHC در پاسخ به Ag پروتئینی

⭕️ ژن های پاسخ ایمنی در ناحیه MHC قرار دارد

⭕️ به صورت اتوزومی غالب به ارث می رسد

⭕️ نژادهای پاسخ دهنده⬅️ آلل هایی از MHC را به ارث برده که محصولات آن ها توانایی اتصال به پپتید موردنظر را داشته⬅️ شناسایی کمپلکس پپتید-MHC توسط B cell اختصاصی⬅️ بروز پاسخ و تولید Ab

#رایگان 36
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔵 ارتباط بین HLA و بیماری ها

🔸اسپوندیلیت آنکیلوزان: HLA-B27
🔸سندروم رایتر: HLA-B27
🔸دیابت وابسته به انسولین: HLA-DR 4,3,2
🔸لوپوس اریتماتوز سیستمیک: HLA-DR 2,3
🔸سندروم شوگرن: HLA-DR 3
🔸گریوز: HLA-DR 3
🔸آرتریت روماتوئید: HLA-DR 4
🔸بیماری بهجت: HLA-B 5

#رایگان 37
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
♨️ سلول عرضه کننده آنتی ژن (APC)

♦️توانایی پردازش و فرآوری آنتی ژن دارد
♦️دارای مولکول MHC II
♦️انواع APC برای T cell:
➖فاگوسیت تک هسته ای مانند ماکروفاژ ها (MQ)
➖لنفوسیت B
➖سلول دندریتیک (DC)
➖سلول لانگرهانس پوست
➖سلول اندوتلیال (در انسان)
♦️پاسخ ایمنی اولیه ⬅️ عملکرد DC
♦️پاسخ ایمنی ثانویه ⬅️ عملکرد B cell, MQ

#رایگان 38
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC #APC

📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔆 عرضه آنتی ژن از مسیر MHC II

⚠️عرضه Ag پروتئینی #خارج_سلولی
⚠️عرضه پپتید های بلند ( 10-30اسیدآمینه)

1⃣ اتصال Ag به APC و بلع به داخل سلول

🔸از طریق فاگوسیتوز، پینوسیتوز یا با واسطه انواع گیرنده های غشایی، FcRها و گیرنده C3b کمپلمان

2⃣ پردازش Ag در اندوزوم ها و لیزوزوم ها

🔸اندوزوم ⬅️ وزیکول اسیدی حاوی آنزیم پروتئولیتیک ⬅️ تجزیه و تولید پپتیدهای متناسب با شکاف MHC II
🔸ادغام اندوزوم یا فاگوزوم با لیزوزوم ها
🔸فراوان ترین پروتئاز اندوزوم: کاتپسین ها
🔸انواع کاتپسین: B, D, S, L ⬅️ فعال ترین: نوع L


3⃣ تولید و انتقال مولکول MHC II به اندوزوم

🔸تولید همزمان و اتصال زنجیره آلفا و بتا به یکدیگر MHC II در ER
🔸زنجیره نامتغیر(Ii) به جایگاه اتصال پپتیدی MHC ⬅️ مانع اتصال سایر پپتیدها
🔸اندوزوم ها دارای تشکیلات MIIC: حاوی کلیه اجزا لازم برای تشکیل کمپلکس پپتید- MHC II


4⃣ اتصال پپتید به MHC II

🔸 داخل MIIC
⬅️ تجزیه زنجیره Ii توسط آنزیم پروتئولیتیک و ایجاد قطعه CLIP( دارای 24اسیدآمینه)
⬅️ جدایی قطعه CLIP توسط HLA-DM

➖مولکول HLA-DM:
▫️مولکول شبه MHC II
▫️غیر پلی مورفیک
▫️عدم عرضه بر سطح سلول
▫️تنظیم عملکرد توسط: HLA-DO
▫️تعویض کننده و جایگزینی پپتید به جای CLIP


5⃣ عرضه کمپلکس پپتید- MHC II سطح APC

#رایگان 39
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔅 عرضه آنتی ژن از مسیر MHC I

⚠️عرضه Ag پروتئینی #داخل_سلولی
⚠️عرضه پپتید های کوتاه


1⃣ تولید پروتئین در سیتوزول

🔸عرضه پروتئین ها در سلول هسته دار
🔸آنتی ژن بیگانه در سیتوزول:
➖فراورده ویروس های داخل سلولی
➖برخی پروتئین های خودی
➖پپتید های ناشی از ژن های طبیعی موتاسیون یافته یا انکوژن ها


2⃣ تجزیه پروتئولیتیک پروتئین سیتوزولی

🔸تجزیه انتهای کربوکسیل: توسط پروتئازوم
🔸ساختار پروتئازوم
➖ دو کلاهک تنظیمی در دو انتها (19s):
▫️شناسایی و اتصال به پپتید یوبکوئیتینه جهت تجزیه

➖ هسته کاتالیتیک (20s):
▫️متشکل از 2حلقه خارجی آلفا و 2حلقه داخلی بتا
▫️هر حلقه دارای 7زیرواحد
▫️زیر واحد های پروتئولیتیکی: B1,2,5
▫️اینترفرون گاما سبب تبدیل پروتئازوم ذاتی(با زیرواحدهای B1,2,3) 🔚 ایمونو پروتئازوم (با زیرواحدهای LMP-2 و‌ LMP-7 و MECL-1)

✴️ کمپلکس فعال کننده پروتئازوم‌ (PA28):
القاء تولید توسط IFN-y و اتصال به پروتئازوم به جای کلاهک تنظیمی 19s


3⃣ انتقال پپتید از سیتوزول به شبکه آندوپلاسمی

🔸انتقال پپتید از سیتوزول به ER توسط TAP
▫️ویژگی های مولکول TAP:
➖هترودایمر
➖حمل پپتیدهای 8-16 اسیدآمینه
➖پپتیدها با انتها کربوکسیلی بازی یا هیدروفوب

🔸تجزیه انتهای آمینی: توسط آمینوپپتیداز ERAAP


4⃣ تشکیل کمپلکس پپتید-MHC I در ER

🔸ساخت هترودایمر زنجیره آلفا و B2m
🔸اتصال زنجیره آلفا از MHC تازه ساخته شده با چاپرون کالنکسین
🔸جدایی هترودایمر آلفا-B2m از کالنکسین ⬅️ اتصال به کمپلکس بارگذاری پپتید (PLC) : شامل کالرتیکولین و تاپاسین و RRP57 و TAP

▫️کالرتیکولین🔚همانند کالنکسین دارای عملکرد چاپرونی و حفظ تاخوردگی
▫️تاپاسین🔙 همانند یک پل میان TAP و MHC I
▫️چاپرون ERP57🔚 نوعی تیول اکسیدوردوکتاز و ایجاد پیوند دی سولفید بین MHC و پپتید


5⃣ عرضه کمپلکس پپتید- MHC I

#رایگان 40
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC

❌ استثناء مسیر MHC-I 🔚 #عرضه_متقاطع:
▫️عرضه پپتید خارج سلولی در مسیر کلاس یک❗️

1⃣ بلع سلول آلوده به ویروس یا سلول توموری توسط برخی DCها
2⃣ حرکت پروتئین از وزیکول اندوزومی به سیتوزول
3⃣ قرارگیری پپتید در مسیر MHC-I
4⃣ عرضه پپتید به لنفوسیت +CD8


❌ استثناء مسیر MHC-II 🔚 #اتوفاژی:
▫️عرضه پپتید سیتوپلاسمی در مسیر کلاس دو❗️

1⃣ به دام افتادن پروتئین سیتوپلاسمی درون وزیکول غشاءدار به نام اتوفاگوزوم
2⃣ ادغام اتوفاگوزوم و لیزوزوم
3⃣ قرارگیری پپتید در مسیر MHC-II
4⃣ عرضه پپتید به لنفوسیت +CD4

#رایگان 41
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی/ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
💢سیستم کمپلمان

🔻حساس به حرارت

🔻دارای فعالیت لیز کنندگی

🔻عمدتا به عنوان بازوی هومورال ایمنی ذاتی اما در ایمنی اختصاصی هم نقش دارد.

🔻تولید پروتئین های کمپلمان: کبد

🔻دارای انواع پروتئین های محلول و غشایی

🔻در غیاب عفونت: پروتئین ها غیرفعال در پلاسما

🔻اغلب اجزاء کمپلمان: پروتئاز غیرفعال(زایموژن)
(پس از شکست پروتئولیتیک توسط سایر اجزاء فعال می شوند)

🔻محصولات تجزیه پروتئولیتیک اجزاء کمپلمان:
جزء کوچک: پسوند a/ جزء بزرگ: پسوند b
❌ استثناء: فاکتورC2
جزء C2a: بزرگ/ جزء C2b: کوچک

🔻دارای سه مسیر: #کلاسیک، #فرعی، #لکتینی
▫️تفاوت سه مسیر در چگونگی فعال شدن است.

#رایگان 42
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر کلاسیک


1⃣ شروع مسیر با اتصال C1 به پاتوژن یا آنتی بادی

2⃣ تغییر شکل فضایی و فعال شدن C1r

3⃣ شکسته و فعال شدن C1s ⬅️ تبدیل به سرین پروتئاز فعال

4⃣ اثر C1s بر زنجیره آلفاC4 ⬅️ ایجاد C4a وC4b
➖قطعه C4a: جدا و آزاد می شود.
➖قطعه C4b:
▪️دارای یک پیوند تیواستر داخلی
▪️اتصال کووالان به سطح و ایجاد ناحیه اتصالی وابسته به Mg (منیزیم) برای C2
▪️عدم اتصال سریع به سطح پاتوژن🔚 غیرفعال

5⃣ اتصال C2 به قطعه C4b متصل به سطح

6⃣ اثر C1s بر C2 ⬅️ ایجاد C2a و C2b
➖قطعه C2a: به C4bسطح متصل می شود.
➖قطعه C2b: جدا و آزاد می شود.

7⃣ کمپلکس C4bC2a ⬅️ مبدلC3 (convertase)
➖سبب شکستن C3 و ایجاد قطعات C3a و C3b
➖قطعه C3a: جدا و آزاد می شود.
➖قطعه C3b: متصل به کمپکلسC3-convertase

8⃣ مرحله انتهایی کمپلمان (مشترک در سه مسیر)

#رایگان 43
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement #C1

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر کلاسیک


🌀 کمپلکس C1

🔹متشکل از : 2× C1q/ C1r ×2 / C1s
🔹بقاء کمپکلس وابسته به 8 یون کلسیم
🔹تجزیه کمپلکس توسط: EDTA, EGTA و سیترات
🔹اتصال C1q-r2s2 به کمپلکس Ag-Ab:
نیازمند حداقل یک IgM یا دو IgG متصل به سطح


🔹مولکول #C1q :
▫️متشکل از 6 زیرواحد سه زنجیره ای مشابه
▫️انتهای کربوکسیلی: شبه کلاژنی
▫️انتهای آمینی: کروی
▫️اتصال به ایمونوگلوبین از طریق ناحیه کروی C1q ⬅️ با پیوند یونی و هیدروفوب
(افزایش قدرت یونی محیط = سست شدن پیوند)
▫️علاوه بر آنتی بادی، C1q مستقیما به پاتوژن و اجزاء سطحی (مثال: لیپوتیکوئیک اسید باکتری گرم+) و CRP متصل می شود
▫️اتصال حداقل دو سر کروی از C1q به آنتی بادی یا سایر فعال کننده ها 🔚 فعال شدن مسیر


🔹مولکول های #C1r_C1s :
▫️متشکل از 2مولکول C1r و 2مولکول C1s
▫️پیوند بین C1r-C1s: غیرکووالان‌
▫️پس از برخورد با پاتوژن یا Ab فعال می شود

#رایگان 44
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society