Рак мочевого пузыря: что там про оксалиплатин?

В комментариях к одному из недавних постов Алексей Александрович Трякин задал интересный вопрос про роль оксалиплатина в лечении рака мочевого пузыря - какова его роль и может ли он быть альтернативой карбоплатину. Дошли руки разобраться в вопросе :)

В пабмеде на этот счет, на самом деле, не очень много публикаций - запрос с соответствующими терминами позволил вытащить 43 публикации. Отсеял откровенно неподходящие - в сухом остатке следующие работы:

Carles J и соавт. (2007, n = 46): ORR 48%; медиана ВБП 5 мес.;
Pouessel D и соавт. (2010, n = 10): ORR 23%; медиана ВБП и ОВ 5,7 мес. и 8,6 мес., соответственно - проспективное, многоцентровое исследование;
Eroglu Z и соавт. (2013, n = 18): ORR 36%; медиана ВБП и ОВ 4,9 мес. и 10,4 мес., соответственно;

Рандомизированное исследование GETUG V01 (N = 44; гемцитабин vs GemOx( не подтвердило эффективности добавления оксалиплатина к гемцитабину - ORR здесь составил всего 28% в группе GemOx - и подозрительно высокие 43% в группе монотерапии гемцитабином. Исследование было преждевременно прекращено по причине неэффективности (2-стадийный дизайн);

Последняя рандомизированная работа - корейское исследование COACH (n = 80) показало сравнимую эффективность режимов GemOx и GemCarb при метастатическом уротелиальном раке - ORR 55% и 49%, медиана ВБП 4,4 и 5,5 мес., медиана ОВ - 11,0 и 9,1 мес. При этом в группе GemOx было значимо меньше гематологической токсичности (нейтропения 10% vs 33%), больше нейропатии (60% и 8%). КМ из этого исследования на рисунке.

Таким образом, хоть некоторые доклинические исследования и показывают, что оксалиплатин может быть активнее карбо при раке мочевого пузыря, данные исследований на этот счет противоречивы. В принципе, этот режим можно использовать в рутинной практике - но каких-то явных преимуществ не видно. Возможная целевая популяция - пациенты, которые не переносят карбо гематологически.

В Eur J Cancer 28 июля опубликован обновленый европейский консенсус по диагностике и лечению базально-клеточного рака кожи

Нужно ли читать статьи, если есть абстракты или просто новостные рассылки? Спойлер - нужно!

Ярким подтверждением этого является только увиденная мной новость в рассылке (см. рисунок), о которой недавно писал А.А.Румянцев. Только название публикации полностью противоречит ее содержанию. По ходу чтения истина начинает проясняться, но до второго абзаца не каждый онколог доберется 😴
Скажете, случайность? Ничего подобного! Например, анализ статей по стоматологии за 2004-2005гг показал, что "малые" несоответствия между абстрактами и полным текстом имели место в 92% случаях, а "большие" - 65%. Не знаю аналогичных показателей в "онкологических" статьях, хочется верить, что мы не хуже...

В JAMA Network Open - интересная статья по профилактике тошноты и рвоты на фоне химиолучевой терапии у пациентов с назофарингеальными карциномами. Включено 100 пациентов, сравнивалась эффективность применения фосапрепитанта раз в неделю и 1 раз в 3 недели. По первичной конечной точке, формально, достоверных различий не было - однако с p=0,06 отношение рисков было в пользу еженедельного применения исследуемого препарата. По вторичных конечным точкам - длительное отсутствие рвоты, отсутствие выраженной тошноты еженедельное применение фосапрепитанта ожидаемо выигрывало.

Печальный момент - оба варианта дозирования фосапрепитанта не очень хорошо контролировали тошноту и рвоту. Последняя была у 62% пациентов даже при еженедельном применении фосапрепитанта. Есть над чем работать, в общем.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2807658

Даже при высококурабельных опухолях длительное время дороги до клиники может ухудшать результаты лечения

В Gyn Oncology - результаты занятного исследования из Брализии по злокачественным трофобластическим опухолям. Проанализованы результаты лечения 1055 пациенток. Авторы оценивали как влияет на результаты лечения расстояние от места проживания до места лечения пациентки.

Выявлено, что пациентки, которые жили далеко от клиники (>56 км - так получилось) характеризовались:

🔹Большей частотой развития отдаленных метастазов (RR 3,27; 95% CI 2,20-4,85);
🔹Большей потребностью в многокомпонентной химиотерапии (RR 1,36; 95 %CI 1,05-1,76);
❗️Большей частотой развития резистентности (RR 4,61; 95% CI 3,07-6,93), рецидивов (RR 10,27; 95% CI 3,08-34,28) и смерти (RR 3,62; 95% CI 1,51–8,67).

Полагаю, что это актуальная проблема и для нашей страны - так как её размеры предрасполагают к тому, что очень многие пациенты живут ОЧЕНЬ далеко от специализированных центров.

😉...а ещё 56 км - это средняя дистанция, которую может "пройти" простой карандаш. Совпадение? Не думаю.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2023.07.012

Рак молочной железы: гиперэкспрессия HER2 (3+) vs 2+/FISH+ - есть ли разница?

В The Breast - результаты ретроспективного исследования (n=224) по сравнению эффективности неоадъювантной терапии при HER2-позитивном РМЖ. Включенные пациентки получали неаодъювант с пертузумабом и трастузумабом, у 188 была выявлена гиперэкспрессия HER2-neu, еще у 36 - 2+ по данным ИГХ с амплификацией по FISH.

В результате - полный лечебный патоморфоз достигнут у 63% пациенток с гиперэкспрессией HER2 и 42% с амплификацией (OR 2,41; p=0,017). В многофакторном анализе различия также оказались достоверными (OR 2,15; p=0,046).

Неожиданно. Привычно - объединять "гиперэкспрессоров" и "амплификаторов" в одну группу, а это исследование показывает, что такие пациентки очень по-разному отвечают на неоадъювантную терапию.

https://doi.org/10.1016/j.breast.2023.07.008

Эрдафитиниб при FGFRalt опухолях: исследование 2 фазы RAGNAR

В Lancet Oncology - результаты нерандомизированного исследования 2 фазы RAGNAR - оценка эффективности монотерапии FGFR-ингибитором эрдафитинибом при различных злокачественных опухолях. Включались пациенты, получившие по крайней мере 1 линию системной терапии, у которых не было дальнейших доступных стандартных опций для продолжения лечения.

По результатам исследования объективный ответ на терапию исследуемым препаратом отмечен у 30% пациентов.

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00275-9/fulltext

Профилактика и лечение тумор-лизис синдрома: консенсусные рекомендации

06 августа в Cancer Treatment Reviews опубликованы консенсусные рекомендации по лечению и профилактике тумор-лизис синдрома (ТЛС) у онкологических пациентов. Полный текст - в первом комментарии. Совсем короткая выжимка:

🔹Для оценки риска ТЛС предлагается использовать простую классификацию, низкий риск <1%, промежуточный 1-5%, высокий >5%;
🔹Среди солидных опухолей в категорию промежуточного риска выделены герминогенные опухоли, мелкоклеточный рак лёгкого и нейрлбластома, все остальное солидное - низкий риск;
🔹Среди гематологических злокачественных новообразований к категории наибольшего риска отнесены ОМЛ с лейкоцитозом>25*10^9/л, ОЛЛ с >100*10^9/л, лимфома Беркитта, ХМЛ с бластным кризом, ХЛЛ при терапии венетоклаксом с размером ЛУ более 10 см и некоторые другие опухоли;
🔹Венетоклакс вообще всячески выделяется как фактор риска ТЛС;
🔹Профилактика для промежуточного и высокого риска - гидратация 2000-3000 мл/м2, начиная накануне химиотерапии, целевой уровень диуреза - 80-100 мл/м2/час, фуросемид для баланса; тщательный лабораторный мониторинг (каждые 12 ч для промежуточного риска, каждые 6 для высокого); аллопуринол - основной агент для гиперурикемии;
🔹Лечение - гидратация в соответствии с теми же принципами, лабораторный мониторинг, при уровне калия >6 ммоль/л - мониторинг сердечной деятельности;
🔹Для гиперкалиемии - пероральные калий-снижающие препараты, при неэффективности - глюкоза, инсулин, плюс натрия бикарбонат при метаболическом ацидозе (например, 50% декстроза 25 г в/в + короткий инсулин); при неэффективности - альбутерол 10 мг ингаляционно; дальше - диализ;
🔹Гипокальциемия - лечение только при клинических симптомах (и уровне ионизированного кальция <0,8 ммоль/л) использовать кальция глюконат в минимально возможной дозе, например, 1000 мг в/в в течение 30 минут.

https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102603

Nexus подсказал еще один возможный источник для поиска полнотекстовых статей при отсутствии доступа. Работает как форум взаимопомощи. Минус - отсутствие поиска, загруженные другими пользователями статьи доступны только тому, кто запросил статью.

Стереотаксическая лучевая терапия при метастазах сарком в легкие

В свежем исследовании, опубликованном в Radiotherapy and oncology - результаты ретроспективного исследования по оценке эффективности и безопасности стереотаксической ЛТ при олигометастазах сарком в легкие. Проанализированы результаты лечения 66 пациентов, облучено 95 очагов. При медиане наблюдения 36 мес. показатель локального прогрессирования (в зоне облучения) в течение 12 и 24 мес. составил всего 3,1%% и 7,4%, соответственно., показатель 1- и 2-летней общей выживаемости - 74% и 48%, соответственно. Случаев токсичности 3+ степени связанной с проведением лучевой терапии отмечено не было.

К сожалению, данных по сравнительной оценке стереотаксиса при различных подтипах сарком не представлено (да и размер выборки к этому не очень предрасполагает). Общий вывод - хороший вариант лечения для пациентов с олигометастатическим поражением легких.

https://doi.org/10.1016/j.radonc.2023.109824.

В Lancet Oncology вышла примечательная новостная заметка - в 80% случаев в Северной Ирландии (Великобритания) время ожидания до начала лечения у пациенток со злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы превышает 62 дня - целевое время до начала лечения, заданное в рамках правительственной программы. Известно, что задержка начала лечения может приводить к ухудшению отдаленных результатов лечения.

Но - что очень важно - это присутствие осознания проблемы и привлечение к ней общественного внимания. Оказывается, департамент здравоохранения Северной Ирландии на ежеквартальной основе публикует открытые данные по времени ожидания начала лечения онкологическими пациентами - в разрезе различных регионов и категорий злокачественных новообразований, что представляется очень хорошей практикой.

Подготовка к экзамену ESMO
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) в августе-октябре 2023 г. проводит цикл вебинаров для подготовки к экзамену ESMO, который состоится 21 октября 2023 года в Москве. Вебинары проходят на платформе RUSSCO-онлайн по выходным.
Новый вебинар "Рак легкого" состоится 19-го августа с 10-00 до 11-30: https://rosoncoweb.ru/events/2023/08/19/

Рак предстательной железы: роль радионуклидной терапии актинием (225Ac-PSMA-617) при мКРРПЖ

Появление в нашей клинической практике радионуклидной терапии лютецием (177Lu-PSMA-617) резко расширило возможности лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), однако на терапию отвечает менее половины пациентов. Многие пациенты прогрессируют после первоначального ответа на терапию. Что делать с ними? К счастью, не лютецием единым жива мысль в радионуклидной терапии)

225Ac-PSMA-617 - альфа-эмиттер, в отличие от лютеция (177Lu-PSMA-617), который относится к бета-эмиттерам. Альфа-частицы характеризуется большей линейной энергией и меньшей длинной пробега частицы в тканях. В контексте использования радиоконъюгатов, таких как 177Lu-PSMA и 225Ac-PSMA это может соответствовать большей цитотоксичности альфа-эмиттеров при меньшей системной токсичности терапии. Это же свойство может обуславливать активность 225Ac-PSMA-617 у пациентов с прогрессированием на фоне терапии бета-эмиттерами. Уже сейчас есть некоторая доказательная база по 225Ac-PSMA-617 при мКРРПЖ:

🔹Впервые успешное применение в клинической практике 225Ac-PSMA-617 было описано в 2016 году – Kratochwil L и соавт. описали 2 клинических случаях терапии мКРРПЖ после «неудачи» 177Lu-PSMA. В обоих случаях достигнуто выраженное снижение концентрации ПСА в плазме крови;
🔹Та же группа в 2018 году опубликовала одногрупповое исследование (n=38) актиния при мКРРПЖ – ответ по ПСА (снижение на 50% или более) у 63% пациентов, однако включенные пациенты ранее не получали стандартную терапию 177Lu-PSMA-617;
🔹Kalmthout L и соавт., 2019 – исследование Ac-PSMA (n = 30) при мКРРПЖ резистентном к 177Lu-PSMA-617. Выраженный противоболевой эффект достигнут у 45% пациентов после 1 курса терапии; ПСА-ответ – у 57% пациентов; медиана общей выживаемости составила 11,3 мес.;
🔹Sathekge M и соавт., 2022 году - ретроспективное исследование (n=53) - терапия актинием позволила достичь выраженного (>50%) снижения концентрации ПСА у 91% пациентов. Ограничение исследования – не включались пациенты, получавшие современные варианты терапии на этапе кастрационно-чувствительной фазы заболевания. В другом исследовании той же группы авторов (n=73) ПСА-ответ на терапию 225Ac-PSMA-617 был достигнут у 70% пациентов, медиана ВБП и ОВ составили 15,2 мес и 18,0 мес. на фоне терапии данным препаратом, однако у тех пациентов, кто ранее получал терапию 177Lu-PSMA-617 медиана ВБП составила всего 5 мес..
🔹Ряд других небольших исследований также сообщал о потенциальной эффективности применения 225Ac-PSMA-617 при метастатическом раке предстательной железы (6), в т.ч. – в составе «тандемной» терапии с лютецием, однако размер выборок этих работ не позволяет сделать выводы об эффективности такого подхода.

Таким образом, имеющаяся доказательная база указывает на перспективность дальнейшего изучению терапии 225Ac-PSMA-617 в рамках клинических исследований. Очень ждем появления крупных работ, которые помогут понять место этого варианта лечения в практике.

Хорошая таблица по ИГХ диагностике эпителиального рака яичников. "Типичный" портрет опухолей различных гистотипов. Полезно не только патологам :)

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.07.011

В IGCS - экспертный консенсус по лечению серозного low-grade рака яичников.

Подготовка к экзамену ESMO
Уважаемые коллеги!
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) 02-го сентября с 12-00 до 13-30 проводит вебинар "Стандарты лечения рака молочной железы" из цикла "Подготовка к экзамену ESMO": https://rosoncoweb.ru/events/2023/09/02/
Экзамен пройдет 21 октября в Москве.

Будет интересно)

«Дилемма вагонетки» в принятии клинических решений
Навстречу XXVII Российскому онкологическому конгрессу

Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России под эгидой Ассоциации онкологов России проводят 14-16 ноября 2023 г. в Москве в МВЦ КРОКУС ЭКСПО (пав. 3, зал 20, 4-й эт.)

Одной из интереснейших сессий Конгресса обещает быть сессия Комитета молодых онкологов Российского общества клинической онкологии RUSSCOjr.
Ее участники получат самую актуальную информацию от молодых ученых и известнейших экспертов, касающуюся следующих тем:
• Лечение пациентки с немелкоклеточным раком легкого без активирующих мутаций.
• Метастатический PD-L1+ рак шейки матки.
• Принятие решения по лечению пациента с метастатическим светлоклеточным раком почки.
• Клинический случай пациента с метастатической меланомой.
• Лечение пациента с метастатическим колоректальным раком и раком желудка.
Модератор сессии – член Правления RUSSCO, председатель Комитета молодых онкологов RUSSCOjr, ст. науч. сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, к.м.н. Алексей Александрович Румянцев.

Более подробную информацию о Программе XXVII Российского онкологического конгресса вы можете получить на сайте: https://rosoncoweb.ru/events/2023/11/14/program/

Есть мнение!
Нужно ли проводить онкологический консилиум для всех пациентов?
Подробности по ссылке: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2023/09/08/