В Lancet вышел интересный обзор о наследственных синдромах при саркомах.

До 20% сарком ассоциированы с генетическими перестройками и число таких опухолей растет по мере развития генетического тестирования. В этой статье представлено наиболее полное собрание всех генетических перестроек,данные о лечении таких опухолей.

EP300-VGLL3- позитивная рабдомиосаркома - ультраредкий вид веретеноклеточной рабдомиосаркомы с индолентным ростом

В журнале ESMO Rare Cancers опубликованы данные о 5 клинических случаев веретеноклеточной РМС языка у пациентов мужского пола 34-59 лет.
У всех пациентов размеры опухоли составили до 2см
Поражения лимфоузлов, отдаленных метастазов не выявлено

Такая рабдомиосаркома, по-видимому, обладает чертами медленно растущего образования, с гистологическими чертами low—grade опухолей с отсутствием некрозов, низким число митозов - менее 4 на 10 HPF. После хирургического удаления опухоли, на данный момент, за 30 месяцев наблюдения, о рецидивах не сообщалось.
Для исключения поздних тяжелых рецидивов требуется дополнительное длительное наблюдение.

Статья в открытом доступе, можно подробнее почитать про каждый кейс.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050461925000115

Обновление КР по саркомам мягких тканях

В рубрикаторе МЗ РФ прибавление и связано оно с обновлением КР «саркомы мягких тканей». Обновлений много. Вот некоторые из них.

🔺Обновлены эпидемиологические данные: в 2023 г. в Российской Федерации саркомами мягких тканей заболело всего 3214 человек.

🔺Грубый показатель заболеваемости (оба пола) составил 2,52 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-9,75%»), стандартизованный – 1,47 на 100 000 населения (прирост за 10 лет «-14,32%»). Кумулятивный риск развития сарком мягких тканей составил 0,15%.

🔺В 2023 г. было зарегистрировано следующее распределение заболевших по стадиям: стадия I-II – 55,5%, стадия III – 24,3%, стадия IV – 16,2%. Среди впервые заболевших активно заболевание выявлено у 12,3%.

🔺Летальность на 1-м году составила 18,4%. Под наблюдением на конец 2023 г. состояли 31429 пациентов (21,4 на 100 000 населения), из них 5 лет и более наблюдались 21486 пациентов.

🔺Диагностика: конкретизированы зоны исследований для КТ, МРТ, ангиографии.

🔺Уточнены биологические подтипы при которых рекомендуется выполнение МРТ ГМ. Раньше это касалось только альвеолярной саркомы. В новой версии добавили гемангиоперицитому/солитарную фиброзную опухоль.

🔺Добавили, что при подозрении на метастазирование в кости, кроме сцинти можно выполнить и ПЭТ-КТ.

🔺Расширены МГИ для диф диагноза различных сарком: NTRK 1, 2 или 3 для дифференциальной диагностики NTRK-веретеноклеточной саркомы; WWTR1/CAMTA1 и/или YAP1/TFE3 (транслокация t(1;3)(p36;q25) и/или t(X;11)(p11.23;q22.1) для дифференциальной диагностики эпителиоидной гемангиоэндотелиомы; PAX3/FOXO1 или PAX7::FOXO1 (транслокация t(2;13)(q35;q14) или t(1;13)(p36;q14) для дифференциальной диагностики альвеолярной рабдомиосаркомы.

🔺Лечение: кроме IMRT добавлены и другие режимы лучевой терапии в послеоперационном периоде (IGRT, ViMAT, стереотаксическая ЛТ).

🔺Адъювантная химиотерапия рекомендуется всем, кроме не чувствительных опухолей. Ушло уточнение о проведении адъюванта при 3-4 степени лечебного патоморфоза.

🔺В режим AI добавили эмпегфилграстим.

🔺Добавлен режим доксорубицин + трабектидин для ЛМС, но при противопоказаниях к ифосфамиду или прогрессировагии на нем.

🔺Добавлен регорафениб в качестве > третьей линии в лечении СМТ, в частности при ангиосаркоме и лейомиосаркоме.

🔺Добавили палбоциклиб в дозе 200 мг 1 раз в сутки внутрь, интервал 21 дней, в качестве > третьей линии в лечении CDK-4-амплифицированной, высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой.

🔺Для альвеолярной саркомы добавили режим пембро/акси или моно пембро во второй или последующей линии терапии.

🔺После прогрессирования на эверолимусе для ПЭКом появилась опция сиролимуса по схеме 2-3 мг в сутки, однократно ежедневно внутрь.

#клиническиерекомендации #саркомы

Траметиниб в лечении эпителиоидной гемангиоэндотелиомы

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома - редкая сосудистая опухоль, чаще всего характеризующаяся наличием TAZ–CAMTA1 фьюжна (или его суррогатами в виде ядерной экспрессии CAMTA1), который, в свою очередь, действует как онкогенный драйвер посредством активации пути MAPK. А траметиниб блокирует МЕК, важнейший фермент этого пути .
Поэтому исследователи предположили , что траметиниб может быть эффективен у этой когорты пациентов.

Первичной конечной точкой в исследовании являлась частота объективных ответов, в частности для пациентов с TAZ–CAMTA1 фьюжнами, а вторичными - мВБП, 2-годичная общая выживаемость.

Из 44 включеных пациентов, 42 начали терапию траметинибом. Частота объективных ответов составила всего лишь 3.7% , но мВБП достиг 10.4мес, 2-годичная выживаемость составила 33.3%.

Стоит отметить, что применение траметиниба в течение 4-х недель уменьшило проявление болевого синдрома, связанного с опухолью.

В целом, для лечения ЭГЭ существует не так много опций и даже при метастатическом поражении в случае асимптомного течения может быть рассмотрена тактика динамического наблюдения.
Траметиниб уже включен в рекомендации NCCN с 2025 года как одна из возможных опции монотерапии.

А здесь можно почитать консенсус по лечению ЭГЭ от 2021 года - https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(21)00130-7/fulltext

В Journal of Clinical Oncology опубликован ретроспектиный анализ эффективности химиотерапии при крайне редких опухолях придатков кожи - апокринных и эккринных карциномах.

Эти опухоли составляют около 0.005%-0.01% всех опухолей кожи. Несмотря на свою редкость они крайне агрессивны, довольно рано метастазируют.
Так как они чрезвычайно редкие, данных об эффективности лекарственной терапии очень мало. В JCO вышел самый большой на сегодняшний день ретроспективный анализ по эффективности химиотерапии среди японцев, включивший 81 пациента.
Среди гистологических подтипов преобладали апокринные аденокарциномы (n=35) и порокарциномы(n=31).
У 61% пациентов была диагностирована IV стадия заболевания.

Пациенты получали один из 3 режимов ХТ: платиносодержащий, таксаны или же комбинацию антиметаболитов (TS-1) - тегафур+гимерацил+отерацил.
Статистически значимой разницы в отношении общей выживаемости (ОВ) между тремя группами лечения не было (p=0.91).
ОВ пациентов, получивших платину составила 29 мес. , таксаны - 22 мес, TS-1 - 30мес.

Почитать больше об этих опухолях можно вот в этом обзоре - https://www.mdpi.com/1422-0067/22/10/5077

Наконец-то мои руки дошли до того, чтобы посмотреть все новости ESMO.
Напишу здесь краткий обзор по редким нозологиям, начну, конечно же с сарком.

На конгрессе были представлены результаты исследований 2-3 фаз, ретроспективные обзоры, а также 1 фазы КИ , изучающие новые молекулы.

✅Наиболее приближенное к рутинной клинической практике исследование METROPHOLYS, сравнившее эффективность и безопасность доксорубицина и метрономного циклофосфамида в качестве 1 линии терапии у пациентов старше 70лет.
Первичная конечная точка - время до неудачи лечения (это могло быть прогрессирование, непереносимая токсичность или летальный исход). Вторичные - мВБП, мОВ.
Интересно, что конечно мВБП на доксорубицине была вдвое выше, чем на циклофосфане, общая выживаемость в обеих группах была примерно равна. (20.9мес в группе циклофосфана и 19.1мес в группе доксорубицина).

✔️Получены негативные результаты 3 фазы рандомизированного исследования RAR-IMMUNE, где сравнивались ниво+ипи и пазопаниб при редких типах сарком.
В исследование были включены хордомы, солитарная фиброзная опухоль, ангиосаркомы, эпителиодиная саркома, SMARCA-4-дефицитные саркомы, ЭГЭ, опухоли из оболочек периферических нервов и много других, как всегда.
Исследование прямо провалилось, мВБП в группе иммунотерапии оказалась даже немногим меньше, чем в группе пазопаниба - 3.8 vs 4.0. Однако комбинация ниво+ипи показала продолжительные ответы в некоторых случаях, корреляция ни с чем не проводилась, отвечали совершенно разные типы сарком - эпителиодиная саркома, SMARCA-4-дефицитные саркомы и другие.
Исследователи также отмечают, что набор пациентов был крайне быстрым, что подтверждает отсутствие адекватных терапевтических опций лечения. Трансляционные исследования пока что в работе.


✔️Очень странное по своей задумке исследование COTESARC (атезолизумаб+кобиметиниб) не достигло первичной конечной точки и по сути своей является негативным, но опять же выделяются несколько клинических случаев.
Исследование было выполнено при поддержке FoundationOne Heme , определялся статус TMB, MSI и альтерации в пути MAPK.

Пациенты старше 12 лет, получившие, как минимум, 1 линию терапии были разделены на 4 когорты по гистологическим подтипам: рабдомиосаркома, опухоль из оболочек периферических нервов и две группы с простой (миксоидная ЛПС, альвеолярная саркома и др.) или сложной геномикой (ЛМС, недифференцированная плеоморфная саркома).
Оценивалась частота объективных ответов на 16 нед.
Ни у одного пациента не было выявлено высокой мутационной нагрузки (TMB>10mut\mb), альтерации в пути МАРК выявлены у 14 из 72 включенных пациентов , у одного пациента с рабдомиосаркомой определялась микросателлитная нестабильность.
Исследование не показало значимого синергизма препаратов, однако замечены длительные ответы на терапию:
- при альвеолярной саркоме мягких тканей(при удалении первичной опухоли и всех метастатических очагов) мВБП составила 39.1 мес
-1 MPNST и 1 РМС c активацией пути МАРК (ВБП 42.3мес и 16.3 мес)
-2 пациента с недифференцированной плеоморфной саркомой и недифференцированной саркомой (ВБП 33.7мес и 18.7мес).

Вновь значимых результатов, которые бы смогли войти в клиническую практику, на конгрессе представлено не было, однако в каждом исследовании были зарегистрированы длительные ответы на ту или иную терапию, что подтверждает уникальность каждой опухоли и гетерогенность сарком в целом .

В комментариях поделюсь презентациями с конгресса

ESMO 2025: НЭО и эндокринные опухоли

✅Наиболее интересным исследованием в этой сессии было исследование LITESPARK-015, в котором была показана эффективность бельзутифана, HIF-2α ингибитора, при метастатических или нерезектабельных параганглиомах и феохромоцитомах. В исследование было включено 72 пациента. 97% из них имели метастатическое заболевание на момент скрининга, 75% получили как минимум одну линию системной терапии.
Частота объективных ответов составила 26% (19 пациентов), а длительность - 20.4 мес при медиане наблюдения 30.4мес. мВБП, мОВ не достигнута. Стабилизация заболевания была зарегистрирована у 52.3% .
Среди НЯ наиболее часто наблюдалась анемия (3ст у 22%).

Учитывая редкость нозологии, наличие малого количества опций системной терапии, бельзутифан уже включен в рекомендации NCCN версии 3.2025.


✅Дабрафениб+траметиниб при BRAFV600E-мутированном рефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы, 3 фаза исследования
Рандомизировано 152 пациента 2:1. Все пациенты получили как минимум 1 или 2 линии VEGFR ингибиторов. В исследовании применялся кроссовер.
мВБП составила 12.8 мес vs 3.7 мес в группе плацебо
мОВ не достигнута , в группе плацебо - 25.9 мес

Действительно рациональная опция лечения , даже если учитывать тот факт, что подавляющее большинство пациентов были из Азии. Ранее были опубликованы результаты 2 фазы.

✅Новый препарат ZG006, который является биспецификом DLL3\CD3 продемонстрировал впечатляющую эффективность при рефрактерных нейроэндокринных карциномах.
В рандомизированное исследование 2 фазы было включено 54 пациента. Все получили как минимум 1 линию системной терапии, 57% - предществующие PD-L1 ингибиторы.
ЧОО в группе 10мг оставил 40.9%, DCR - 72.7% ВБП и медиана длительности ответа еще не достигнуты.
Самыми частыми побочными реакциями были пирексия, синдром выброса цитокинов, анемия, астения, повышение АЛТ, АСТ и др. Из них НЯ 3-4ст выявлены у 19% пациентов. НЯ 5ст не было.
Это новый класс препаратов в онкологии, ранее похожие по своему механизму действия и классу препараты уже были внедрены в онкогематологии.
✅А ZG005 , anti-PD-1/TIGIT биспецифическое антитело, показало свою эффективность в первой линии терапии НЭО при добавлении к стандартной терапии этопозид+карбоплатин(ЕС)/цисплатин (ЕР).
Среди 39 пациентов, включенных в исследование, ЧОО составила 50.0% (3/6) при дозе ZG005 10 мг/кг+EP, 61.1% (11/18) при дозе ZG005 20 мг/кг+EP, в сравнении с 28.6% (2/7) в группе стандартной терапии. мВБП не достигнута.
Многообещающие результаты биспецифических антител в лечении такой сложной нозологии.

Презентации скину в комментариях.

Совсем недавно мы с коллегами-онкологами записали познавательный вебинар, где задавали самые интересные вопросы генетикам: 🧬
- о наследственных синдромах;
- о целесообразности полногеномного секвенирования;
- о драйверных мутациях и их роли в выборе терапии;
- о правильном заборе материала для исследования 🔬 .

Я надеюсь, мы продолжим записывать вебинары с коллегами других специальностей и дальше, так что следите 😎