Retro Bio опубликовали пайплайн

Не прошло и 4 лет после основания и на сайте Retro.bio появился пайплайн. Нам компания прежде всего известна как один из игроков в эпигенетическом откате, однако самый “развитый” актив с откатом не связан:

- RTR242 (стадия ДКИ для IND досье) малая молекула для ускорения скорости аутофагии. Выбор индикац: Альцгеймер. С одной стороны это явный Unmet Medical Need, с другой на нем сломано столько копий и сожжены сотни млрд дол, так что инвесторы обходят это заболевание стороной. В теории все смотрится неплохо: аутофагия отвечает за процесс деградации и тау белка и бета-амилоидов и даже может снижать нейровоспаление, но нюансов и сложностей очень много.

- На стадии ДКИ два iPSC-проекта: RTR888 (микроглиальные предшественники) и RTR890 (гемопоэтические стволовые клетки). Индикации не объявлены. Классические грабли: себестоимость, иммуногенность, масштабирование. Тема ауто-/аллогенности клеток не раскрыта. Тем не менее, оба направления очень перспективные, а по микроглии конкурентов почти нет, так что в случае успеха Retro будут одними из первых.

- Ну а эпигенетический откат пока на уровне доказательства концепции. Там челленджей еще больше: пока что мало данных в модельных организмах, риск тератом и очень низкая эффективность процесса (Окампо рассказывал что даже ин витро это лишь ~ одна из тысячи клеток). Здесь ничего нового за исключением выбора аденовирусного вектора. Это вызывает вопросы на фоне некоторого охлаждения биг фармы к AAV платформе.


Почему это интересно?

В январе я писал о том, что они поднимают новый раунд (в $1 млрд) и основная стратегия была - смотрите в раунд уже положил Сэм Алтман. Похоже, стратегия дала сбой и инвесторы начали задавать вопросы по существу: “а во что, мы, собственно, инвестируем?” и им пришлось слепить пайплайн на коленке. Патентов и заявок пока не опубликовано. Целый зоопарк из терапевтических модальностей и индикаций - это с одной стороны, конечно, стратегия уменьшения риска (если провалится одно направление, есть ортогональные платформы), но менеджить такое будет непросто - для каждого по сути нужна своя клиническая команда. Если смотреть на всю эту картину, рациональному инвестору сложно оправдать вложения в компанию с такой оценкой (если они рейзят $1 млрд, они себя оценивают в $3-6 млрд). Так что тут (как и везде в старении) надежда только на нерациональных инвесторов.


Экономика продления жизни. Стрыгин

💼 Altos Labs приобрела Dorian Therapeutics

CEO Dorian Маддалена Адорно сообщила: "С сегодняшнего дня мы часть Altos Labs". Основанный в 2018-м стартап разрабатывает сеноблокеры, малые молекулы-ингибиторы USP16.

Dorian привлекла инвестиции от Y Combinator, Лоры Деминг, нескольких нишевых фондов и гранты NIH/SBIR.

Лидирующий актив на стадии поздней доклиники повышает активность мезенхимальных стволовых клеток, снижает маркеры сенесцентности и воспаление хондроцитов. Потенциал актива - первый в классе препарат для замедления или остановки деградации суставов при остеоартрите.

Таким образом, уже в этом году Altos Labs может стать биотехом на клинической стадии. Есть подозрение, что внутренние разработки Altos идут слишком медленно, а инвесторы начинают спрашивать результат, поэтому и было принято такое решение. Новость скорее позитивная - в индустрии теперь есть большой покупатель. Будем ждать дальнейших деталей


Экономика продления жизни. Стрыгин

Это видео — afterparty моего дня рождения. А главный гость — новая книга, которую я писал три года! Представляю вашему вниманию: Immortality or Death: From Entropy to Eternity.
Бессмертие или смерть. Пока она доступна только на английском и только на Amazon. Но скоро я приступлю к созданию версии на русском языке.

Досмотрите до конца, чтобы узнать почему старение — главный враг человечества и почему его нужно победить.

А пока поделюсь отзывом на книгу от Обри де Грея:

«За многие годы я понял, насколько трудно донести идеи долголетия до широкой аудитории. В книге "Бессмертие или смерть" Панчину это блестяще удалось. Он предлагает исключительно широкий обзор вопросов, касающихся как осуществимости, так и желательности — более того, необходимости — миссии по полному медицинскому контролю над старением. Я возлагаю большие надежды на то, что эта выдающаяся книга сыграет важную роль в продолжающемся крестовом походе за освобождение человечества от его самого сурового ограничения».

https://youtu.be/eJnUpKgNh20

Книга:
https://www.amazon.com/dp/B0F93JBB1D

Книга реально получилась хорошая, Саша давал мне почитать черновик, поэтому смело рекомендую

Заметил, что согласно данным Pitchbook, общая сумма, привлеченная Altos Labs составляет $5.56 млрд. Crunchbase показывает более привычное нам число $3 млрд. Никаких публичных новостей по привлечению дополнительного финансирования не было (тут надо отметить, что и данные в 3 млрд. это не публичная информация от компании, а (скорее всего намеренная) утечка в прессу.

Если это правда, то Altos Labs привлек еще один мегараунд в $2.5 млрд, что не может не радовать: для нашей индустрии это огромная сумма которая может ускорить прогресс на несколько лет (не только напрямую через разработки Altos а через, например, тот факт, что они могут совершать крупные сделки по покупке компаний или отдельных активов [как недавнее поглощение Dorian]. Такие сделки дают выходы фондам, партнерам фондов, показав хорошую доходность проще привлечь денег в следующие фонды, а у фаундеров появляются как свои ресурсы, так и сильно растет вероятность привлечь инвестиции на следующую компанию. То есть каждый дополнительный миллиард, проинвестированный в Altos начинает действовать как мультипликатор и привлекает еще 1-2 миллиарда в индустрию в целом.

Но это в теории и если новость правдива. Если у кого-то есть доступ к полной версии Pitchbook, можете посмотреть детали?


Экономика продления жизни. Стрыгин

Новый выпуск гонки за бессмертием!

Что обсуждаем:

🚀 Вышла книга Александра Панчина "Immortality or Death"
🏆 XPRIZE Healthspan: $100 млн за омоложение! Петр Федичев делится эксклюзивным анализом полуфиналистов [отдельные подравления Ивану Моргунову, Анне Вахрушевой (ее канал) и Владимиру Лешко из Unlimited.bio].
💰 Обзор сделок крупнейших игроков — Altos Labs, Dorian, NewLimit, Retro.bio и др.;
🧬 CRISPR-терапия для новорожденного: Персонализированное лекарство за 6 месяцев – будущее уже здесь?
🏙️ Города для долголетия: Viva Frontier Tower в Сан-Франциско и новый закон в Монтане.


🚨СМОТРЕТЬ🚨


Экономика продления жизни. Стрыгин

Сегодня воскресный пост, поэтому менее серьезный. Используем (как умеем) арт для продвижения идей продления жизни. Скрещиваю пальцы, что это трек будет использован в довольно масштабном медиа проекте. Предварительные договоренности есть, надо дождаться пока все получится.

Небольшое камео в журнале Инк. Как эксперт разобрал дружественную компанию Oumua и хорошенько поресерчил их подход — тренировку дыхательных мышц с сопротивлением. Прямой связи со старением нет, но для превентивной медицины и ЗОЖа результаты интересные. Меня особенно зацепило, что:

- (ожидаемо) растёт VO₂max (МПК);
- (неожиданно) у гипертоников падает давление (в среднем -12,5 мм рт. ст. для систолического и -4,7 мм рт. ст. для диастолического). Это эффект лучше или сравнимый с топ-препаратами! [Источник]

В общем, я заинтригован достаточно, чтобы попробовать метод на котиках (ie на себе).

Целиком статью про Oumua и ее фаундера Филиппа читайте тут.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Скоро качки начнут колоть тревогрумаб в очко?

Интересные промежуточные данные выдал Regeneron ($REGN): они тестируют комбинации семаглутид + тревогрумаб (анти-миостатин) и семаглутид + тревогрумаб + гаретосмаб (анти-активин А). Напомню, у агонистов GLP-1 есть побочка: снижается не только жировая, но и мышечная масса. В это направление, ринулись многие компания, в тч и BioAge со своим агонистом апелинового рецептора: они запустили 2-ю фазу почти одновременно с Regeneron, но она сразу пошла не так)

Предварительные данные выглядят многообещающе для схемы сема + тревогрумаб: в низкой дозе профиль безопасности сопоставим с монотерапией, а потеря мышечной массы за 26 недель почти вдвое менее выражена. Тройное комбо ещё эффективнее (~в 4 раза менее выраженная потеря), но есть нюанс… В этой группе два трупа, и примерно треть пациентов прекратила терапию во время КИ из-за побочек. Так что я очень сильно удивлюсь, если тройное комбо дойдёт до фазы III.

Почему это интересно?

Ингибиторы миостатина давно в шортлисте у биохакеров. Та же генная терапия фоллистатином от Minicircle (её эффективность пока под большим вопросом) воздействует на тот же сигнальный каскад. Ну и, конечно, из любой точки мира слышно, как выделяется слюна у качков, ведь в перспективе:

🎯более таргетное, изолированное действие на мышечную ткань по сравнению со стероидами → меньше системных побочек
💪у грызунов и обезьян показана синергия с силовыми тренировками

Однако не всё так радужно:

🫰у препарата, скорее всего, будет высокая цена (моноклональные антитела обычно дорогие в производстве)

🤔в отличие от, например, пептидов, тревогрумаб будет очень сложно достать: синтезировать на коленке или заказать на Taobao/Alibaba не выйдет, пока не появятся биоаналоги. Страждущим придётся ждать регистрации препарата и искать врачей, которые продадут рецепт поставят диагноз саркопения.

Интересно, что тревогрумаб пылился на полке с 2014 года: Regeneron и другие фарм-гиганты тогда заморозили направление, посчитав рынок саркопении нерентабельным. Рынок же не отреагировал на новые данные почти никак (зато отреагировал 19% просадкой на неубедительных результатах III фазы по итепекимабу несколькими днями раньше).

TL;DR:
Данные интригующие, но биохакерам и качкам пока сложно и дорого достать препарат.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Shift Bioscience заявили о прорыве в эпигенетическом откате.

Shift нашли транскрипционный фактор, который омолаживает клетки сразу нескольких тканей на 5-8 лет по метиломным часам (на уровне OSKM), но без ухода в плюрипотенцию. Фактор назвали SB000.

Отличные новости! Радует, что прорыв совершила маленькая, недофинансированная, но упёртая команда Дэниела Ивса, а не Altos с их $5 млрд (на них мы, конечно, тоже еще надеемся).

Детальный разбор будет позже, препринт довольно массивный.

Гонка за бессмертие интенсифицируется!

PS Shift рейзит раунд А. Если нужно интро - пишите в личку.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Наконец-то можем анонсировать часть спикеров Longevity Summit в Сан Франциско (еще помимо Ирины Конбой из русскоязычных там будут Алексей Кадет из Gero и Анастасия Шиндяпина и Андрей Тархов из Retro).

Если вы в Кремневой Долине, приходите 22-23 июня. Если знаете кого-то, кому это может быть интересно, поделитесь с ним/ней!


Промик на 60% скидку: ALEXEY60
Регистрация: https://lu.ma/longevity-summit


Экономика продления жизни. Стрыгин

Астрологи объявили неделю шуток про вампиров, переливание крови и старение. 25-26 июня буду выступать на конфе Techsylvania в Трансильвании, которую организует человек с именем Влад.

Если вы в этих местах - приходите пообщаться.

До 30 июня можно подать свой стартап на конкурс питчей на ARDD 2025 (крупнейшая конфа в старении). На призы не смотрите, это не очень-то важно - гораздо более важно, что пичти будут смотреть много инвесторов из области.

Не могу не поделиться кадром

Завтра дедлайн на $10к наногрант в Foresight. Тематики самые актуальные, согласующиеся с роадмапами LBF и Amaranth Foundation от генных терапий до реплейсмента.

Сумма мизерная, зато решение обещают быстро. Они раздают такое раз в квартал.

Подаваться тут

Заехал вживую в лабораторию The Cat Health Company. Они разрабатывают комбинаторные терапии старения и скоро объявят сразу две очень интересные новости. К сожалению, не могу говорить детали, но могу сказать, что очень рад, что вложил в них небольшой ангельский чек в прошлом году.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Gero.ai анонсировали коллаборацию с Chugai Pharmaceutical (японская биг фарма с маркет капом в $80 млрд). Согласно пресс релизу сделка выглядит следующим образом:

- неназванной суммы апфронт
- $250 млн в выплатах по R&D майлстоунам
- роялти от продаж в случае запуска

Нюанс, на который я бы обратил внимание в пресс релизе: предмет сделки не терапевтический актив а права на разработку антител к неназванным таргетам. Это довольно нестандартная схема для такой коллаборации и таких сумм. Обычно IP на таргеты сложно (невозможно) защитить, но Геро сумело.

Поздравляю команду Геро - это отличные новости: еще одна валидация подхода и приток кэша в компанию.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Новый выпуск гонки за бессмертием, целиком посвященный сделке Gero и Chugai.

Петр Федичев делится очень интересными мыслями и опытом в разработке лекарств. Самая интересная для меня мысль (ака словленный инсайт): "Как раньше всех увидеть большой размер эффекта?" (от мишени / интервенции)

Много кто может это сделать, когда хороший массив данных уже доступен широкой, но если ты можешь собрать пазл из разрозненных датасетов и дешевых экспериментов сегодня, то можно построить на этом компанию.

ARPA-H наконец-то запустили программу FRONT (Функциональное восстановление тканей неокортекса).

Программу возглавляет Жан Эберт, один из лидеров нейрорегенеративной медицины, несколько лет назад написавший влиятельную книгу Replacing Aging (настолько влиятельную, что его назначили руководителем этой программы).

Программа разбита на 3 фазы и 2 технологических направления:
TA1 - выращивание iPSC-клеток, которые станут нейронами, глией и другими клетками;
TA2 - всё, что связано с графтами, внеклеточным матриксом, интеграцией и хирургией клеток и тканей из TA1.

Цель программы - за 5 лет вывести на уровень клинических испытаний технологию восстановления нейронной ткани, включая методологию получения клеток и хирургические процедуры. Основной критерий успеха - восстановление ≥ 70 % утраченной функции неокортекса при целевом заболевании (у каждой фазы и направления есть свои дополнительные метрики).

Бюджет не раскрыт, но по аналогии с другими программами ARPA-H можно оценить его в $60-200 млн (для справки годовой бюджет ARPA-H ~ 1.5 млрд).

Участвовать могут не только организации из США, однако, согласно документации, приоритет получат те, кто будет проводить исследования на территории США. Дедлайн подачи предварительной заявки (краткое описание проекта) - 18 августа.


Экономика продления жизни. Стрыгин