کاندیدهای واکسن کوید-۱۹ از ایران در فازهای مختلف مطالعاتی بر اساس اسلایدی از ارائه دکتر قانعی: ۳ واکسن در فاز بالینی (شفافارمد (فاز یک)، موسسه رازی (فاز۱/۲)، مشترک کوبا و پاستور ایران(فاز ۳)) و ۷ واکسن در فاز پیش بالینی (هوم ایمن زیست فناور، کیان ژن آزما، رناپ، دانشگاه شیراز و بقیه الله، پاستور و اکسیرنانوسینا)

اطلاعاتی در مورد سه واریانت جدید ویروس کوید-۱۹، تعداد جهش ها و محل آنها، سرعت انتقال تاثیر سیستم ایمنی روی آنها و تعداد کشورهای درگیر. جدول توسط اریک توپول تهیه شده و مرتب به روز می شود.
در این پست هم مشخصات این واریانتهارا گذاشته ام.

ترایال کوچک دیگری از برزیل در مورد داروی tocilizumab در مجله BMJ منتشر شده و نشان می‌دهد که نه تنها این دارو در کوید-۱۹ تاثیر مفیدی ندارد بلکه احتمال دارد مرگ را نیز بیشتر کند. ۱۲۹ نفر (با میانه سنی ۵۷ سال و ۶۸٪ مرد) در این ترایال شرکت داشته اند. ۶۵ بیمار در گروه دارو و ۶۴ نفر در گروه درمان استاندارد بوده اند. تا روز ۱۵ام، ۱۷٪ در گروه دارو و ۳٪ در گروه درمان استاندارد، فوت شده اند.

این در حالی است که ترایال REMAP-CAP نشان داده بود که استفاده از این دارو در ۲۴ ساعت از شروع حمایت تنفسی و قلبی و بستری در ICU مرگ را کاهش می‌دهد. همچنان باید منتظر نتایج ترایال بزرگ ریکاوری ماند

کاهش موارد عفونت روزانه در ایرلند و انگلستان و بالاخره اسرائیل با وحود نسبت بالای واریانت جدید B.1.1.7

در اسرائیل کاهش عدد R به زیر یک بعد از بیش از دوماه رخ داده و کاش موارد عفونت روزانه نیز اولین بار است که بعد از میانه ماه نوامبر ۲۰۲۰ رخ می‌دهد.
هنوز مشخص نیست که اثر لاک داون است یا واکسیناسیون یا هر دو.

بعد از پیوستن مجدد آمریکا به WHO طبق فرمان بایدن، حالا دکتر فائوچی می‌گوید آمریکا به منظور دسترسی بیشتر به واکسن کوید-۱۹ در دنیا، به پروژه کوواکس WHo نیز ملحق می‌شود.

ترایال شرکت Eli Lilly در مورد آنتی‌بادی bamlanivimab روی ۹۶۵ نفر شرکت کننده از ساکنین و کارمندان مراکز نگهداری سالمندان بدون ابتلای قبلی به کوید-۱۹:
این آنتی‌بادی به عنوان داروی پیشگیری کننده، توانسته موارد علامتدار ابتلا به کوید-۱۹ را تا ۵۷٪ به صورت کلی کاهش دهد. این کاهش در مورد ساکنین این مراکز ۸۰٪ بوده است.

واکسن که بدن را آموزش می‌دهد تا آنتی دی تولید کند، اینجا مستقیما آنتی بادی به بدن تزریق می‌شود. این روش شاید برای افراد با ضعف سیستم ایمنی یا افرادی که تحمل عوارض خفیف واکسن را ندارند مناسب باشد. شاید مجوز اضطراری استفاده از این آنتی بادی برای این مراکز هم توسعه یابد.

مشخصات ۲۱ نفری (از تقریبا ۱/۹ میلیون نفر)که با تزریق دوز اول واکسن فایزر دچار واکنش آنافیلاکسی شده اند و البته هیچ‌کدام منجر به فوت نشده است در مجله جاما منتشر شد.

⭕️ خروج شهرستانهای مازندران از وضعیت قرمز از شنبه ۴ بهمن
⭕️ با کاهشی شدن روند موارد بستری کرونا در مازندران، اکثر شهرستانهای این استان از شنبه ۴ بهمن در وضعیت نارنجی قرار خواهد گرفت.
⭕️ رنگ جدید تمامی شهرستانها در قسمت نقشه اپلیکیشن ماسک قرار گرفت.
⭕️ ۱۸ شهرستان نارنجی، ۱۵۴ شهرستان زرد و ۲۷۶ شهرستان آبی هستند.
⭕️ رعایت پروتکلهای بهداشتی به خاطر احتمال شیوع نسخه جهش‌یافته ویروس کرونا ضروری است.
mask.ir
@mask_application

خبر خوب: مصوبه کمیته اخلاق برای کارآزمایی بالینی فاز۱/۲ کاندید واکسن کوید-۱۹ از موسسه رازی از نوع نوترکیب پروتئین اسپایک کوید۱۹

https://ethics.research.ac.ir/EthicsProposalView.php?id=175639

کار آزمایی بالینی فاز 2/3 در 40 مرکز در آمریکا (BLAZE-1) از استفاده از آنتی بادی bamlanivimab، منتشر شده در مجله ی جاما:

در مقایسه با پلاسبو، ترکیب این آنتی بادی bamlanivimab با آنتی بادی etesevimab می تواند در کاهش وایرال لود در روز 11 در بیماران سرپایی (mild and moderate) به صورت معنادار موثر باشد. اما آنتی بادی bamlanivimab به تنهایی موثر نبوده است.

نخست وزیر انگلستان گفته است واریانت جدیدی که از ویروس کوید-۱۹ در این کشور تشخیص داده شده بود ( B.1.1.7) و در ابتدا فقط گفته می شد که سرعت سرایت و انتقال آن بیشتر است، احتمالا کشنده تر (بر اساس تخمین اولیه ۳۰٪) هم هست. داده ها توسط محققین در New and Emerging Respiratory Virus Threats Advisory Group ارزیابی شده است. این یافته ها بر اساس مدلهای ریاضی تحلیل روند تعداد مرگها برای واریانت قبلی و‌ جدید است و البته شواهد هنوز قوی نیست.

اطلاعات دقیقتر اینجا قابل دسترس است:

https://www.gov.uk/government/publications/nervtag-paper-on-covid-19-variant-of-concern-b117

گزارش سی دی سی از واکنش آنافیلاکسی در پی تزریق واکسن مادرنا:
در بین تزریق 4,041,396 دوز اول از واکسن مادرنا ده مورد واکنش آنافیلاکسی (۲/۵ مورد در هر یک میلیون) گزارش شده است. در ۹ مورد از آنها شروع واکنش در طول ۱۵ دقیقه از تزریق بوده است. هیچکدام منجر به مرگ نشده است. واکنش انافیلاکسی برای واکسن فایزر ۱۱/۱ مورد در هر یک میلیون مورد گزارش شده بود.

ویژگیها و مشخصات ده نفری که بعد از تزریق دوز اول مادرنا دچار آنافیلاکسی شده اند (از بیش از ۴ میلیون تزریق).

فایزر‌ اعلام کرده است که بیمارگیری ترایال واکسن کوید-۱۹ برای کودکان ۱۲ تا ۱۵ ساله با ۲۲۵۹ شرکت کننده تکمیل شده است.

چگونه مصرف حساب شده ی ساده روزانه ی یک قرص مرگ و میر قلبی و‌عروقی را کم می کند؟

بعد از دو مطالعه ی PolyIran و HOPE-3 حالا این سومین مطالعه کارآزمایی بالینی مهمی است که نشان می دهد استراتژی استفاده از پلی پیل می تواند منجر به بهبود وضعیت بالینی و کاهش ۲۰ تا ۳۰ درصدی حوادث قلبی و عروقی شود.

نام مطالعه:
the International Polycap Study یا TIPS-3

روش مطالعه: کارآزمایی بالینی تصادفی سازی شده با گروه کنترل

حجم نمونه: ۵۷۱۳ نفر با ریسک بیماری قلبی و عروقی متوسط. نیمی از آنها خانم بوده اند. بیش از ۸۰ درصد پرفشاری خون داشته اند. نزدیک به ۴۰ درصد دیابت یا اختلال قند خون ناشتا داشته اند. نزدیک به ۹۰٪ از شرکت کنندگان از هند، اندونزی، بنگلادش، فیلیپین و مالزی( اکثرا کشورهای با در آمد کم تا متوسط که محل ۷۵٪ حوادث قلبی و عروقی و مرگ ناشی از آنها هستند) بوده اند.

روش کار: ابتدا شرکت کنندگان به دو گروه دریافت کننده پلاسبو یا پلی پیل (۴۰ میلی گرم سیموستاتین، ۱۰۰ میلی گرم آتنولول، ۲۵ میلی گرم هیدروکلروتیازید و ۱۰ میلی کرم رامیپیریل) تقسیم شده اند و سپس مجددا هر گروه به صورت تصادفی ۷۵ میلی گرم آسپرین روزانه یا پلاسبو دریافت کردند.

میانگین مدت زمان پیگیری: ۴/۶ سال

نتیجه گیری: پلی پیل باعث کاهش ۲۱٪ بیماری های قلبی و عروقی شده است. این کاهش همراه با آسپرین به ۳۱٪ رسیده است. همچنین آسپرین به تنهایی منجر به کاهش ۱۴٪ مرگ قلبی و عروقی و سکته ی قلبی و مغزی شده است.

بررسی عوارض جدی دارویی: در گروه پلی پیل کمتر بوده است.

مطالعه بزرگ و ارزشمند پلی ایران، به رهبری استاد ملک زاده انجام و‌ در مجله ی وزین لنست منتشر شده بود.این مطالعه از افتخارات پزشکی ایران در ۲۰۱۹ بود. اما به هر حال متاسفانه خلاف آیین نامه جسنواره رازی و‌ بر اساس یک برخورد سلیقه ای، این پژوهش به عنوان پژوهش برتر انتخاب و‌به دکتر غلامرضا روشندل جایزه داده شد. بررسی های این موضوع و به خصوص‌ صحبتهای با دکتر آخوندزاده در این مورد در کانال موجود است.

مقاله ای که در این پست به آن اشاره کرده ام (https://news.1rj.ru/str/scientometric/2917 ) قبلا در مجله ی وزین نیوانگلند منتشر شده و حالا همراه با یک سرمقاله در شماره جدید آن قرار گرفته است.

در این سرمقاله با عنوان "Polypills — A Central Strategy for Improving Cardiovascular Health"، به مطالعه بزرگ ایران در مورد پلی پیل (پلی ایران) که همراه با پیگیری طولانی مدت بوده به عنوان اولین مطالعه در این زمینه در مورد پیشگیری اولیه اشاره شده است. در مورد مطالعه ارزشمند پلی ایران نیز اینجا
(https://news.1rj.ru/str/scientometric/1427 و https://news.1rj.ru/str/scientometric/1270 و https://news.1rj.ru/str/scientometric/1274 )
می‌توانید بخوانید

مقاله مرور سیستماتیک در مجله Annals of Internal Medicine:

بررسی ۶۱ مطالعه (شامل ۴۳ مورد با PCR و ۱۸ مورد با تست آنتی‌بادی) نشان می‌دهد که حداقل یک سوم موارد عفونت کوید-۱۹ بدون علامت هستند. مطالعات همراه با پیگیری نیز نشان می‌دهد تقریبا سه چهارم افرادی که در زمان تست PCR، بدون علامت بوده اند، در پیگیری به همین شکل بدون علامت باقی مانده اند.

# مهم

به سختی می‌توان باور کرد اما این خبر می‌گوید ظاهرا بالاخره برای درمان بیماران کوید-۱۹ قبل از بستری یک دارو داریم و از دستیابی به موفقیتی بزرگ در درمان بیماران کوید-۱۹ در یک مطالعه بزرگ با نام COLCORONA به کمک داروی ضد التهابی کلشیسین (colchicine) صحبت می‌کند.

گفته شده است که کلشیسین می‌تواند در درمان کوید-۱۹ قبل از بستری موثر باشد و از بستری شدن و از عوارض آن جلوگیری کند. فعلا تفسیر نتایج باید با احتیاط کامل صورت بگیرد. اطلاعات ما از این مطالعه خیلی کم است و هنوز مقاله مطالعه منتشر نشده است و هیچ ارزیابی از معنی داری آماری و فاصله اطمینان هم منتشر نشده است. به هر حال اگر خبر کامل درست و دقیق باشد بسیار هیجان انگیز‌است.

انجام دهنده مطالعه: Montreal Heart Institute

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی دو سوکور همراه با گروه کنترل‌ و‌ پلاسبو در کانادا و آمریکا و اروپا و آمریکای جنوبی و آفریقای جنوبی

حجم نمونه: ۴۱۵۹ بیمار کوید-۱۹ سرپایی (تایید شده با تست PCR) که در ریسک بالای پیشرفت بیماری و عوارض بوده اند و سایقه ی دیابت و آسم و... و سن بالای ۷۰ و ... داشته اند.

مداخله: نیم میلی‌گرم کلشیسین هر ۱۲ ساعت برای سه روز و سپس‌ هر شش ساعت برای تا ۲۷ روز

نتایجی که فعلا ذکر شده است (بدون ارائه فاصله اطمینان و سطح معناداری ذکر شده اند):

کلشیسین منجر به کاهش ۲۵٪ در بستری و ۵۰٪ در ونتیلاسیون و ۴۴٪ در مرگ شده است. احتمال دارد داده ها به خصوص در مورد مرگ و میر معنادار نباشد. جالب است که در این مطالعه نتایج برای پیامدهایی که معمولا برای بیماران بستری در نظر گرفته می‌شود از پیامدهایی که برای بیماران سرپایی در نظر گرفته می‌شود بهتر است.
کلشیسین در مطالعه بزرگ ریکاوری نیز در حال بررسی است.

مطالعه ای جدید نشان می‌دهد که از ۳۱ نمونه پی سی آر در دسامبر در مانائوس برزیل، ۱۳ مورد از نوع واریانت جدید P.1 هستند. در حالی که در نمونه های بین مارس تا نوامبر نبوده است.
این واریانت جهش هایی(N501Yو E484K)از هر دو نوع واریانت یافت شده در انگلستان و آفریقای جنوبی را دارد. احتمالا سرعت انتقالش بیشتر است اما هنوز به اثبات نرسیده است. مطرح شده است که برخی جهش های واریانت P.1 می‌تواند روی توانایی آنتی بادی های تولید شده ناشی از عفونت قبلی یا ناشی از واکسیناسیون برای تشخیص یا خنثی سازی ویروس اثر بگذارد.

این می‌تواند توجیهی برای پیک مجدد در این شهر (علی رغم رسیدن به سطح ایمنی جمعی ۷۶٪ در قبل) باشد. توجیه دیگر می‌تواند از بین رفتن آنتی‌بادی در طول زمان باشد که با توجه به مطالعات فعلی مبنی بر طولانی بودن ایمنی کسب شده شاید خیلی قابل قبول نباشد. دقیق نبودن محاسبه و طولانی بودن فاصله اطمینان نیز می‌تواند در اینجا مطرح شود.

همین توضیحات می‌تواند برای شیوع در رشت نیز مطرح باشد. البته اختلاف زیاد بین گزارش مقاله ی منتشر شده در lancet inf از ایران با دو مطالعه دیگر از ایران (یکی شیوع و یکی مرگ اضافی

https://news.1rj.ru/str/scientometric/2784
https://news.1rj.ru/str/scientometric/2785
https://news.1rj.ru/str/scientometric/2717

)،
عدم گزارش واریانتهای جدید در این شهر (فعلا) و
وجود تعداد فراوان مبتلایان در این شهر از ماههای قبل (علی رغم شیوع بالای ۷۰٪ آنتی‌بادی در اریبهشت) احتمال عدم دقت کافی در مطالعه لنست اینفکشس را بیشتر می‌کند.

دقت داریم که تا به حال برای هیچ عفونتی ابتلای طبیعی به رسیدن به ایمنی جمعی کمک نکرده است و واکسیناسیون تنها راه درست رسیدن به ایمنی جمعی است. مطالعات بیشتر در این زمینه می‌تواند به درک بهتر موضوع کمک کند.

قبلا در مورد تاثیرگذاری دوز اول واکسن فایزر در اسرائیل در جمعیت بالای 60 ساله ها گزارشی را نوشته بودم که اینجا می توانید بخوانید.

https://news.1rj.ru/str/scientometric/2880

بر این اساس مطرح شده است که دوز اول فایزر موفق به کاهش 33% در میزان ابتلا در این جمعیت خاص شده است. مشخصا این داده با داده مطرح شده از سوی مطالعه خود فایزر ( تاثیر 52 درصدی ناشی از دوز اول در طول فاصله 21 روز از تزریق آن) و ادعای مطرح شده توسط انگلستان (تاثیر تا 89 %) متفاوت است. یک گزارش از BMJ به علل این تفاوت اشاره کرده است:

1- مطالعه اسرائیل هنوز داوری نشده است و دسترسی ما به داده های آن محدود است.

2- بر خلاف مطالعه فایزر، مطالعه اسرائیل فقط افراد مسن را در نظر گرفته است.

3- برخلاف مطالعه فایزر، مطالعه اسرائیل عفونت بدون علامت را هم در نظر گرفته است.

4- می دانیم که داده های مطالعه real world با داده های حاصل از کار آزمایی بالینی می تواند متفاوت باشد.

به هر حال نکته مهم این است که احتمالا انگلستان باید در سیاست طولانی کردن فاصله دریافت دوز دوم واکسن فایزر تجدید نظر داشته باشد. هر چند احتمالا به زودی داده های خود انگلستان را هم در زمینه دریافت دوز اول خواهیم داشت.