布洛芬（ibuprofen）的历史

在国内有美林、芬必得，国外的品牌就多了，Advil、Motrin等等。

布洛芬的发现说来话长。1939年，16岁的Stewart Adams离开学校，进入英国的Boots公司，在Boots旗下的一家药店当学徒。当年药厂生产出药粉，由药店负责分装。Adams是铁路工人的孩子，在乡下长大，家里没有钱让他接受高等教育，在药店学徒期间，他对科学产生了兴趣，Boots公司便资助他上大学，获得药学学士后重新加入Boots，正值二战末期，他参加青霉素的生产。

之后他转到研究部门，获得药学博士后，加入公司的类风湿关节炎项目。此时，治疗类风湿关节炎主要使用糖皮质激素，但糖皮质激素的副作用很严重。用阿斯匹林的话则有胃肠道副作用，因此需要寻找另外一种非糖皮质激素的、和阿斯匹林一样具有抗炎效果的药物。

1956年，Adams向公司申请配备一名化学家，开展非类固醇新药研究，就这样，John Nicholson成为他的合作伙伴。两年之内，他们合成并检测了600多种化合物，从中选出一种，进入临床试验，结果发现没有活性。之后有3种做了临床试验，都有活性，但也都有无法接受的副作用，包括皮疹和黄疸。

经过四次失败，他们的下一个候选物和前几种没有太大区别，因此并非首选，没想到这种化合物通过了临床试验，主要是副作用很少，对类风湿关节炎的疗效也不显著，但参加临床试验的部分医生自行决定增加剂量，发现对病人有帮助，于是在1961年，Boots为这种2-（4-异丁基苯基）丙酸申请了专利，后来改名叫布洛芬。

从此，出现了非甾体抗炎药（NASIDs）的概念。1966年，临床试验表明布洛芬的抗炎效果，1969年，布洛芬在英国成为处方药。1974年在美国上市，1984年成为非处方药。

布洛芬对COX没有选择性，服用后一开始的效果是减少疼痛，两到三周后抗炎效果开始出现。

和对乙酰氨基酚相比，布洛芬在退烧上效果好。在镇痛方面，对乙酰氨基酚在头痛和关节痛上效果好，布洛芬在痛经上效果好。在咽喉痛上，两者效果相同。在抗炎上，布洛芬可以消除引起鼻窦炎、头痛、肌肉酸痛、牙痛、耳痛的炎症。

在毒性方面，对乙酰氨基酚一次服用过量会导致肝损伤，甚至是永久性的。布洛芬长期使用可能引起肾损伤、心脏病发作和中风。在副作用上，对乙酰氨基酚副作用很少，布洛芬会导致消化道出血和溃疡、烧心、胃肠不适和便秘。服用对乙酰氨基酚的风险在于过量，在很多咳嗽药、感冒药、过敏药、镇痛药、安眠药等中都有对乙酰氨基酚的成分，如果同时服用几种药的时候，就有可能过量，因此在服用这类药的时候要看标签和说明书。服用布洛芬的风险在副作用，其禁忌症是心脏手术前后、以及少数患者对阿斯匹林、萘普生或其他NASIDs过敏。

对乙酰氨基酚的历史

对乙酰氨基酚（Acetaminophen）又名扑热息痛（Paracetamol），商品名最出名的是泰诺林（Tylenol），它是非那西汀和乙酰苯胺的活性代谢产物。

乙酰苯胺是第一个确定其止痛和退热功能的苯胺衍生物，1886年即作为药物或者应用，但它的毒性太大，尤其是因为高铁血红蛋白血症而引起苍白病。早在1877年，约翰霍普金斯大学的Harmon Northrop Morse就合成出对乙酰氨基酚，但直到1887年才应用于临床。1893年，Von Mering发表了对乙酰氨基酚和非那西汀的临床应用报告，认为对乙酰氨基酚不如非那西汀，于是医学界选择了非那西汀。拜耳公司就是靠卖非那西汀起家的，之后阿斯匹林压倒了非那西汀，但非那西汀应用也很广，特别是和阿斯匹林的衍生物氨基比林、咖啡因混合在一起治疗头痛。

这种头痛混合液有时候还加巴比妥酸，算是早期复方药物之一，这种复方药物是引起止痛药严重副作用的主要原因。

Von Mering的结论一直被奉为真理，过了半个世纪才受到质疑。1947-1949年，几组美国科学家证实了对乙酰氨基酚是非那西汀和乙酰苯胺的活性代谢产物，大剂量使用并不会导致高铁血红蛋白血症，看起来是因为对乙酰氨基酚被4-氨基苯酚污染了，Von Mering才得出错误的结论。

1950年，对乙酰氨基酚/阿斯匹林/咖啡因复方上市，一年后因为出现3例恶性中性白细胞减少而撤市。之后发现并无关联，1953年，对乙酰氨基酚以商品名Panadol上市，是处方药，替代阿斯匹林用于儿童和有溃疡者。1955年以商品名Tylenol上市，1959年非处方对乙酰氨基上市，从此成为家庭常见用药。由于专利早就过去了，因此有很多品牌。

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关于冬至的宗教仪式，另外一个有趣的源头是上古的雅利安人的宗教。 被崇拜的神是蜜斯拉。在琐罗亚斯德教兴起并成为伊朗的阿契美尼德朝的国教之前， 蜜斯拉是上古的雅利安人所崇拜的主神。 在不同的文化中，他拥有相異的名字。

在古波斯语和阿维斯陀语中， 是：Miθra蜜斯拉，此处的θ不是希腊字母θ，而是一个音标…… 在吠陀梵语中，是：Mitra密多罗（密多罗是中古汉语的音译） 在中古伊朗的帕拉维语中，是：Mitr蜜特尔 在古典拉丁语中是:Mithras蜜特拉斯和Mithres蜜特莱斯，继承自古希腊语的：Μίθρας 古典拉丁语的th对应古希腊语的θ，是τ/t的送气音…… 在现代波斯语中是：Mehr梅赫尔……

由于琐罗亚斯德教的兴起并成为伊朗的阿契美尼德朝的国教，加上古代的雅利安人缺少用文字记录的习惯，上古时期蜜斯拉崇拜的文字资料不多。 在琐罗亚斯德教中，蜜斯拉的全称是Vouru-Gaoyaiti MIthra领有辽阔原野的蜜斯拉，这个称呼可能和上古的蜜斯拉崇拜有关。 他在琐罗亚斯德教中，是每月第16日和每年第7月的庇护神，同时是光明和契约的神灵。 关于契约神的神格，此处和原始印欧语中蜜斯拉的名字*mitrám 吻合，语言学的研究结论有2种： 1.这个名字的意思是把”东西束缚在一起“。 这个意思引申到了”契约“的含义。在《阿维斯陀》中描述为，”拥有辽阔原野的蜜斯拉，拥有10000只眼睛，他是至高的侦探，观测地上的违背契约的人，把正义带到人间“；

2.Mithra和梵语的mitra以及波斯语的mihr有关，意识是“朋友”，在波斯语中，还包含“爱、友谊”的意思。印度教中的光明神密多罗，希腊化时代人们崇拜的友爱神密特拉，古罗马的神秘主义的密特拉教都很可能与“爱，友谊，朋友”有关……

蜜斯拉的另一个神格，和太阳与光明有关。对于蜜斯拉的崇拜，在琐罗亚斯德教成为伊朗的阿契美尼德朝的国教之后，蜜斯拉的崇拜的宗教哲学以及宗教仪式并没有被琐罗亚斯德教完全统一。

直到希腊化时代，从伊朗，到安纳托利亚，到地中海沿岸，很多人崇拜蜜斯拉，而且当时存在复数种崇拜蜜斯拉的宗教。 古罗马的密特拉教是其中之一，但是和古代伊朗的上古时期的蜜斯拉崇拜的关系已经不密切了…… 各种崇拜蜜斯拉的宗教中，存在相同点。就是把蜜斯拉作为太阳神崇拜。在印度教里面，他变成了太阳神密多罗。 在古罗马的密特拉教中他变成了来自波斯帝国的太阳神。从考古发掘的古罗马的密特拉教的神像的铭文看，罗马人会刻上Sol in-vicitus(无敌的太阳神)，蜜特拉斯的神格和罗马的太阳神Sol融合了。 罗马人还把密特拉斯Mithras的崇拜和当时地中海沿岸的星辰崇拜结合在一起，而且在冬至日有宗教仪式。 公元4世纪之后，密特拉教的庙宇很多被废弃或者改成基督教的教堂，但是冬至的宗教仪式依然存在。 在伊朗，对雅尔达之夜的宗教仪式的解释受到了很浓烈的琐罗亚斯德教的影响。伊朗人认为冬至之后，白昼会越来越长，梅赫尔Mehr兼具太阳神和光明神和契约神的三重神格。这正好符合了琐罗亚斯德教的善恶二元论的宗教哲学， 从冬至这一天开始，光明的力量会越来越强大，从冬至开始，太阳的神，光明的神梅赫尔Mehr会在夜晚诞生，新年就此开始……

而冬至在诸民族中都受到重视，比较宗教学的观念是，北半球的古人对太阳的活动的认识有普遍相同的点。太阳会从地平线的一端出现，之后上升，运行到地平线的另一端，之后下降。 这代表生死的轮回，太阳每天都从地平线的一段降生，每天又在地平线的另一端死亡，而且一年中每一天太阳生存的时间是有规律的。冬至的之后白昼的时间开始增长， 这意味着太阳的力量开始强大，活力增加，生的概念强与死的概念……于是古人创造了很多太阳的神，活力的神，春天的神，生命的神并且崇拜这些神。而蜜斯拉正好是现在的人依然记得的古神之一…… 呃……圣诞快乐 Io Nātālis ! 愿蜜斯拉庇护你

＃白青每日锦囊 03

分享一个世界的底层逻辑——我们生活在时间是第四维度的四维时空。

大部分人以为自己生活在三维空间当中，但你可以把时间看作我们这个世界的第四个维度。

100多年前，爱因斯坦在提出相对论时，就在思考一个哲学上的问题，构成我们世界存在的基本条件是什么？爱因斯坦认为是空间和时间。 如果这两者之间任意一个不存在，那么这个世界就无意义。既然空间和时间密不可分，时间的变化其实就改变了空间。这就如同一把尺子，一头固定住，另一头旋转，虽然它的长度不变，但是时间不同，位置就不同。

下图是爱因斯坦提出的一个距离时空方程： D是四维时空中的距离，其中x，y，z是空间三个维度长、宽、高的距离，t是时间，v是速度，在研究宇宙时v是光速。 由于光速很快，因此在时空的距离方程中，主导的一项是时间。换句话说，时间产生的影响要比空间大得多。

人和社会的关系，就是如此。很多事情，你错过了，以后是补不上的。 比如曾经未获得的高学历，即便你现在功成名就用金钱的形式“购买”名衔，你错过了和一群优秀的青年人在一起的生活，以后是补不回来的。20岁没有得到的东西，和40岁得到时的感觉是两回事。

人和人的关系也是如此。人是会变的，错过的人，基本上就错过了，关系是回不去的。因为两个人再恢复来往时，累积的改变足以让彼此都觉得不认识对方了——时间已经改变了一切。

如果人能够重新活一次，就应该记住在该做好什么事情的时候，一定要把它们做好。如果过去的事情没有做好，就要立足于现在，把现在的事情做好，不要将来再后悔现在的事情没有做好。

根据爱因斯坦的距离时空方程，把时间当第四维度，我们做事情时就要注意三点: 第一，每一个年龄做每一个年龄的事情，千万不要留到10年后去做。比如大学时该学就学，该谈恋爱就谈。工作后，该结婚生子就结婚生子。 第二，时间的影响远大于空间，错过的事情和人很难挽回。 最后，不要为未来的事情发愁，你现在想象的未来，和真实的未来，可能是两回事。 在快节奏的社会中，时间的作用更加显著，任何阶段都要专注于完成当下该做的事。

以上，就是从时空方程引申出的人生智慧，这是底层逻辑，希望对你也有帮助。

＃白青每日锦囊10

“孙子心态”——挣钱要善于低头求人

所谓“孙子心态”，就是要把自己的姿态放低，给别人面子，保持一种谦恭、谦虚的态度。

在创业稍有成就的时候，“孙子心态”让我们始终保持战战兢兢、如履薄冰的心态，不是一旦达成一两个小目标，就认为自己登上了人生巅峰，而是要刻意让自己处在低处，同时往高处看，去琢磨更宽广的未来。

保持“孙子心态”是提醒我们自己要自警、自省，不断进步。

当我们想创业、想挣钱的时候，先要把自己的心态调整好。“孙子心态”不是怯弱，而是代表了专业和勇气。想要从挣钱到花钱，就得经历从孙子到大爷的过程。先把自己压缩到零，才会获得成长为一、十、百、千、万的能力。

＃白青每日锦囊 14

如何评判一件事情是否值得做？

在分析一件事情值不值得去做、花多少精力去做的时候，可以从两个角度来评估： 一是这件事在当下将给“我”带来的收益大小，这个收益可以是心智、情感层面的，也可以是身体、物质层面的，我称之为“收益值”； 二是这项收益随时间衰减的速度，可称之为「收益半衰期」，半衰期长的事件，其影响会持续较久。

我们生活、学习和工作中的大多数事情都可以从这两个角度来衡量，由此便可得到由这两个角度组合成的四类事件： ①高收益值、长半衰期事件： 找到真爱；学会一种有效的思维技巧；与“大牛”进行一场意味深长的谈话。

②高收益值、短半衰期事件： 买一件当季流行的衣服；玩一下午手机游戏；以“扶墙进、扶墙出”的方式吃一顿自助餐。

③低收益值、长半衰期事件： 练一小时书法；背诵三首诗；读懂哲学著作的一个章节；多重复一组技能练习；认真地回复一封友人的邮件。

④低收益值、短半衰期事件： 挑起或参与一次网络掐架；漫无目的地刷微博；使用社交软件窥视陌生人的隐私。

多做长半衰期的事情，它的效益可以累积和叠加。即便每一次事件的可见效益微乎其微，但是只要它的半衰期足够长，这个效益就可以传递下去，成为奠定未来成功的一块小小的基石。