📌برگزاری دوازدهمین جلسه شورای پژوهشی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل

🔻دوازدهمین جلسه شورای پژوهشی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی با حضور اعضای محترم شورا در مورخه ۱۲ خرداد ماه سال ۱۴۰۴ برگزار شد.

🔻در طی این جلسه که با حضور دکتر الهام صفرزاده، ریاست محترم مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی و با حضور اعضای هیات علمی شورای پژوهشی و اعضای مؤسس این مرکز برگزار شد، طرح های تحقیقاتی ثبت شده در مرکز مورد بررسی قرار گرفتند و در رابطه با سیاست‌های پژوهشی مرکز به بحث و گفتگو پرداختند.
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

📌 پیشرفت‌های اخیر در درمان تومورهای جامد با استفاده از سلول‌های CAR-T: با تمرکز بر ساتری-سل

♦️مقدمه: موفقیت CAR-T در تومورهای جامد
درمان با سلول‌های CAR-T که نوعی ایمونوتراپی پیشرفته محسوب می‌شود، تاکنون عمدتاً در سرطان‌های خون موفقیت‌آمیز بوده است. اما نتایج جدید از آزمایشات بالینی نشان می‌دهد که این فناوری، اکنون برای تومورهای جامد نیز امیدبخش ظاهر شده است. یکی از چشمگیرترین این پیشرفت‌ها مربوط به درمانی به نام ساتری‌سل (satricabtagene autoleucel یا satri-cel) است که در بیماران مبتلا به سرطان‌های گوارشی پیشرفته نتایج قابل توجهی نشان داده است.

♦️جزئیات مطالعه بالینی ساتری-سل
🔹️طراحی مطالعه
مطالعه فاز ۲ که در چین انجام شده، شامل ۱۵۶ بیمار ۱۸ تا ۷۵ ساله با تشخیص سرطان پیشرفته معده یا اتصال معدی-مری (GEJ) بود که حداقل دو خط درمان قبلی را بدون موفقیت پشت سر گذاشته بودند. این بیماران به دو گروه تقسیم شدند:
- گروه درمانی (۸۸ نفر): دریافت کننده ساتری-سل (تا ۳ بار تزریق) همراه با رژیم حذف سلول‌های ایمنی غیراختصاصی
- گروه کنترل (۵۲ نفر): دریافت کننده درمان‌های استاندارد مانند نیولوماب، پاکلیتاکسل یا ریووسرانب .

🔹️نتایج کلیدی
نتایج این مطالعه که در کنفرانس انجمن آمریکایی انکولوژی کلینیکی (ASCO) 2025 ارائه شد، نشان داد:
- نرخ پاسخ به درمان: ۳۵% در گروه ساتری-سل در مقایسه با تنها ۴% در گروه کنترل
- زمان بقای بیماران: بیماران تحت درمان با CAR-T به طور متوسط ۷.۹ ماه در مقایسه با ۵.۵ ماه در گروه کنترل زندگی کردند (۴۰% افزایش بقا)
- احتمال مرگ: ۳۱% کاهش در گروه درمانی نسبت به گروه کنترل
- پیشرفت بیماری: بیماران دریافت کننده ساتری-سل ۳.۳ ماه بدون پیشرفت بیماری زندگی کردند در مقایسه با ۱.۸ ماه در گروه کنترل .

🔹️مکانیسم عمل ساتری-سل
ساتری-سل یک درمان CAR-T اتولوگ است که به طور خاص برای هدف قرار دادن تومورهای جامد با بیان CLDN18.2 طراحی شده است. CLDN18.2 مولکولی است که به مقدار زیاد در تومورهای گوارشی بیان می‌شود. این درمان شامل برداشت سلول‌های T بیمار، مهندسی ژنتیک آنها برای بیان گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) علیه CLDN18.2، و سپس تزریق مجدد آنها به بیمار است .

🔹️چالش‌ها و عوارض جانبی
اگرچه نتایج این مطالعه امیدوارکننده است، اما چالش‌های مهمی نیز وجود دارد:
- نرخ بالای عوارض جانبی: این درمان با عوارض قابل توجهی همراه بود که نیاز به مدیریت دقیق دارد .
- موقتی بودن پاسخ: در بیشتر بیماران، پاسخ به درمان موقتی بود و تومورها پس از ۲-۳ ماه مجدداً رشد کردند .
- چالش‌های فنی: تومورهای جامد نسبت به سرطان‌های خون چالش‌های بیشتری برای درمان با CAR-T دارند، از جمله ناهمگونی آنتی‌ژنی، محیط ایمونوساپرسیو و ساختار فیبروتیک که ورود سلول‌های CAR-T به تومور را دشوار می‌کند.

♦️چشم‌انداز آینده
با وجود چالش‌ها، محققان خوشبین هستند که این درمان می‌تواند تحولی در درمان تومورهای جامد ایجاد کند:
- توسعه اهداف چندگانه: مطالعاتی مانند درمان دوهدفه CAR-T برای گلیوبلاستوما که همزمان EGFR و IL13Rα2 را هدف قرار می‌دهد، نشان‌دهنده جهت‌گیری آینده این فناوری است.
- ترکیب با سایر درمان‌ها: ترکیب CAR-T با مهارکننده‌های چک‌پوینت ایمنی مانند پمبرولیزوماب می‌تواند اثربخشی را افزایش دهد .
- توسعه به سایر سرطان‌ها: مطالعات اولیه نشان داده‌اند که CAR-T ممکن است در سرطان‌های پانکراس، کلیه و روده بزرگ نیز مؤثر باشد .

♦️نتیجه‌گیری
یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که سلول‌های CAR-T مانند ساتری-سل پتانسیل تغییر پارادایم درمان تومورهای جامد را دارند. اگرچه چالش‌های فنی و عوارض جانبی همچنان وجود دارد، اما این نتایج اولین شواهد قوی از کارایی این روش در سرطان‌های گوارشی پیشرفته را ارائه می‌دهد. با ادامه تحقیقات و بهینه‌سازی این فناوری، می‌توان امیدوار بود که گزینه‌های درمانی جدیدی برای بیمارانی که گزینه‌های محدودی دارند، فراهم شود.

منابع
۱.مقاله منتشر شده در مجله The Lancet
"Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial"

۲.مقاله ارائه شده در کنفرانس سالانه ASCO 2025 (چکیده شماره 4003)
"Claudin18.2-specific CAR T cells (Satri-cel) versus treatment of physician's choice (TPC) for previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Primary results from a randomized, open-label, phase II trial (CT041-ST-01)"

--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

#پژوهش
♦️فلوچارت یک پروپوزال علمی

--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌تب خونریزی‌دهنده کریمه-کنگو: چالش جهانی بیماری‌های مشترک انسان و حیوان

♦️پیشگفتار: تهدیدی که از جهان حیوانات به انسان می‌آید.

در تقویم جهانی سلامت، ۱۶ تا ۲۲ تیرماه (۶ تا ۱۲ ژوئیه) به عنوان «روز جهانی بیماری‌های زئونوز» شناخته می‌شود؛ روزی برای یادآوری خطراتی که در مرز مشترک انسان و حیوان کمین کرده‌اند. در میان این بیماری‌ها، تب خونریزی‌دهنده کریمه-کنگو (CCHF) جایگاه ویژه‌ای دارد؛ ویروسی که با نام علمی Nairovirus شناخته می‌شود و مرگ‌ومیر آن گاه به ۴۰ درصد می‌رسد. سازمان جهانی بهداشت (WHO) این بیماری را در فهرست تهدیدات جهانی سلامت عمومی قرار داده است، چرا که نه‌تنها درمان قطعی ندارد، بلکه واکسنی نیز برای پیشگیری از آن در دسترس نیست.

۱. اپیدمیولوژی: ویروسی که از کنه‌ها به انسان می‌رسد.
🔹️مخزن نامرئی: کنه‌های ناقل
ویروس CCHF در طبیعت به‌صورت خاموش در کنه‌های سخت‌گونه Hyalomma زندگی می‌کند. این کنه‌ها نه‌تنها ناقل، بلکه مخزن اصلی ویروس هستند. وقتی کنه‌ آلوده، حیوانی مانند گاو یا گوسفند را می‌گزد، ویروس وارد خون دام می‌شود و چرخه انتقال آغاز می‌گردد.

🔹️چگونه انسان آلوده می‌شود؟
- گزیدگی کنه آلوده (شایع‌ترین راه).
- تماس با خون یا بافت دام آلوده (به‌ویژه در کشتارگاه‌های غیربهداشتی).
- انتقال از انسان به انسان (در صورت تماس با خون یا ترشحات بیماران).

🔹️آمارهای هشداردهنده
براساس گزارش WHO (2025)، سالانه ۱۰ تا ۱۵ هزار مورد CCHF در جهان ثبت می‌شود که ۵۰۰ تا ۳۰۰۰ مورد منجر به مرگ می‌گردد. در ایران، استان‌های سیستان و بلوچستان، کرمان و خراسان کانون‌های اصلی این بیماری هستند. در سال ۱۴۰۳، ۷۹ مورد ابتلا و ۵ مورد مرگ ناشی از CCHF در کشور گزارش شد.

۲. بیماری‌زایی: وقتی ویروس رگ‌های خونی را هدف می‌گیرد.
🔹️حمله به سلول‌های اندوتلیال:
ویروس CCHF با اتصال به گیرنده‌های DC-SIGN روی سلول‌های ایمنی، وارد جریان خون می‌شود و تکثیر آن منجر به:
- تخریب دیواره رگ‌ها: خونریزی‌های داخلی.
- طوفان سایتوکاینی (ترشح بی‌رویه IL-6 و TNF-α): شوک سپتیک.
- اختلال در انعقاد خون: DIC (انعقاد منتشر داخل عروقی).

🔹️چرا عملکرد سیستم ایمنی مختل می‌شود؟
- پاسخ اینترفرون نوع I در روزهای اولیه ناکافی است.
- آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (IgG و IgM) دیرتر از موعد تولید می‌شوند.
- در موارد شدید، ویروس ماکروفاژها را فریب می‌دهد و به‌جای نابودی، درون آن‌ها پنهان می‌شود.

۳. واکسیناسیون: آرزوی دست‌نیافتنی یا امید آینده؟
🔹️چرا هنوز واکسن CCHF تولید نشده است؟
- تنوع ژنتیکی ویروس: پروتئین‌های سطحی Gn و Gc به‌سرعت تحت تاثیر جهش دچار تغییرات عمده می‌شوند.
- نیاز به آزمایشگاه‌های با سطح ایمنی زیستی ۴ (BSL-4) برای کار با ویروس زنده.
- عدم وجود مدل حیوانی مناسب: موش‌ها و میمون‌ها پاسخ ایمنی مشابه انسان نشان نمی‌دهند.

🔹️واکسن‌های در دست توسعه:
الف) واکسن‌های نوترکیب (بر پایه پروتئین Gn/Gc)
- مزیت: ایمنی‌زایی بالا.
- چالش: نیاز به ادجوانت‌های قوی برای تحریک سیستم ایمنی.
- وضعیت کنونی: آزمایشات فاز I روی مدل‌های حیوانی امیدوارکننده بوده‌اند.

ب) واکسن‌های mRNA (مانند فناوری کووید-۱۹)
- مزیت: تولید سریع و قابل اصلاح برای سویه‌های جدید.
- چالش: نیاز به زنجیره سرمایشی بسیار سرد.
- وضعیت کنونی: دو شرکت Moderna و BioNTech در مرحله پیش‌بالینی هستند.

ج) واکسن‌های وکتوری (با استفاده از Adenovirus یا MVA)
- مزیت: القای پاسخ ایمنی سلولی قوی.
- نمونه: واکسن ChAdOx1 CCHF که در دانشگاه آکسفورد در حال توسعه است.

۴. توصیه‌های WHO برای پیشگیری:
🔹️سازمان جهانی بهداشت در گزارش ۲۰۲۵ خود بر سه استراتژی کلیدی تأکید کرده است:
- کنترل ناقلین: سمپاشی مناطق پرخطر و استفاده از لباس‌های آغشته به پرمترین.
- آموزش دامداران: اجتناب از ذبح غیربهداشتی و استفاده از دستکش و ماسک.
- تشخیص سریع: استفاده از کیت‌های RT-PCR برای شناسایی به‌موقع بیماران.

۵. نتیجه‌گیری: آیا می‌توانیم CCHF را شکست دهیم؟
تب کریمه-کنگو نه‌تنها یک بیماری ویروسی، بلکه نماد غفلت انسان از تعامل با طبیعت است. تا زمانی که دام‌ها در کشتارگاه‌های غیرمجاز ذبح شوند و کنه‌ها بدون کنترل باقی بمانند، این تهدید پابرجاست. هرچند واکسن‌های آزمایشی نویدبخش هستند، اما پیشگیری همچنان ارزان‌ترین و کارآمدترین راه‌حل است.

🔹️یادمان باشد:
_"بیماری‌های زئونوز مرز نمی‌شناسند. سلامت حیوانات، سلامت انسان‌ها را تضمین می‌کند."_
— سازمان جهانی بهداشت (WHO)، ۲۰۲۵

https://www.who.int/
--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌به عنوان نخستین کشور در جهان/امارات متحده عربی اولین داروی خوراکی برای درمان ترومبوسیتوپنی ایمنی را تائید کرد

🔹فانا: سازمان داروی امارات (EDE) داروی ریلزابروتینیب (Rilzabrutinib) را برای درمان ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP)، یک اختلال خودایمنی نادر که حدودا ۲ تا ۵ نفر از هر ۱۰۰ هزار نفر در جهان به آن مبتلا می‌شوند، تائید کرد

🔹نکته جالب اینجاست که امارات متحده عربی به عنوان نخستین کشور در جهان، این دارو را تائید کرده است

🔹داروی Rilzabrutinib توسط شرکت داروسازی فرانسوی سانوفی تولید شده است

🔹این دارو با افزایش تعداد پلاکت‌ها، هم علائم و هم علل ریشه‌ای این بیماری را برطرف می‌کند

🔹مطالعات بالینی این دارو نتایج امیدوارکننده‌ای را نشان داده و بیماران بهبود قابل توجهی در شاخص‌های سلامت خود گزارش کرده‌اند/WAM

www.daroovasalamat.ir/news/59388
--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌 The Emirates Drug Establishment (EDE) has approved Rilzabrutinib, the first oral Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor for the treatment of Immune Thrombocytopenia (ITP), a rare autoimmune disorder.

🔹️This makes the UAE the first country to authorise this medication. The drug, developed by Sanofi, targets the underlying cause of ITP and increases platelet counts, addressing both the symptoms and root causes of the condition.

🔹️Dr. Fatima Al Kaabi, Director-General of the EDE, stated that the approval aligns with the UAE’s commitment to providing access to the latest therapeutic innovations and enhancing national pharmaceutical security.

🌐https://www.wam.ae/en/article/bkkw5bh-emirates-drug-establishment-approves-world%E2%80%99s-first

--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

#پژوهش
📌جریان و Flow انجام letreature review

--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS