🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔆 عرضه آنتی ژن از مسیر MHC II

⚠️عرضه Ag پروتئینی #خارج_سلولی
⚠️عرضه پپتید های بلند ( 10-30اسیدآمینه)

1⃣ اتصال Ag به APC و بلع به داخل سلول

🔸از طریق فاگوسیتوز، پینوسیتوز یا با واسطه انواع گیرنده های غشایی، FcRها و گیرنده C3b کمپلمان

2⃣ پردازش Ag در اندوزوم ها و لیزوزوم ها

🔸اندوزوم ⬅️ وزیکول اسیدی حاوی آنزیم پروتئولیتیک ⬅️ تجزیه و تولید پپتیدهای متناسب با شکاف MHC II
🔸ادغام اندوزوم یا فاگوزوم با لیزوزوم ها
🔸فراوان ترین پروتئاز اندوزوم: کاتپسین ها
🔸انواع کاتپسین: B, D, S, L ⬅️ فعال ترین: نوع L


3⃣ تولید و انتقال مولکول MHC II به اندوزوم

🔸تولید همزمان و اتصال زنجیره آلفا و بتا به یکدیگر MHC II در ER
🔸زنجیره نامتغیر(Ii) به جایگاه اتصال پپتیدی MHC ⬅️ مانع اتصال سایر پپتیدها
🔸اندوزوم ها دارای تشکیلات MIIC: حاوی کلیه اجزا لازم برای تشکیل کمپلکس پپتید- MHC II


4⃣ اتصال پپتید به MHC II

🔸 داخل MIIC
⬅️ تجزیه زنجیره Ii توسط آنزیم پروتئولیتیک و ایجاد قطعه CLIP( دارای 24اسیدآمینه)
⬅️ جدایی قطعه CLIP توسط HLA-DM

➖مولکول HLA-DM:
▫️مولکول شبه MHC II
▫️غیر پلی مورفیک
▫️عدم عرضه بر سطح سلول
▫️تنظیم عملکرد توسط: HLA-DO
▫️تعویض کننده و جایگزینی پپتید به جای CLIP


5⃣ عرضه کمپلکس پپتید- MHC II سطح APC

#رایگان 39
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC
🔅 عرضه آنتی ژن از مسیر MHC I

⚠️عرضه Ag پروتئینی #داخل_سلولی
⚠️عرضه پپتید های کوتاه


1⃣ تولید پروتئین در سیتوزول

🔸عرضه پروتئین ها در سلول هسته دار
🔸آنتی ژن بیگانه در سیتوزول:
➖فراورده ویروس های داخل سلولی
➖برخی پروتئین های خودی
➖پپتید های ناشی از ژن های طبیعی موتاسیون یافته یا انکوژن ها


2⃣ تجزیه پروتئولیتیک پروتئین سیتوزولی

🔸تجزیه انتهای کربوکسیل: توسط پروتئازوم
🔸ساختار پروتئازوم
➖ دو کلاهک تنظیمی در دو انتها (19s):
▫️شناسایی و اتصال به پپتید یوبکوئیتینه جهت تجزیه

➖ هسته کاتالیتیک (20s):
▫️متشکل از 2حلقه خارجی آلفا و 2حلقه داخلی بتا
▫️هر حلقه دارای 7زیرواحد
▫️زیر واحد های پروتئولیتیکی: B1,2,5
▫️اینترفرون گاما سبب تبدیل پروتئازوم ذاتی(با زیرواحدهای B1,2,3) 🔚 ایمونو پروتئازوم (با زیرواحدهای LMP-2 و‌ LMP-7 و MECL-1)

✴️ کمپلکس فعال کننده پروتئازوم‌ (PA28):
القاء تولید توسط IFN-y و اتصال به پروتئازوم به جای کلاهک تنظیمی 19s


3⃣ انتقال پپتید از سیتوزول به شبکه آندوپلاسمی

🔸انتقال پپتید از سیتوزول به ER توسط TAP
▫️ویژگی های مولکول TAP:
➖هترودایمر
➖حمل پپتیدهای 8-16 اسیدآمینه
➖پپتیدها با انتها کربوکسیلی بازی یا هیدروفوب

🔸تجزیه انتهای آمینی: توسط آمینوپپتیداز ERAAP


4⃣ تشکیل کمپلکس پپتید-MHC I در ER

🔸ساخت هترودایمر زنجیره آلفا و B2m
🔸اتصال زنجیره آلفا از MHC تازه ساخته شده با چاپرون کالنکسین
🔸جدایی هترودایمر آلفا-B2m از کالنکسین ⬅️ اتصال به کمپلکس بارگذاری پپتید (PLC) : شامل کالرتیکولین و تاپاسین و RRP57 و TAP

▫️کالرتیکولین🔚همانند کالنکسین دارای عملکرد چاپرونی و حفظ تاخوردگی
▫️تاپاسین🔙 همانند یک پل میان TAP و MHC I
▫️چاپرون ERP57🔚 نوعی تیول اکسیدوردوکتاز و ایجاد پیوند دی سولفید بین MHC و پپتید


5⃣ عرضه کمپلکس پپتید- MHC I

#رایگان 40
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #MHC

❌ استثناء مسیر MHC-I 🔚 #عرضه_متقاطع:
▫️عرضه پپتید خارج سلولی در مسیر کلاس یک❗️

1⃣ بلع سلول آلوده به ویروس یا سلول توموری توسط برخی DCها
2⃣ حرکت پروتئین از وزیکول اندوزومی به سیتوزول
3⃣ قرارگیری پپتید در مسیر MHC-I
4⃣ عرضه پپتید به لنفوسیت +CD8


❌ استثناء مسیر MHC-II 🔚 #اتوفاژی:
▫️عرضه پپتید سیتوپلاسمی در مسیر کلاس دو❗️

1⃣ به دام افتادن پروتئین سیتوپلاسمی درون وزیکول غشاءدار به نام اتوفاگوزوم
2⃣ ادغام اتوفاگوزوم و لیزوزوم
3⃣ قرارگیری پپتید در مسیر MHC-II
4⃣ عرضه پپتید به لنفوسیت +CD4

#رایگان 41
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی/ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
💢سیستم کمپلمان

🔻حساس به حرارت

🔻دارای فعالیت لیز کنندگی

🔻عمدتا به عنوان بازوی هومورال ایمنی ذاتی اما در ایمنی اختصاصی هم نقش دارد.

🔻تولید پروتئین های کمپلمان: کبد

🔻دارای انواع پروتئین های محلول و غشایی

🔻در غیاب عفونت: پروتئین ها غیرفعال در پلاسما

🔻اغلب اجزاء کمپلمان: پروتئاز غیرفعال(زایموژن)
(پس از شکست پروتئولیتیک توسط سایر اجزاء فعال می شوند)

🔻محصولات تجزیه پروتئولیتیک اجزاء کمپلمان:
جزء کوچک: پسوند a/ جزء بزرگ: پسوند b
❌ استثناء: فاکتورC2
جزء C2a: بزرگ/ جزء C2b: کوچک

🔻دارای سه مسیر: #کلاسیک، #فرعی، #لکتینی
▫️تفاوت سه مسیر در چگونگی فعال شدن است.

#رایگان 42
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر کلاسیک


1⃣ شروع مسیر با اتصال C1 به پاتوژن یا آنتی بادی

2⃣ تغییر شکل فضایی و فعال شدن C1r

3⃣ شکسته و فعال شدن C1s ⬅️ تبدیل به سرین پروتئاز فعال

4⃣ اثر C1s بر زنجیره آلفاC4 ⬅️ ایجاد C4a وC4b
➖قطعه C4a: جدا و آزاد می شود.
➖قطعه C4b:
▪️دارای یک پیوند تیواستر داخلی
▪️اتصال کووالان به سطح و ایجاد ناحیه اتصالی وابسته به Mg (منیزیم) برای C2
▪️عدم اتصال سریع به سطح پاتوژن🔚 غیرفعال

5⃣ اتصال C2 به قطعه C4b متصل به سطح

6⃣ اثر C1s بر C2 ⬅️ ایجاد C2a و C2b
➖قطعه C2a: به C4bسطح متصل می شود.
➖قطعه C2b: جدا و آزاد می شود.

7⃣ کمپلکس C4bC2a ⬅️ مبدلC3 (convertase)
➖سبب شکستن C3 و ایجاد قطعات C3a و C3b
➖قطعه C3a: جدا و آزاد می شود.
➖قطعه C3b: متصل به کمپکلسC3-convertase

8⃣ مرحله انتهایی کمپلمان (مشترک در سه مسیر)

#رایگان 43
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement #C1

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر کلاسیک


🌀 کمپلکس C1

🔹متشکل از : 2× C1q/ C1r ×2 / C1s
🔹بقاء کمپکلس وابسته به 8 یون کلسیم
🔹تجزیه کمپلکس توسط: EDTA, EGTA و سیترات
🔹اتصال C1q-r2s2 به کمپلکس Ag-Ab:
نیازمند حداقل یک IgM یا دو IgG متصل به سطح


🔹مولکول #C1q :
▫️متشکل از 6 زیرواحد سه زنجیره ای مشابه
▫️انتهای کربوکسیلی: شبه کلاژنی
▫️انتهای آمینی: کروی
▫️اتصال به ایمونوگلوبین از طریق ناحیه کروی C1q ⬅️ با پیوند یونی و هیدروفوب
(افزایش قدرت یونی محیط = سست شدن پیوند)
▫️علاوه بر آنتی بادی، C1q مستقیما به پاتوژن و اجزاء سطحی (مثال: لیپوتیکوئیک اسید باکتری گرم+) و CRP متصل می شود
▫️اتصال حداقل دو سر کروی از C1q به آنتی بادی یا سایر فعال کننده ها 🔚 فعال شدن مسیر


🔹مولکول های #C1r_C1s :
▫️متشکل از 2مولکول C1r و 2مولکول C1s
▫️پیوند بین C1r-C1s: غیرکووالان‌
▫️پس از برخورد با پاتوژن یا Ab فعال می شود

#رایگان 44
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✴️ نکته

🔹فعال سازی مسیر کلاسیک کمپلمان توسط:
IgM > IgG3 > IgG1 > IgG2

🔹عدم فعال سازی مسیر کلاسیک:
IgA, IgG4, IgE, IgD

#رایگان 45
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر فرعی


1⃣ آغاز مسیر با C3b پیش ساخته یا C3(H2O)

▪️ایجاد C3(H2O) طی فرآیند Tickover 🔚 تغییر خود به خودی شکل فضایی مولکول C3 🔚 اجازه هیدرولیز پیوندهای تیواستر در C3 توسط مولکول های آب

2⃣ اتصال C3b یا C3(H2O) به فاکتور B و ایجاد C3bB یا C3(H2O)B

3⃣ تجزیه قطعه B توسط فاکتور D ⬅️
➖ایجاد قطعات Ba و Bb
➖قطعه Ba آزاد می شود
➖قطعه Bb متصل و ایجاد کمپلکس C3bBb یا C3(H2O)Bb

▪️فاکتور D فقط فاکتور B متصل به C3 را میشکند.

4⃣ کمپلکس C3bBb ⬅️ مبدل C3-convertase :
➖ایجاد C3b و C3a
➖قطعه C3a آزاد می شود
➖قطعه C3b متصل به کمپلکس C3-convertase

▪️پایدار کننده کمپلکس C3bBb ⬅️ فاکتور P (پروپردین) :
➖تولید پروپردین توسط نوتروفیل
➖درون گرانول های ثانویه
➖نوعی پذیرنده الگوی مولکولی (PRR)
➖نقص پروپردین: عفونت نیسریا مننژیتیدیس

5⃣ مرحله انتهایی کمپلمان (مشترک در هر سه مسیر)

#رایگان 46
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر لکتینی

1⃣ شروع مسیر با اتصال MBL به قندهای مانور، فوکوز یا N استیل گلوکز آمین (GlcNAC)

2⃣ علاوه بر MBL، فایکولین ها نیز با اتصال به قند استیله باعث فعال شدن مسیر لکتین می شود.

3⃣ تغییر شکل فضایی و شکستن و فعال شدن MASP2 ⬅️ تجزیه C2 و C4 (مشابه مسیر کلاسیک)

3⃣ کمپلکس C4b2a ⬅️ مبدل (convertase) C3
➖تجزیه C3 🔚 اتصال C3b به سطح و آزاد شدن C3a

4⃣ مسیر انتهایی کمپلمان (مشترک در سه مسیر)

#رایگان 47
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر لکتینی


🌀 کمپلکس MBL

🔹متشکل از MBL و 2 ,MASP1
🔹نام دیگر MBL: لکتین متصل شونده به مانوز
🔹تولید: در کبد
🔹ساختار: مونومر MBL ⬅️ تشکیل مارپیچ در انتهای شبه کلاژن ⬅️ ایجاد ترایمر ⬅️ اتصال ترایمرها با پیوند دی سولفید ⬅️ ایجاد الیگومر
🔹انتهای آمینی: شبه کلاژن
🔹انتهای کربوکسیل: دارای C-type lectin
🔹پروتئین های MASP1,2 :
➖ در ابتدا غیرفعال/ دایمر/ متصل به MBL


🌀 فایکولین ها (Ficolins):

🔹در پلاسما: Ficolin > MBL
🔹ساختار مشابه MBL اما به جای ناحیه لکتینی ⬅️ دارای ناحیه شبه فیبرینوژن
🔹اتصال به قندهای استیله توسط شبه فیبرینوژن
🔹دارای سه نوع فایکولین:
➖فایکولین-1 (M) ⬅️ توسط ریه و سلول خونی
➖فایکولین-2 (L) ⬅️ توسط کبد
➖فایکولین-3 (H) ⬅️ توسط کبد

#رایگان 48
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✔️ #Claasic #Alternative #Lectin

📖 منبع: ابوالعباس ۲۰۱۸
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
❌ در یک نگاه!


🔵 کمپلکس C3-convertase

🔻مسیر کلاسیک: C4bC2a
🔻مسیر فرعی: C3bBb
🔻مسیر لکتین: C4bC2a

🔵 کمپلکس C5-convertase

🔻مسیر کلاسیک: C4bC2aC3b
🔻مسیر فرعی: C3bBbC3b
🔻مسیر لکتین: C4bC2aC3b

#رایگان 50
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
✳️ مسیر انتهایی کمپلمان


🔸شکل گیری کمپلکس حمله غشایی (MAC)
🔚 ایجاد منفذ در غشاء دولایه لیپیدی و مرگ پاتوژن

1⃣ تجزیه C5 توسط C5-convertse ⬅️ ایجاد قطعات C5a و C5b
➖قطعه C5a آزاد می شود
➖قطعه C5b متصل به اجزاء MAC

2⃣ اتصال C5b به C6

3⃣ اتصال C7 به C5bC6
➖قطعه C7 دارای ناحیه هیدروفوب
➖نفوذ کمپلکس C5bC6C7 به غشاء
➖فاقد خاصیت لیتیک (سبب لیز نمی شود)

4⃣ اتصال قطعه C8 به کمپلکس C5bC6C7
➖قطعه C8 دارای دو پروتئین C8بتا و C8آلفا-گاما
➖اتصال C8بتا به C5b
➖نفوذ ناحیه هیدروفوب C8آلفا-گاما به غشاء

5⃣ مجموعه C5bC6C7C8، گیرنده C9 است

6⃣ پلیمریزه شدن 10-18مولکول C9 و شکل گیری منفذ در غشاء (MAC)

7⃣ فرار یون ها، نفوذ آب به سلول و لیز اسموتیک

#رایگان 51
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement

⚠️ پروتئین های تنظیم کننده کمپلمان (RAG)

▪️جلوگیری از تخریب نابجا توسط کمپلمان
▪️کمک به تشخیص خودی از بیگانه

📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virt

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement

🔶 نکات مهم پروتئین های RAG


🔹پروتئین C1INH:
➖مهار C1، پلاسمین، کالیکرئین و فاکتورانعقادی XII

🔹فقدان C1INH 🔚 بیماری آنژیوادم ارثی:
➖فعالیت خود به خود کمپلمان و شکستن C2 و C4
➖ایجاد C2کینین و برادی کینین

🔹جهش هتروزیگوت MCP, فاکتور I و فاکتور H 🔚 سندروم اورمی همولیتیک

🔹لنگر GPI (گلیکوزیل فسفاتیدیل اینوزیتول)
➖اتصال CD59 و DAF به سطح اندوتلیال و RBC
➖جهش ژن دخیل در ساخت GPI 🔚 بیماری هموگلوبینوری حمله ای شبانه

🔹ویترونکتین (پروتئین S)
➖پروتئین پلاسمایی
➖مهارکننده MAC (مانع ورود C5b67 به غشاء

🔹فاکتور همولوگ محدود کننده (HRF)
➖مهارکننده MAC (مانع نفوذ C8 و C9 به غشاء)

#رایگان 52
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement

⚠️ گیرنده های سیستم کمپلمان

➖تسهیل برداشت و تخریب پاتوژن
🔚 توسط فاگوسیت ها

📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement

📛 آنافیلاتوکسین ها
➖ قطعات C3a, C4a, C5a
➖اتصال به گیرنده های خود
➖تحریک التهاب
➖فعال شدن ماست سل، نوتروفیل، سلول اندوتلیال
➖دگرانوله شدن ماست سل و ترشح هیستامین


♨️ قطعه #C3a

🔹اتصال به گیرنده C3aR
🔹فراوان ترین پروتئین کمپلمان
🔹دارای پیوند تیواستر
🔹حدود 20برابر ضعیف تر از C5a
🔹عملکرد:
➖التهاب، تنظیم پاسخ ایمنی، تداوم فعالیت کمپلمان

♨️ قطعه #C5a

🔹اتصال به گیرنده C5aR (CD88)
🔹قوی ترین محرک دگرانولاسیون ماست سل
🔹عملکرد:
➖افزایش تحرک و چسبندگی محکم نوتروفیل به اندوتلیال رگ ها
➖تحریک‌ انفجار تنفسی و تولید واسطه فعال اکسیژن از نوتروفیل
➖افزایش نفوذپذیری اندوتلیال عروق
➖افزایش بروز P-سلکتین سطح اندوتلیال عروق
➖اتصال به هپاتوسیت و مونوسیت 🔚 ترشح سایتوکاین
➖تولید پروتئین های فاز حاد

#رایگان 53
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Complement
☑️ کمپلمان و بیماری ها

⚫️ شایع ترین نقص در انسان 🔚 نقص C2

⚪️ کمبود C1q و C4 یا C2 🔚 افزایش ابتلا به SLE

⚫️ کمبود C3 و فاکتور‌D و پروپردین 🔚 بروز عفونت مکرر توسط باکتری چرک زا

⚪️ نقص MAC 🔚 عفونت نیسریا گنوره آ و نیسریا مننژیتیدیس

⚫️ فقدان C1INH 🔚 آنژیوادم ارثی

⚪️ جهش ژن CD18 (زنجیره بتا اینتگرین که جزئی از CR3 و CR4 است) 🔚 نقص چسبندگی لوکوسیت ها LADs

⚪️ کمبود فاکتور H و I 🔚 فعال شدن بدون کنترل C3d و مصرف و حذف آن

⚫️ اتوآنتی بادی C3-NeF (فاکتور نفروتیک) 🔚 مشابه اثر کمبود فاکتور H و I

▪️فاکتور نفروتیک:
➖ متصل به C3bBb 🔚 افزایش دوام و پایداری در برابر تجزیه با فاکتور H 🔚 مصرف و کمبود C3

#رایگان 54
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Immune_cells

♻️ سلول های بنیادی خون ساز مغز استخوان تحت تاثیر سایتوکاین ها 🔚 ایجاد سلول های دفاعی

♻️ عمده ترین گروه سلول های دفاعی
🔚 لکوسیت های خون محیطی

▫️ شامل: لنفوسیت، مونوسیت، گرانولوسیت ها
▫️ گردش منظم
▫️خون 🔚 لنف 🔚 ورود به رگ 🔚 خروج از رگ 🔚 درون بافت ها 🔚 خون

#رایگان 55
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society

🆔 @immunolugy_2018

✔️ #Immune_cells
🔆 لنفوسیت

🔹مهم ترین سلول های دفاع اکتسابی
🔹تشکیل دهنده 20-40 % گلبول های سفید
🔹تشکیل دهنده 99% سلول های لنف
🔹منشاء : سلول بنیادی مغز استخوان

#رایگان 56
📖 منبع: ایمونولوژی دکتر وجگانی
@basic_sciences_virtual_society