Конкурентная циклизация этилтрифторацетоацетата и метилкетонов с 1,3-диамино-2-пропанолом

Развитие мультикомпонентных методов синтеза фторсодержащих гетероциклов является важной синтетической задачей. Интерес к фторированным соединениям обусловлен их востребованностью в современной медицинской химии и агрохимии. Одновременно мультикомпонентные реакции отвечают принципам «зелёной химии», позволяя за одну стадию получать структурно сложные молекулы из доступных исходных веществ.

Продолжением этой тематики является исследование к.х.н. С.О. Кущ, к.х.н. М.В. Горяевой, д.х.н. Я.В. Бургарт, М.А. Ежиковой, к.х.н. М.И. Кодесса, к.х.н. П.А. Слепухина и д.х.н., чл.-корр. РАН В.И. Салоутина, а также коллег из Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера. Статья опубликована в журнале «Beilstein Journal of Organic Chemistry».

Авторы впервые показали, что 1,3-диамино-2-пропанол может выступать в трехкомпонентной циклизации как амбидентный N,N- и N,O-нуклеофил. В реакции с этилтрифторацетоацетатом и метилкетонами это приводит к образованию двух типов конденсированных бициклических систем — октагидропиридо[1,2-a]пиримидин-6-онов и гексагидрооксазоло[3,2-a]пиридин-5-онов.

Направление и региоселективность циклизации зависят от природы заместителя в кетоне. Из ацетона преимущественно образуются пиридопиримидиновые структуры, тогда как при увеличении длины алкильного заместителя процессы становятся конкурентными, а реакция с ацетофеноном характеризуется региоспецифическим образованием октагидропиридо[1,2-a]пиримидинонов. Показано, что применение двойного кислотно-основного катализа существенно повышает региоселективность синтеза этих бициклов.

Наличие трех хиральных центров в полученных бициклах приводит к образованию от 2 до 4 диастереомеров. Их структура и конфигурация детально установлены методами ЯМР-спектроскопии и РСА.

Полученные соединения представляют интерес для биологических испытаний, что подтверждается умеренной противовирусной активностью одного из них в отношении вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1).

Ссылка на статью: https://www.beilstein-journals.org/bjoc/articles/21/209
Пишите о ваших научных новостях в сообщения канала!

#новыестатьи #лабФОС

1-Азинил-1′-алкенилферроцены как многофункциональные агенты для терапии болезни Альцгеймера 

Разработка новых эффективных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, является одной из наиболее актуальных задач медицинской химии. Особый интерес представляют мультифункциональные соединения, способные воздействовать сразу на несколько патологических процессов. 

Благодаря известной биоактивности ферроцен и его производные рассмотрены в качестве перспективных структурных фрагментов в рамках исследования коллектива ученых из нашего Института, Уральского федерального университета имени первого Президента Б.Н. Ельцина, Института физиологически активных веществ ФИЦ ПХФ и МХ РАН, Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Института цитологии РАН и Университета Мичигана.
Работа д.х.н И.А. Утеповой, Е.Ю. Зыряновой, к.х.н. А.А. Мусихиной, к.х.н. И.Н. Ганебных, академиков РАН О.Н. Чупахина и В.Н. Чарушина представлена в журнале «Pharmaceuticals».

Авторами предложен высокоэффективный метод синтеза ряда новых 1-азинил-1'-алкенилферроценов с выходами до 98%.
Хинолиновые и бипиридиновые производные показали наибольшую активность, эффективно ингибируя ацетил- и бутирилхолинэстеразу (АХЭ и БХЭ) в микромолярном диапазоне, при незначительном ингибировании карбоксилэстеразы.
Квантово-химические расчеты предсказали, что производные акридина особенно склонны к образованию стабильных димеров. Молекулярный докинг в белковые мишени показал, что эти димеры слишком громоздки для доступа к активным сайтам ферментов, однако они могут связываться с белковыми поверхностями, ингибируя самоагрегацию β-амилоида и вытесняя пропидий из периферического анионного сайта АХЭ.

Все соединения проявили выраженные антиоксидантные свойства, особенно производные хинолина, которые в 4 раза превосходили стандартный антиоксидант тролокс в тесте ABTS и в 2-3 раза — в тесте FRAP. Ведущие соединения также показали относительно низкую цитотоксичность. 

Полученные данные свидетельствуют о большом потенциале ферроценовых производных в качестве многофункциональных терапевтических агентов болезни Альцгеймера.

Ссылка на статью: https://www.mdpi.com/1424-8247/18/12/1862
Пишите о ваших научных новостях в сообщения канала!

#новыестатьи #лабКС

Новые 5-арил-[1,2,4]триазолохиназолиновые флуорофоры: синтез, сравнительные исследования оптических свойств и применение в качестве сенсоров

В контексте разработки новых органических флуорофоров производные триазолохиназолинов привлекают внимание как перспективная платформа: хиназолин как фрагмент с сильными электроноакцепторными свойствами обеспечивает значительный внутримолекулярный перенос заряда (ICT). При этом систематические исследования связи «структура–свойства» для таких соединений весьма ограничены.

Создание и исследование новых пуш-пульных флуорофоров [1,2,4]триазолохиназолинового ряда представлено в работе коллектива ученых из Уральского федерального университета при участии сотрудников Института к.х.н. П.А. Слепухина и д.х.н. Э.В. Носовой. Статья опубликована в журнале «Molecules».

Трициклические флуорофоры синтезированы из 2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хиназолин-5(6Н)-онов по краткой двухстадийной схеме, включающей хлородезоксигенирование и последующее кросс-сочетание Сузуки–Мияуры. Их π-расширенные аналоги получены из 5-(4-бромфенил)-[1,2,4]триазолохиназолинов.

Комплексное исследование фотофизических свойств в растворах и твердом виде показало, что 5-аминоарилзамещенные триазолохиназолины проявляют ярко-синюю флуоресценцию в толуоле (Φ > 95%), которая может регулироваться полярностью растворителя, электронной природой и жесткостью донорного фрагмента, длиной π-спейсера и типом аннелирования. Наличие ICT было подтверждено экспериментальными и теоретическими данными. Для диэтиламиносодержащих производных наблюдались различимые изменения флуоресценции при протонировании. Это указывает на их потенциальную применимость в качестве двухрежимных (полярность и рН) молекулярных сенсоров.

В целом, работа демонстрирует, что 2-арил[1,2,4]триазоло[1,5-c]хиназолины — это привлекательная платформа для создания высокоэффективных флуоресцентных хемосенсоров, способных обнаруживать заряженные частицы и (био)молекулы.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/molecules30224420
Пишите о ваших научных новостях в сообщения канала!

#новыестатьи