🩺💉Рубрика "клинические аспекты урологической патологии"

Доброе утро, дорогие коллеги!☀️🌻
Врач-патологоанатом должен знать не только свои "морфологические штучки", но и быть осведомленным в вопросе лечения той патологии, с которой ежедневно имеет дело, дабы говорить с клиницистом на одном языке и понимать, что последует за поставленным диагнозом. Итак, сегодня кратко, буквально тезисно о химиотерапии при раке мочевого пузыря.
👇👇👇

💉ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ - коротко о главном.

Два метода:
💧Внутрипузырная химиотерапия - химиопрепарат вводится непосредственно в мочевой пузырь.
💊Системная химиотерапия - химиопрепараты вводятся перорально, внутримышечно или внутривенно.

❗️Показания к внутрипузырной химиотерапии:
🔜сразу после ТУР мочевого пузыря - для снижения риска рецидива опухоли;
🔜для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРПМ);
⛔️в случае мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРПМ) внутрипузырная химиотерапия как правило неэффективна.

❗️Показания к системной химиотерапии:
🔜неоадъювантная химиотерапия:
➖перед операцией, для уменьшения размера опухоли;
➖наилучшие результаты достигаются в подгруппе пациентов с T2b-T3b;
➖оптимально: 3-4 цикла ХТ с использованием цисплатина при сохранной функции почек (клиренс креатинина >60 мл/мин) и общем удовлетворительном состоянии;
➖пациенты с плоскоклеточной карциномой НЕ получали пользы от неоадъювантной ХТ.
🔜адъювантная химиотерапия:
➖после операции или иногда после лучевой терапии с целью уничтожения оставшихся опухолевых клеток (снижение вероятности рецидива);
➖у больных с высоким риском развития рецидива: pT3-pT4a или pN+, у пациентов, которым не была проведена неоадъювантная ХТ.
🔜в процессе лучевой терапии - для улучшения воздействия радиации.
🔜лечение более запущенных форм рака мочевого пузыря.

💉💊Наиболее распространенные химиопрепараты, используемые для лечения рака мочевого пузыря:
🔜Гемцитабин
🔜Цисплатин
🔜Карбоплатин
🔜Паклитаксел
🔜Доцетаксел
🔜Ифосфамид
🔜Доксорубицин
🔜Метотрексат
🔜Винбластин
🔜Митомицин
🔜5-фторурацил (5-ФУ)

💊➕💊Наиболее распространенные комбинации:
🔜Гемцитабин и цисплатин (или карбоплатин)
🔜Метотрексат, винбластин, доксорубицин (адриамицин) и цисплатин (DDMVAC)
🔜Гемцитабин и паклитаксел.

💊➕🚀Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" - состоят из химиопрепарата, связанного с моноклональным антителом, которое является лабораторной версией белка иммунной системы, предназначенного для прикрепления к определенной цели на опухолевых клетках. Химиопрепарат "направляется" непосредственно к опухолевым клеткам.

🔜Энфортумаб ведотин (Падцев)
🔜Сацитузумаб говитекан (Троделви)

🔗Источник: https://www.cancer.org/

#ракмочевогопузыря #химиотерапия

❓📢Опрос выходного дня!
Гуд морнинг / гутен морген / бокер тов, дорогие коллеги!☀️🌻
Давно не было опроса выходного дня. Хотел бы поднять вопрос об определенном навыке или компетенции, если угодно, которая не является обязательной для врача в целом, но для современного врача, желающего идти в ногу со временем и с мировой медициной, - крайне важно! Думаю, что многие уже догадались, к чему я веду - это знание английского языка. В целом, знание любого иностранного языка является полезным и практически применимым навыком, однако так повелось, что английский язык является международным языком, и, наверное, более 90% всех публикаций написаны именно на этом языке. Знаю, что среди нас есть доктора, в совершенстве владеющие английским. А есть и вовсе полиглоты!👍 А все ли из нас знают английский, и на каком уровне? Прошу поучаствовать в голосовании и, при желании, поделиться со всеми Вашим опытом изучения языка
👇👇👇

📕Рубрика "Журнальный клуб"

Доброе утро, дорогие коллеги!☀️🌻
Обычно, имея дело с метастазом SALL4-позитивной опухоли, первая мысль - метастаз опухоли зародышевых клеток. Если первичная опухоль не идентифицирована в яичке - что ж, значит имеем дело с регрессированной опухолью зародышевых клеток. А что, если SALL4-позитивная опухоль - это не опухоль зародышевых клеток вовсе?🤔 Возможно, Вы удивитесь, но спектр SALL4-позитивных опухолей довольно широк. Давайте познакомимся с ними поближе с помощью статьи Miettinen M et al. SALL4 expression in germ cell and non-germ cell tumors: a systematic immunohistochemical study of 3215 cases. Am J Surg Pathol. 2014 Mar;38(3):410-20. doi: 10.1097/PAS.0000000000000116.
👇👇👇

❓SALL4 - только ли в опухолях зародышевых клеток?

📝Некоторые факты о SALL4:
🎯Sal-like protein 4 (SALL4) - фактор транскрипции, связанный с плюрипотентностью эмбриональных клеток, и является полезным ИГХ-маркером опухолей зародышевых клеток;
❌SALL4 важен для раннего развития, а гомозиготные мутации "потери функции" являются эмбрионально летальными;
🧬сверхэкспрессия вызывает острый миелоидный лейкоз у мышей, что указывает на онкогенный потенциал;
‼️SALL4 экспрессируется во взрослом возрасте только в половых клетках;
☝️однако, экспрессия SALL4 в тканях не полностью исследована;
➕SALL4 также был обнаружен в некоторых негерминогенных опухолях.

В исследовании Miettinen M. et al. (2014) произведена оценка экспрессии SALL4 в нормальных тканях и 3215 различных опухолях.
Использованы:
🔜мышинное моноклональное антитело SALL4 (clone 6E3, разведение 1:200);
🔜мышинное моноклональное антитело OCT3/4 (clone N1NK, разведение 1:100);
кроличье моноклональное антитело NANOG (clone D73G4, разведение 1:750).

Результаты:
1️⃣Нормальные ткани (взрослый человек):
➕зародышевые клетки (сперматогонии яичек);
➖кожа, молочная железа, слюнные железы, эпителий дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, печень, поджелудочная железа, простата, эндометрий, щитовидная железа и плоский эпителий ротовой области, мезенхимальная, нервная и лимфоидная ткани.

2️⃣Опухоли зародышевых клеток:
➕
семинома,
эмбриональная карцинома,
опухоль желточного мешка;
трофобластический компонент опухолей зародышевых клеток яичек и хориокарциномы матки (чаще всего);
зрелый компонент тератом (60%);
➖стромальный компонент, гладкие мышцы и хрящевая ткань в тератомах; синцитиотрофобластический компонент опухолей зародышевых клеток яичек и хориокарциномы матки; (чаще всего).

3️⃣Негерминогенные карциномы:
➕
метастатическая недифференцированная карцинома (31%);
серозная карцинома яичника (29%);
аденокарцинома желудка (24%);
уротелиальная карцинома (22%);
мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома легкого (19%);
холангиокарцинома (18%);
фолликулярная карцинома щитовидной железы (9%);
аденокарцинома поджелудочной железы (7%);
аденокарцинома эндометрия (7%);
аденокарцинома легкого (6%);
плоскоклеточная карцинома легкого (5%);
нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (5%);
аденокарцинома простаты (3%);
аденокарцинома прямой кишки (3%);
колоректальная аденокарцинома (3%);
протоковая карцинома молочной железы (2%);
плоскоклеточная карцинома (ротовая полость/язык/миндалины) (2%);
злокачественная мезотелиома (1%).
➖адренокортикальная карцинома, базальноклеточная карцинома, дольковая карцинома молочной железы, карциноид, светлоклеточная почечноклеточная карцинома, хромофобная почечноклеточная карцинома, папиллярная почечноклеточная карцинома, онкоцитома почки, эндометриоидная и светлоклеточная карцинома яичника, печеночноклеточная карцинома, карцинома из клеток Меркеля, смешанная опухоль/миоэпителиома кожи или мягких тканей, протоковая карцинома слюнных желез, плоскоклеточная карцинома кожи, тимома, папиллярная карцинома щитовидной железы.

4️⃣Неэпителиальные опухоли:
➕
рабдоидная опухоль (100%, 3/3);
опухоль Вильмса (61%);
десмопластическая мелкоклеточная круглоклеточная опухоль (8%);
эпителиоидная саркома (5%);
метастатическая меланома (3%);
эмбриональная рабдомиосаркома (2%).
➖ангиосаркома, саркома Юинга, фибротекома яичника, ГИСО, гранулезоклеточная опухоль яичника, лейомиосаркома, лимфомы, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, миелоидная саркома, нейробластома, параганглиома, альвеолярная рабдомиосаркома, синовиальная саркома, недифференцированная саркома.

🎯Вывод:
SALL4 не является специфичным для опухолей зародышевых клеток.

🔗Ссылка на статью

#ИГХ #иммуногистохимия #SALL4

Доброе утро, дорогие коллеги!☀️🌻
По результатам голосования возникло эпичное противостояние "хориокарцинома VS эмбриональная карцинома"🥊
Надо отметить, что данный случай из проверенного открытого источника представляет собой смешанную опухоль из зародышевых клеток (стало быть, ответ "что-то иное..." вычеркиваем). Однако, я представил на Ваш суд лишь один из компонентов. Давайте внимательно разберем его и вместе придем к правильному диагнозу🔍.
1️⃣Почему не сперматоцитарная опухоль?🤔
С одной стороны, возраст пациента и наличие несколько неоднородного клеточного состава наводит на мысль о сперматоцитарной опухоли. Однако, для последней не характерен столь выраженный ядерный плеоморфизм (наличие ядер неправильной формы), отсутствие популяции опухолевых клеток малого размера (напоминающих лимфоциты) и выраженные кровоизлияния в опухоли, что в совокупности ставит под сомнение данный диагноз.

2️⃣Почему не опухоль желточного мешка?🤔
Для нее характерны различные паттерны роста (ретикулярный, железистый, солидный, гепатоидный и тд), менее выраженная атипия, тельца Шиллера-Дюваля (в 50% случаев) - всего этого мы не наблюдаем в представленной опухоли. Стало быть, опухоль желточного мешка мало вероятна.

3️⃣Почему не семинома?🤔
Мы не наблюдаем узелки из относительно мономорфных опухолевых клеток ("fried-egg"), разделенные фиброзными перемычками, с лимфоидной инфильтрацией (нередко с формированием гранулем). Для нее также не характерны кровоизлияния. И пусть в семиноме иногда можно встретить единичные синцитиотрофобласты, представленная опухоль крайне мало вероятно является семиномой.

4️⃣А теперь самое главное....почему не эмбриональная карцинома?🤔
Для ответа на этот вопрос предлагаю разобрать опухоль в режиме "за и против".
"За ЭК": ядерный плеоморфизм, обилие фигур митозов (включая страшные очень красивые), солидный рост.
"Против ЭК": отсутствие железистого и папиллярного паттерна роста, отсутствие "перекрывающихся" ядер, обширные кровоизлияния, наличие как одноядерных клеток с эозинофильной или светлой цитоплазмой, так и крупных многоядерных клеток (впрочем, синцитиотрофобласты можно встретить и в эмбриональной карциноме).

Судя по всему, пунктов "против" побольше, не так ли?🤔

‼️В общем, коллеги, данный компонент опухоли был идентифицирован как хориокарцинома.

Скажем так, в своей практике я не стесняюсь рекомендовать ИГХ-исследование с целью уточнения компонентов опухолей зародышевых клеток, ибо их морфологические признаки нередко перекрываются. И в данном случае тоже назначил бы как минимум beta hCG, GATA3, glypican-3, OCT3/4 и CD30.
Конечно, Вы можете справедливо заметить, что обязательно попросили бы предоставить данные по онкомаркерам (бета-ХГЧ, АФП и ЛДГ). Однако, наличие повышенного уровня бета-ХГЧ вовсе не означает наличие компонента хориокарциномы, ибо может наблюдаться, например, при семиноме с наличием синцитиотрофобластов. Да и опять же, клиницисты не всегда предоставляют дополнительную клиническую информацию. А если случай представлен на пересмотр, то добыть информацию порой просто невозможно.

А более детальную информацию о хориокарциноме я представлю в одном из следующих постов😉

#хориокарцинома #опухольяичка #яичко