Forwarded from Фармакогенетика
🚨 Новое исследование: Генетика и безопасность прямого орального антикоагулянта апиксабана у пожилых
Группа ученых под руководством академика РАН Д.А. Сычева опубликовала в журнале Gene's (Q2) результаты важного исследования по фармакогенетике прямого антикоагулянта апиксабана, выполненного в рамках деятельности ЦГИМУ "Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии" РНЦХ им. Б.В. Петровского.
🔬 Суть исследования:
Ученые оценили,как полиморфизмы в генах ферментов метаболизма (CYP3A4, CYP3A5) и транспортера P-гликопротеина (ABCB1) влияют на концентрацию апиксабана в крови и риск кровотечений у пожилых пациентов (средний возраст 83 года!) с фибрилляцией предсердий, которые принимают много лекарств одновременно (полипрагмазия).
💡 Ключевые выводы:
· Ген ABCB1 (rs1045642): Носители генотипа СС имеют повышенный риск кровотечений. Риск растет с "каждым" аллелем С. Эта связь не зависела от минимальной равновесной концентрации (Cssmin) апиксабана в плазме.
· Гены CYP3A4 и CYP3A5: Изученные варианты (*22 и *3) не показали значимого влияния ни на концентрацию препарата, ни на риск кровотечений.
· Лекарственные взаимодействия: Риск кровотечений значимо повышали амиодарон и розувастатин.
📈 Клиническое значение:
Это одно из первых исследований,которое показывает, что генетический риск кровотечений при приеме апиксабана может быть опосредован не через системную концентрацию, а через другие механизмы, например, транспорт препарата в тканях. Это особенно важно для пожилых пациентов с полипрагмазией, а последствия кровотечений серьезны.
🎯 Перспективы:
Результаты подчеркивают потенциал фармакогенетического тестированияABCB1 для стратификации риска кровотечений и персонализации антикоагулянтной терапии у сложных пациентов. Необходимы более масштабные исследования для включения этих данных в клинические рекомендации.
➡️ Ознакомиться с полным текстом исследования: https://www.mdpi.com/2073-4425/16/10/1179
Группа ученых под руководством академика РАН Д.А. Сычева опубликовала в журнале Gene's (Q2) результаты важного исследования по фармакогенетике прямого антикоагулянта апиксабана, выполненного в рамках деятельности ЦГИМУ "Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии" РНЦХ им. Б.В. Петровского.
🔬 Суть исследования:
Ученые оценили,как полиморфизмы в генах ферментов метаболизма (CYP3A4, CYP3A5) и транспортера P-гликопротеина (ABCB1) влияют на концентрацию апиксабана в крови и риск кровотечений у пожилых пациентов (средний возраст 83 года!) с фибрилляцией предсердий, которые принимают много лекарств одновременно (полипрагмазия).
💡 Ключевые выводы:
· Ген ABCB1 (rs1045642): Носители генотипа СС имеют повышенный риск кровотечений. Риск растет с "каждым" аллелем С. Эта связь не зависела от минимальной равновесной концентрации (Cssmin) апиксабана в плазме.
· Гены CYP3A4 и CYP3A5: Изученные варианты (*22 и *3) не показали значимого влияния ни на концентрацию препарата, ни на риск кровотечений.
· Лекарственные взаимодействия: Риск кровотечений значимо повышали амиодарон и розувастатин.
📈 Клиническое значение:
Это одно из первых исследований,которое показывает, что генетический риск кровотечений при приеме апиксабана может быть опосредован не через системную концентрацию, а через другие механизмы, например, транспорт препарата в тканях. Это особенно важно для пожилых пациентов с полипрагмазией, а последствия кровотечений серьезны.
🎯 Перспективы:
Результаты подчеркивают потенциал фармакогенетического тестированияABCB1 для стратификации риска кровотечений и персонализации антикоагулянтной терапии у сложных пациентов. Необходимы более масштабные исследования для включения этих данных в клинические рекомендации.
➡️ Ознакомиться с полным текстом исследования: https://www.mdpi.com/2073-4425/16/10/1179
MDPI
Impact of Xenobiotic Detoxification Gene Polymorphisms on Steady-State Plasma Concentrations of Apixaban and the Development of…
Background: Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia and is associated with a fivefold increase in stroke risk. Direct oral anticoagulants (DOACs), including apixaban, are now the preferred therapy for stroke prevention in…
❤9👍8🔥8
Forwarded from Молодые кардиологи Российского кардиологического общества (Irina Lyapina)
Согласованным мнением экспертов об
‘Аспектах организации работы школы для пациентов , принимающих антагонисты витамина К’.
Подобные образовательные программы предоставляют пациентам необходимые знания о варфарине, важности регулярного контроля МНО, принципах самоконтро ля, возможных осложнениях и действиях в нештатных ситуациях.
Результаты систематических обзоров и рандомизированных исследований подтверждают, что участие пациентов в образовательных программах снижает риск тромбоэмболических и геморрагических осложнений и повышает общую эффективность лечения.
Сочетание использования образовательных программ, активного наблюдения, применения коагулометров, дистанционного мониторинга формирует целостную модель ведения пациентов, получающих АВК, соответствующую современным требованиям клинической эффективности, безопасности и экономической целесообразности.
https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/download/6529/4786
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
❤5👍3
Тромбофилия... мы очень часто употребляем данный термин, не задумываясь о том, что за ним стоит. Наиболее продвинутые врачи вспоминают про генетические формы этого состояния "повышенной готовности к тромбообразованию". Однако, мало кто задумывается о том, зачем нам знать генетическую причину тромбоза. Кто-то додумывается до обследования родственников, кто-то просто разводит руками и говорит глубокомысленно "... генетика...", имея в виду, что против судьбы не попрешь. Однако, почти никто не задумывается о том, что ряд генетических аномалий могут полностью поменять подход к антитромботическому лечению. К так называемым "большим" тромбофилиям относят врожденный дефицит протеинов С и S. Эти белки, являясь участниками антикоагулянтной защиты, проходят путь посттрансляционной модификации, очень похожий на путь протромбина. Это означает, что применение у таких больных непрямых антикоагулянтов может критически снизить уровень протеинов С или S и привести к самому тяжелому осложнению - некрозу кожи вследствие тромбозов микрососудов. Елизавета Дьячкова представила на конгрессе материал 10-летней работы экспертного отделения легочной гипертензии г. Москвы, в котором показала, что подобные дефекты встречаются достаточно часто (до 5%). А это, в свою очередь, означает, что у 5% больных основной антикоагулянт варфарин может оказаться опасным.
Елизавета Дьячкова стала по праву абсолютным победителем конкурса молодых ученых, который прошел на 35-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. Поздравляем!
Елизавета Дьячкова стала по праву абсолютным победителем конкурса молодых ученых, который прошел на 35-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. Поздравляем!
❤42🔥6
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
cs.hse.ru
2-й конгресс с международным участием «Генетика и Сердце»
Приглашаем Вас принять участие во II Конгрессе с международным участием «Генетика и сердце», который состоится 7-8 февраля 2026 г. по адресу Москва, Покровский бульвар 11, с.6 (Центр культур НИУ ВШЭ).
❤17🔥13👍6👏1
Коллеги, до окончания приема тезисов на конгресс "Генетика и сердце" остается 25 дней! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/theses
cs.hse.ru
Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»
Ушла эпоха…
Умер последний из тех, кто впервые описал двойную спираль ДНК. Умер Джеймс Уотсон.
Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине Джеймс Уотсон скончался на 98-м году жизни от инфекции, пишет NYT. В далеком 1953 году он сделал открытие вместе с коллегой Фрэнсисом Криком.
Нобелевская премия 1962 года
Руководство проектом «Геном человека»
Большая золотая медаль имени Ломоносова Российской академии наук в 1994 г
Репрессии в 2019 за высказывания о связи интеллекта с генетикой и этнической принадлежностью…Sic transit gloria mundi
Умер последний из тех, кто впервые описал двойную спираль ДНК. Умер Джеймс Уотсон.
Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине Джеймс Уотсон скончался на 98-м году жизни от инфекции, пишет NYT. В далеком 1953 году он сделал открытие вместе с коллегой Фрэнсисом Криком.
Нобелевская премия 1962 года
Руководство проектом «Геном человека»
Большая золотая медаль имени Ломоносова Российской академии наук в 1994 г
Репрессии в 2019 за высказывания о связи интеллекта с генетикой и этнической принадлежностью…Sic transit gloria mundi
❤24🔥9
ППКМП.jpg
145.7 KB
Перипартальная КМП в новых европейских рекомендациях:
ППКМП осложняет примерно 1 из 2000 родов, однако имеется выраженная региональная, этническая вариабельность и зависимость от социального статуса. Диапазон клинических проявлений ППКМП широк – от едва заметных признаков ХСН до острой сердечной недостаточности. Это, по-видимому, может частично объяснить различия в частоте выявления заболевания – в странах, где ведение беременных до и после родов нацелено на выявление ППКМП, заболевание фиксируется чаще.
ПП КМП является диагнозом исключения и требует неотложного лечения.
Диагноз правомочен, если:
- Имеется сердечная недостаточность с ФВ ЛЖ <45% без какой-либо другой причины,
- Возникает в основном в перипартальный период или в течение нескольких месяцев после родов, аборта или выкидыша.
Обнаружена связь с генетическими дефектами генов КМП - 15% женщин обнаружены патогенные варианты в генах TTN , FLNC , BAG3 и DSP , при этом наиболее распространенными были укороченные варианты TTN, частота сопоставима с таковой у больных ДКМП.
В развитии ППКМП также задействованы механизмы воспаления, пролактин и некоторые ангиогенные факторы, что объясняет связь с беременностью и факторами риска, создавая ситуацию, в англоязычной литературе описываемую как механизм «множественного удара».
Лечение:
- низкомолекулярный гепарин
- бромокриптин
- лечение ХСН (с учетом особенностей ведения беременных)
- низкая ФВ ЛЖ (менее 35%) может потребовать имплантации ИКД
Примерно у половины больных можно ожидать восстановление функции сердца. Поэтапное прекращение лечения ХСН в случае восстановления функции миокарда целесообразно провести через 1 год. Исключение – наличие патогенных вариантов генов ДКМП. European Heart Journal , https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf193
ППКМП осложняет примерно 1 из 2000 родов, однако имеется выраженная региональная, этническая вариабельность и зависимость от социального статуса. Диапазон клинических проявлений ППКМП широк – от едва заметных признаков ХСН до острой сердечной недостаточности. Это, по-видимому, может частично объяснить различия в частоте выявления заболевания – в странах, где ведение беременных до и после родов нацелено на выявление ППКМП, заболевание фиксируется чаще.
ПП КМП является диагнозом исключения и требует неотложного лечения.
Диагноз правомочен, если:
- Имеется сердечная недостаточность с ФВ ЛЖ <45% без какой-либо другой причины,
- Возникает в основном в перипартальный период или в течение нескольких месяцев после родов, аборта или выкидыша.
Обнаружена связь с генетическими дефектами генов КМП - 15% женщин обнаружены патогенные варианты в генах TTN , FLNC , BAG3 и DSP , при этом наиболее распространенными были укороченные варианты TTN, частота сопоставима с таковой у больных ДКМП.
В развитии ППКМП также задействованы механизмы воспаления, пролактин и некоторые ангиогенные факторы, что объясняет связь с беременностью и факторами риска, создавая ситуацию, в англоязычной литературе описываемую как механизм «множественного удара».
Лечение:
- низкомолекулярный гепарин
- бромокриптин
- лечение ХСН (с учетом особенностей ведения беременных)
- низкая ФВ ЛЖ (менее 35%) может потребовать имплантации ИКД
Примерно у половины больных можно ожидать восстановление функции сердца. Поэтапное прекращение лечения ХСН в случае восстановления функции миокарда целесообразно провести через 1 год. Исключение – наличие патогенных вариантов генов ДКМП. European Heart Journal , https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf193
❤24
Forwarded from Olga Chumakova
Ранняя фибрилляция предсердий (ФП) - повод делать расширенный генетический анализ на кардиомиопатии/каналопатии. В европейском исследовании из 264 пациентов с дебютом ФП в возрасте < 60 лет, у 20% генетический анализ оказался положительным, что повлияло на тактику ведения половины G+ пациентов. Предикторами наличия мутации были фиброз на МРТ, нарушения проводимости и предшествующий диагноз кардиомиопатии. Снижает вероятность наличия мутации - нормальная ЭКГ и другая причина ФП - ночное апноэ. Подробности здесь 👉https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf829
❤20
🔴Коллеги! 30 ноября последний день подачи тезисов на 2-й когресс "Генетика и сердце"! Поторопитесь!!! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/
cs.hse.ru
2-й конгресс с международным участием «Генетика и Сердце»
Приглашаем Вас принять участие во II Конгрессе с международным участием «Генетика и сердце», который состоится 7-8 февраля 2026 г. по адресу Москва, Покровский бульвар 11, с.6 (Центр культур НИУ ВШЭ).
Forwarded from Фармакогенетика
🏆 Новое российское уникальное исследование по фармакогенетике прямых оральных антикоагулянтов!
Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) — это золотой стандарт для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий а также лечении и профилактики тромбозов во многих областях клинической медицины. Но у некоторых пациентов они вызывают кровотечения. Почему? Мы искали ответ в фармакогенетике.
Команда российских ученых провела первое в мире полноэкзомное ассоциативное исследование (EWAS) связи фармакогенетических вариантов с риском кровотечений на фоне приема апиксабана и ривароксабана. Статья опубликована в высокорейтиноговом журнале Science Progress (Q1).
🔬 Ключевые результаты:
➖ Главный вывод: Ни один однонуклеотидный вариант (SNV) не достиг общегеномной значимости после поправки на множественные сравнения. Это означает, что не существует единственного «гена кровотечения», который кардинально менял бы риск.
➖ Новые кандидаты: Обнаружены варианты-«сигналы» (rs2472304 в гене CYP1A2 для ривароксабана и rs6977165 в CYP3A5 для апиксабана), которые не достигали значимости, но показали тренд и требуют дальнейшего изучения в более крупных когортах.
➖ Полигенный риск: Для ривароксабана построена модель, где полигенный риск (PRS) является значимым предиктором равновесной концентрации препарата наряду с возрастом и активностью изофермента CYP3A4. Для апиксабана генетика оказала меньшее влияние.
➖ Фармакокинетические параметры: Оказалось, что остаточная равновесная концентрация антикоагулянта в крови (Css min) не предсказывает риск кровотечения сама по себе. Важнее комплекс факторов: ИМТ, возраст, сопутствующие болезни (ИБС, ХБП) и активность CYP3A4.
💡 Что это значит для практики?
✅ Исследование подчеркивает сложность и полигенность механизмов, стоящих за кровотечениями при терапии ПОАК. Риск зависит не от одного «плохого» гена, а от комбинации многих фармакогенетических и клинических факторов.
✅ Персонализация будущего будет опираться не на единичный фармакогенетический тест, а на интеграцию полигенных шкал риска (PRS) с клиническими данными и фенотипированием (например, оценкой активности CYP3A4 по анализу мочи- "кортизоловый тест"), и, данными терапевтического лекарственного мониторинга (мониторинг концентрации препаратов в плазме крови).
✅ Полученные данные — важный шаг к созданию более точных алгоритмов для безопасного назначения ПОАК, особенно ривароксабана, где генетический вклад оказался более выраженным.
Исследование уникально своим дизайном — это первая попытка сканировать не отдельные гены-кандидаты, а весь экзом в поисках ассоциаций с кровотечениями, в "связке" с активностью ферментов биотрансформации и фармакокинетикой ПОАК.
Ознакомиться с полным текстом статьи можно по ссылке:
👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41313269/
Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) — это золотой стандарт для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий а также лечении и профилактики тромбозов во многих областях клинической медицины. Но у некоторых пациентов они вызывают кровотечения. Почему? Мы искали ответ в фармакогенетике.
Команда российских ученых провела первое в мире полноэкзомное ассоциативное исследование (EWAS) связи фармакогенетических вариантов с риском кровотечений на фоне приема апиксабана и ривароксабана. Статья опубликована в высокорейтиноговом журнале Science Progress (Q1).
🔬 Ключевые результаты:
➖ Главный вывод: Ни один однонуклеотидный вариант (SNV) не достиг общегеномной значимости после поправки на множественные сравнения. Это означает, что не существует единственного «гена кровотечения», который кардинально менял бы риск.
➖ Новые кандидаты: Обнаружены варианты-«сигналы» (rs2472304 в гене CYP1A2 для ривароксабана и rs6977165 в CYP3A5 для апиксабана), которые не достигали значимости, но показали тренд и требуют дальнейшего изучения в более крупных когортах.
➖ Полигенный риск: Для ривароксабана построена модель, где полигенный риск (PRS) является значимым предиктором равновесной концентрации препарата наряду с возрастом и активностью изофермента CYP3A4. Для апиксабана генетика оказала меньшее влияние.
➖ Фармакокинетические параметры: Оказалось, что остаточная равновесная концентрация антикоагулянта в крови (Css min) не предсказывает риск кровотечения сама по себе. Важнее комплекс факторов: ИМТ, возраст, сопутствующие болезни (ИБС, ХБП) и активность CYP3A4.
💡 Что это значит для практики?
✅ Исследование подчеркивает сложность и полигенность механизмов, стоящих за кровотечениями при терапии ПОАК. Риск зависит не от одного «плохого» гена, а от комбинации многих фармакогенетических и клинических факторов.
✅ Персонализация будущего будет опираться не на единичный фармакогенетический тест, а на интеграцию полигенных шкал риска (PRS) с клиническими данными и фенотипированием (например, оценкой активности CYP3A4 по анализу мочи- "кортизоловый тест"), и, данными терапевтического лекарственного мониторинга (мониторинг концентрации препаратов в плазме крови).
✅ Полученные данные — важный шаг к созданию более точных алгоритмов для безопасного назначения ПОАК, особенно ривароксабана, где генетический вклад оказался более выраженным.
Исследование уникально своим дизайном — это первая попытка сканировать не отдельные гены-кандидаты, а весь экзом в поисках ассоциаций с кровотечениями, в "связке" с активностью ферментов биотрансформации и фармакокинетикой ПОАК.
Ознакомиться с полным текстом статьи можно по ссылке:
👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41313269/
PubMed
Exome-wide association study of bleeding events in patients receiving direct oral anticoagulants - PubMed
BackgroundDirect oral anticoagulants (DOACs) are first-line medications for stroke prevention in non-valvular atrial fibrillation (AF). However, variability in drug response poses risks of hemorrhagic or thromboembolic events.ObjectivesAlthough genetic influences…
❤14🔥12
Редкий генетический (миссенс) вариант T220I в гене SCN5A, который с большей частотой встречается в финской популяции, является с функциональной точки зрения, имитатором блокатора натриевых каналов, о чем свидетельствуют данные электрофизиологии и клиники. Анализ сразу трех когорт (Health 2000, когорты UK-биобанка и финской когорты- FinnGen), в сумме 1 млн человек, показал, что носительство этой миссис-мутации ассоциируется со снижением риска мерцательной аритмии, сердечной недостаточности; повышением риска брадиаритмий; и общим снижением риска аритмогенной смерти.
Правда, у тех, кто недавно перенес инфаркт миокарда, T220I связан с первоначальным повышением риска смертности в первые 5 лет.
🔴На сколько эти биоинформатические игрища имеют отношение к реальности, покажет время. Но фармакогенетика, очевидно выходит на новый уровень -от предсказания действия лекарства к поиску его (лекарства) генетического имитатора…. Или не фармакогенетика? https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075057
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Circulation
Leveraging a Genetic Proxy to Investigate the Effects of Lifelong Cardiac Sodium Channel Blockade | Circulation
BACKGROUND: Atrial fibrillation and other cardiac arrhythmias pose a major public health burden,
but prevention remains difficult. We investigated a genetic variant that we found
to act like a natural lifelong cardiac sodium channel blockade. METHODS: We…
but prevention remains difficult. We investigated a genetic variant that we found
to act like a natural lifelong cardiac sodium channel blockade. METHODS: We…
❤9
⚡Новости от организационного комитета 2-го конгресса "Генетика и сердце":
По многочисленным просьбам мы продлили срок подачи тезисов! Но не расслабляйтесь, мы начинаем формировать научную программу. И, конечно, регистрируйтесь! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/
По многочисленным просьбам мы продлили срок подачи тезисов! Но не расслабляйтесь, мы начинаем формировать научную программу. И, конечно, регистрируйтесь! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/
cs.hse.ru
2-й конгресс с международным участием «Генетика и Сердце»
Приглашаем Вас принять участие во II Конгрессе с международным участием «Генетика и сердце», который состоится 7-8 февраля 2026 г. по адресу Москва, Покровский бульвар 11, с.6 (Центр культур НИУ ВШЭ).
❤1
Forwarded from Наташа Соничева
Блестящие новости от недавно прошедшего в Новом Орлеане конгресса Американской кардиологической ассоциации (AHA) от сессии Late-Breaking Science, где Dr. Milind Desai из Clevland Clinic представил новые данные первого в мире клинического исследования генной терапии фазы 1b/2 MyPEAK™-1 технологии TN-201 при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), ассосвязанной с мутациями в самом частом гене ГКМП- MYBPC3.
Эти результаты — с наблюдением более 52 недель за Когортой 1 (маленькая доза AAV9 TN-201 3E13 векторных геномов/кг) и начальными данными (≤26 недель) за Когортой 2 (6E13 векторных геномов/кг) — были одновременно опубликованы в журнале Cardiovascular Research: https://doi.org/10.1038/s41467-025-57481-7
Основные моменты:
• TN-201 хорошо переносился на обоих уровнях дозировки (3E13 и 6E13 vg/кг).
• Улучшенный мониторинг и управление иммуносупрессией позволили сократить использование стероидов до 3х месяцев в группе 2, несмотря на удвоенную дозу.
• Уровни белка MyBP-C увеличивался со временем, с ранними признаками значительного (до 14%!), дозозависимого роста в группе 2.
• Уровни ДНК и мРНК TN-201 показали аналогичный дозозависимый ответ.
• Явные ранние признаки дозозависимого ответа: группа 2 продемонстрировала более чем в 2 раза более высокую трансдукцию ДНК и экспрессию MyBP-C.
• У многих пациентов с наблюдением более 26 недель улучшились несколько клинически значимых показателей — включая биомаркеры (особенно тропонины), показатели гипертрофии (у всех пациентов уменьшилась гипертрофия задней стенки ЛЖ, у 50% снижение индекса массы ЛЖ) и у всех пациентов наблюдалось улучшение функционального класса.
Эти результаты — с наблюдением более 52 недель за Когортой 1 (маленькая доза AAV9 TN-201 3E13 векторных геномов/кг) и начальными данными (≤26 недель) за Когортой 2 (6E13 векторных геномов/кг) — были одновременно опубликованы в журнале Cardiovascular Research: https://doi.org/10.1038/s41467-025-57481-7
Основные моменты:
• TN-201 хорошо переносился на обоих уровнях дозировки (3E13 и 6E13 vg/кг).
• Улучшенный мониторинг и управление иммуносупрессией позволили сократить использование стероидов до 3х месяцев в группе 2, несмотря на удвоенную дозу.
• Уровни белка MyBP-C увеличивался со временем, с ранними признаками значительного (до 14%!), дозозависимого роста в группе 2.
• Уровни ДНК и мРНК TN-201 показали аналогичный дозозависимый ответ.
• Явные ранние признаки дозозависимого ответа: группа 2 продемонстрировала более чем в 2 раза более высокую трансдукцию ДНК и экспрессию MyBP-C.
• У многих пациентов с наблюдением более 26 недель улучшились несколько клинически значимых показателей — включая биомаркеры (особенно тропонины), показатели гипертрофии (у всех пациентов уменьшилась гипертрофия задней стенки ЛЖ, у 50% снижение индекса массы ЛЖ) и у всех пациентов наблюдалось улучшение функционального класса.
Nature
AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy…
Nature Communications - Loss-of-function mutations in Myosin Binding Protein C3, MYBPC3, are the most common genetic cause of hypertrophic cardiomyopathy. Here, the authors present an AAV9-based...
❤9🔥6
🔴Коллеги! До окончания срока приема тезисов на конгресс "Генетика и сердце" осталось совсем немного - время бежит очень быстро, в полночь с 15 на 16 декабря карета превратиться в тыкву! Поторопитесь, тезисы себя сами не напишут‼https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/theses
cs.hse.ru
Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»
⚡Последняя возможность подать тезисы на конгресс "Генетика и сердце" закончиться сегодня в полночь! https://cs.hse.ru/geneticsheart2026/theses
cs.hse.ru
Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»
Кажется, только что мы отмечали миллениум, и вот, незаметно подходит к концу 1-я четверть 21-го века...
Время оглянуться и посмотреть на тот путь, который мы прошли.
Генетика из странного увлечения странных людей прочно вошла в практическую медицину.
А началось все с завершения проекта "Геном человека". С этим завершением, правда, забавно - никто точно не может указать даже год. Называют 2000, 2003, 2010, хотя, строго говоря до настоящего времени в геноме остаются белые пятна.
Еще одним ключевым достижением стала разработка подходов к редактированию генома, начало которому положило открытие CRISPR.
Мы научились делать так, чтобы следующему поколению не достались генетические дефекты родителей, а апофеозом стала технология замещения митохондрий. Заболевания связанные с их генетическим дефектом перестали быть приговором для следующего поколения. Ну а журналисты из всей этой истории поняли только одно - что ребенок может иметь не двух, а трех родителей.
В 2025 году в возрасте 97 лет ушел из жизни Джеймс Уотсон - первый руководитель проекта "Геном человека", один из первооткрывателей структуры (двойной спирали) ДНК и один из самых ярких молекулярных биологов прошлого и этого столетия. Травля ученого, позволявшего себе нетолерантные высказывания о роли наследственности в формировании интеллекта, привели к увольнению его со всех постов. В 2014 г в знак протеста он на аукционе продал свою медаль Нобелевского лауреата, которую выкупил один из Российских бизнесменов с тем, чтобы затем вернуть ее выдающемуся генетику.
Ну а для нас, благодаря нашим с вами усилиям эти 25 лет стали временем, когда в стране сформировалось сообщество тех, кто в клинике или в лаборатории исследует генетический бэкграунд кардиологических заболеваний и использует эти знания в рутинной практике. Направление, которое развивает наше неформальное сообщество получило название "кардиогенетика".
Надеемся, что следующие 25 лет принесут нам возможность излечивать больных, редактируя их геном и применяя лекарства, разработанные на основе этих знаний.
Время оглянуться и посмотреть на тот путь, который мы прошли.
Генетика из странного увлечения странных людей прочно вошла в практическую медицину.
А началось все с завершения проекта "Геном человека". С этим завершением, правда, забавно - никто точно не может указать даже год. Называют 2000, 2003, 2010, хотя, строго говоря до настоящего времени в геноме остаются белые пятна.
Еще одним ключевым достижением стала разработка подходов к редактированию генома, начало которому положило открытие CRISPR.
Мы научились делать так, чтобы следующему поколению не достались генетические дефекты родителей, а апофеозом стала технология замещения митохондрий. Заболевания связанные с их генетическим дефектом перестали быть приговором для следующего поколения. Ну а журналисты из всей этой истории поняли только одно - что ребенок может иметь не двух, а трех родителей.
В 2025 году в возрасте 97 лет ушел из жизни Джеймс Уотсон - первый руководитель проекта "Геном человека", один из первооткрывателей структуры (двойной спирали) ДНК и один из самых ярких молекулярных биологов прошлого и этого столетия. Травля ученого, позволявшего себе нетолерантные высказывания о роли наследственности в формировании интеллекта, привели к увольнению его со всех постов. В 2014 г в знак протеста он на аукционе продал свою медаль Нобелевского лауреата, которую выкупил один из Российских бизнесменов с тем, чтобы затем вернуть ее выдающемуся генетику.
Ну а для нас, благодаря нашим с вами усилиям эти 25 лет стали временем, когда в стране сформировалось сообщество тех, кто в клинике или в лаборатории исследует генетический бэкграунд кардиологических заболеваний и использует эти знания в рутинной практике. Направление, которое развивает наше неформальное сообщество получило название "кардиогенетика".
Надеемся, что следующие 25 лет принесут нам возможность излечивать больных, редактируя их геном и применяя лекарства, разработанные на основе этих знаний.
❤21👏9
Forwarded from Наташа Соничева
Еще один виток, еще один куплет:
Природа завершает предложение.
Грядущий год истёк. И ласковый рассвет
Уже нам приготовил продолжение.
В нем тысячи надежд, в нем магия чудес,
В нем то, что так отчаянно хотелось.
В нем планы, города, решения, прогресс,
Любовь и дружба, преданность и смелость.
А в сущности-то лист желаний небольшой:
Всем хочется добра, тепла, общения.
Согласия в семье, с коллегами, с душой
И Новогоднего шального настроения!
Природа завершает предложение.
Грядущий год истёк. И ласковый рассвет
Уже нам приготовил продолжение.
В нем тысячи надежд, в нем магия чудес,
В нем то, что так отчаянно хотелось.
В нем планы, города, решения, прогресс,
Любовь и дружба, преданность и смелость.
А в сущности-то лист желаний небольшой:
Всем хочется добра, тепла, общения.
Согласия в семье, с коллегами, с душой
И Новогоднего шального настроения!
❤17
Forwarded from Наташа Соничева
Последняя новость этого года посвящена инновациям в генной терапии. Совсем недавно были опубликованы первые данные клинического исследования RIDGE 1b генной терапии пациентов с PKP2- ассоциированной аритмогенной кардиомипатии. В рамках исследования 3 пациента получили дозу 3E13 vg/kg (Когорта 1) AAV9 и здорового аллеля PKP2 гена и опубликованные результаты представляют собой промежуточные данные по Когорте 1.
Основные моменты включают:
• Препарат TN-401 в дозе 3E13 vg/kg в целом хорошо переносился, а немногочисленные побочные эффекты, которые наблюдались во время лечения, были, как правило, легкими, бессимптомными и поддающимися контролю.
• Все пациенты постепенно прекратили прием иммуносупрессивных препаратов без значительных побочных эффектов.
• Измерения, позволяющие определить, достигает ли TN-401 клеток сердца и производит ли необходимые инструкции для генерации белка PKP2 в этих клетках, показывают, что ДНК TN-401 присутствует в целевых клетках сердца, экспрессируется РНК TN-401, а уровень белка PKP2 увеличился в среднем на 10% у первых двух пациентов, получивших лечение.
• У тех же двух первых пациентов из Когорты 1, за которыми наблюдали в течение шести месяцев или более после однократного введения TN-401, наблюдалось значительное улучшение показателей аритмии, измеренное с помощью семидневного амбулаторного мониторинга в виде снижения количества желудочковых ЭС и эпизодов неустойчивой ЖТ.
Набор и введение дозы 6E13 vg/kg трем пациентам (Когорта 2) также завершены, и на сегодняшний день в этой когорте не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с TN-401. Дальнейший набор пациентов в исследование RIDGE-1 будет рассмотрен после анализа всех доступных данных по безопасности независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности исследования.
Мы планируем поделиться данными долгосрочного наблюдения из Когорты 1, а также первоначальными данными Когорты 2 в 2026 году. Всех с наступающим Новым годом, пусть он принесет много успешных инноваций!
Основные моменты включают:
• Препарат TN-401 в дозе 3E13 vg/kg в целом хорошо переносился, а немногочисленные побочные эффекты, которые наблюдались во время лечения, были, как правило, легкими, бессимптомными и поддающимися контролю.
• Все пациенты постепенно прекратили прием иммуносупрессивных препаратов без значительных побочных эффектов.
• Измерения, позволяющие определить, достигает ли TN-401 клеток сердца и производит ли необходимые инструкции для генерации белка PKP2 в этих клетках, показывают, что ДНК TN-401 присутствует в целевых клетках сердца, экспрессируется РНК TN-401, а уровень белка PKP2 увеличился в среднем на 10% у первых двух пациентов, получивших лечение.
• У тех же двух первых пациентов из Когорты 1, за которыми наблюдали в течение шести месяцев или более после однократного введения TN-401, наблюдалось значительное улучшение показателей аритмии, измеренное с помощью семидневного амбулаторного мониторинга в виде снижения количества желудочковых ЭС и эпизодов неустойчивой ЖТ.
Набор и введение дозы 6E13 vg/kg трем пациентам (Когорта 2) также завершены, и на сегодняшний день в этой когорте не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с TN-401. Дальнейший набор пациентов в исследование RIDGE-1 будет рассмотрен после анализа всех доступных данных по безопасности независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности исследования.
Мы планируем поделиться данными долгосрочного наблюдения из Когорты 1, а также первоначальными данными Когорты 2 в 2026 году. Всех с наступающим Новым годом, пусть он принесет много успешных инноваций!
❤14