Тяжелая судьба FATE
За компанией Fate Therapeutics мы следим давно, c 2016 года. А самой компании уже 14 лет. Она дважды меняла свой портфель и откатывалась назад, но продолжает оставаться одним из лидеров в области клеточных технологий. Мы неплохо заработали на ней в 2020-21 годах, когда она претендовала на то, чтобы стать лидером использования iPSC (индуцированных плюрипотентных стволовых клеток) в онкологии и на этом фоне выросла в 60 раз, с $1,5 до $90. Но не вышло (а вот мы успели выйти 😅) — исследования были остановлены и теперь компания занимается в основном аутоиммунными заболеваниями.
На прошлой неделе она опубликовала данные по одному пациенту с волчаночным нефритом, пролеченному аллогенными (то есть донорскими) CAR-T. Пациент находится в ремиссии уже шесть месяцев и не принимает иммуносупрессорные препараты. Это первый случай успеха аллогенных CAR-T в аутоиммунном заболевании. Акции компании выросли за день на 30%, правда, потом опять опустились до $2. В чем дело? Ну, во-первых пациент пока всего один, и выводы делать рано. Во-вторых, компания в заголовке новости пишет, что пациентам не давали флударабин. Однако о том, что этот пациент получил бендамустин, который может быть и не лучше флударабина, компания в пресс-релизе напрямую не говорит, и это плохо пахнет. Также злые языки конкурентов доносят, что этот пациент получал ритуксимаб, что можно объяснять наивный фенотип В-клеток.
Лично я считаю, что будущее за аллогенным подходом, потому что аутологичные CAR-T — это слишком дорогой, штучный и сложный в производстве товар. Но пока рынок и специалисты смотрят на них недоверчиво.
За компанией Fate Therapeutics мы следим давно, c 2016 года. А самой компании уже 14 лет. Она дважды меняла свой портфель и откатывалась назад, но продолжает оставаться одним из лидеров в области клеточных технологий. Мы неплохо заработали на ней в 2020-21 годах, когда она претендовала на то, чтобы стать лидером использования iPSC (индуцированных плюрипотентных стволовых клеток) в онкологии и на этом фоне выросла в 60 раз, с $1,5 до $90. Но не вышло (а вот мы успели выйти 😅) — исследования были остановлены и теперь компания занимается в основном аутоиммунными заболеваниями.
На прошлой неделе она опубликовала данные по одному пациенту с волчаночным нефритом, пролеченному аллогенными (то есть донорскими) CAR-T. Пациент находится в ремиссии уже шесть месяцев и не принимает иммуносупрессорные препараты. Это первый случай успеха аллогенных CAR-T в аутоиммунном заболевании. Акции компании выросли за день на 30%, правда, потом опять опустились до $2. В чем дело? Ну, во-первых пациент пока всего один, и выводы делать рано. Во-вторых, компания в заголовке новости пишет, что пациентам не давали флударабин. Однако о том, что этот пациент получил бендамустин, который может быть и не лучше флударабина, компания в пресс-релизе напрямую не говорит, и это плохо пахнет. Также злые языки конкурентов доносят, что этот пациент получал ритуксимаб, что можно объяснять наивный фенотип В-клеток.
Лично я считаю, что будущее за аллогенным подходом, потому что аутологичные CAR-T — это слишком дорогой, штучный и сложный в производстве товар. Но пока рынок и специалисты смотрят на них недоверчиво.
👍7🤓1
Провал Cassava
К сожалению, совершенно ожидаемо провалилось исследование фазы 3 препарата симуфилам по болезни Альцгеймера. Дело не только в том, что по болезни Альцгеймера очень трудно разрабатывать лекарства (смотри наше видео про это), но и в том, что статьи, на которых основана разработка, были отозваны из научных журналов в связи с подлогом. Саму компанию также подозревали в подделке данных.
Мы рассматривали возможность зашортить SAVA или купить put-опционы. Шорты были практически недоступны — это была одна из самых shorted компаний в биотехе. А путы стоили дорого, если бы падение было не таким сильным, они бы не окупились.
Вчера провалилось еще и антитело против TREM2 компании Alector. Оно модулирует микроглию, которая явно играет роль в патогенезе Альцгеймера. Однако антитело проникает за ГЭБ довольно слабо, да еще и связывается с растворимым TREM2, то есть до TREM2 на поверхности микроглии доходит совсем немного. Так что провал, к сожалению, также был закономерен.
К сожалению, совершенно ожидаемо провалилось исследование фазы 3 препарата симуфилам по болезни Альцгеймера. Дело не только в том, что по болезни Альцгеймера очень трудно разрабатывать лекарства (смотри наше видео про это), но и в том, что статьи, на которых основана разработка, были отозваны из научных журналов в связи с подлогом. Саму компанию также подозревали в подделке данных.
Мы рассматривали возможность зашортить SAVA или купить put-опционы. Шорты были практически недоступны — это была одна из самых shorted компаний в биотехе. А путы стоили дорого, если бы падение было не таким сильным, они бы не окупились.
Вчера провалилось еще и антитело против TREM2 компании Alector. Оно модулирует микроглию, которая явно играет роль в патогенезе Альцгеймера. Однако антитело проникает за ГЭБ довольно слабо, да еще и связывается с растворимым TREM2, то есть до TREM2 на поверхности микроглии доходит совсем немного. Так что провал, к сожалению, также был закономерен.
😢8🔥6✍2👌2❤1👏1🍾1🦄1
Всегда ли AI полезен?
Недавно вышло исследование, посвященное тому, насколько лучше комбинация человек+AI справляется с различными задачами по сравнению с человеком и с AI по одиночке.
Авторы изучили 106 публикаций, для которых исследователи определили 370 эффектов, и обнаружили, что в среднем человек+AI работает лучше, чем просто человек (они называют это human augmentation), однако нет свидетельств, что человек+AI работает лучше, чем либо человек, либо AI (это они называют синергией).
Выяснилось, что синергия наблюдается в случае задач, связанных с порождением нового, а вот в задачах, связанных с принятием решения, наоборот, сочетание человек+AI справляется хуже.
Интересно, что в задачах, где AI превосходил человека, добавление человека всё портило, а вот там, где человек превосходил AI, наблюдалась синергия в паре человек-AI.
Позже расскажу о беседе на Jefferies с Recursion Pharmaceuticals (RXRX) — лидером в области AI-разработки лекарств.
Недавно вышло исследование, посвященное тому, насколько лучше комбинация человек+AI справляется с различными задачами по сравнению с человеком и с AI по одиночке.
Авторы изучили 106 публикаций, для которых исследователи определили 370 эффектов, и обнаружили, что в среднем человек+AI работает лучше, чем просто человек (они называют это human augmentation), однако нет свидетельств, что человек+AI работает лучше, чем либо человек, либо AI (это они называют синергией).
Выяснилось, что синергия наблюдается в случае задач, связанных с порождением нового, а вот в задачах, связанных с принятием решения, наоборот, сочетание человек+AI справляется хуже.
Интересно, что в задачах, где AI превосходил человека, добавление человека всё портило, а вот там, где человек превосходил AI, наблюдалась синергия в паре человек-AI.
Позже расскажу о беседе на Jefferies с Recursion Pharmaceuticals (RXRX) — лидером в области AI-разработки лекарств.
❤12🔥3😱3👍1
Recursion
Прошло ровно 10 лет с тех пор, как компания самонадеянно заявила, что через 10 лет она разработает 100 лекарств от тяжелых болезней. Прогнозы — дело неблагодарное: сейчас у компании около 20 препаратов в портфеле, и впечатляющих клинических данных пока нет.
Однако они построили очень мощную платформу для датамайнинга того, что происходит в клетках и в модельных животных как в норме, так и в патологии, а также под воздействием различных веществ. Более того, в модели компании включены внешние данные реального мира (Real World Data) от партнеров. Недавно компания приобрела Excientia, у который были свои проприетарные алгоритмы поиска кандидатов.
Наш разговор крутился вокруг того, что нужно, чтобы убедить публику и инвесторов в полезности AI. Я также спросил, насколько области мешает то, что вокруг очень много фрагментированных больших данных. СЕО ответил, что им проще иметь дело со своими curated data, чем "очищать" внешние.
У компании куча майлстоунов в 2025, посмотрим.
Прошло ровно 10 лет с тех пор, как компания самонадеянно заявила, что через 10 лет она разработает 100 лекарств от тяжелых болезней. Прогнозы — дело неблагодарное: сейчас у компании около 20 препаратов в портфеле, и впечатляющих клинических данных пока нет.
Однако они построили очень мощную платформу для датамайнинга того, что происходит в клетках и в модельных животных как в норме, так и в патологии, а также под воздействием различных веществ. Более того, в модели компании включены внешние данные реального мира (Real World Data) от партнеров. Недавно компания приобрела Excientia, у который были свои проприетарные алгоритмы поиска кандидатов.
Наш разговор крутился вокруг того, что нужно, чтобы убедить публику и инвесторов в полезности AI. Я также спросил, насколько области мешает то, что вокруг очень много фрагментированных больших данных. СЕО ответил, что им проще иметь дело со своими curated data, чем "очищать" внешние.
У компании куча майлстоунов в 2025, посмотрим.
🔥5🤣3🥴2👍1
Лопаты и золото
Есть байка, что во времена золотой лихорадки продавцы лопат богатели быстрее, чем добытчики золота. Не знаю, правда это или нет, но в случае биофармы, похоже, нет.
В 1990 году была основана компания Schrödinger, а всего годом ранее — Vertex Pharmaceuticals. Обе ставили целью разработку лекарств с помощью computational chemistry. Но Vertex выбрала путь вертикально интегрированной компании (когда вся разработка с открытия и до коммерциализации ведется внутри компании), а Schrödinger сделал ставку на предоставление услуг другим фармам. Возможно, они были вдохновлены успехом Microsoft — те как раз вышли на продажи в $1B спустя 15 лет существования. Сейчас, через 34 года после основания, Schrödinger стоит $1.6B c выручкой $180M, а Vertex стоит $120B с выручкой почти $10B. Вывод очевиден, Microsoft в области биофармы у Schrödinger стать не удалось. И не сказать, что у компании всё плохо: её услугами пользуется большинство крупнейших компаний фармы, а на основе коллаборации Schrödinger и Nimbus удалось построить прекрасную модель разработки под названием hub-and-spoke ("втулка и спицы") — когда в основной компании находятся компетенции, а отдельные продукты выделяются в отдельные компании и могут быть проданы фарме.
Подробнее про Nimbus, Schrödinger и Vertex читайте тут, очень интересная историческая перспектива.
Есть байка, что во времена золотой лихорадки продавцы лопат богатели быстрее, чем добытчики золота. Не знаю, правда это или нет, но в случае биофармы, похоже, нет.
В 1990 году была основана компания Schrödinger, а всего годом ранее — Vertex Pharmaceuticals. Обе ставили целью разработку лекарств с помощью computational chemistry. Но Vertex выбрала путь вертикально интегрированной компании (когда вся разработка с открытия и до коммерциализации ведется внутри компании), а Schrödinger сделал ставку на предоставление услуг другим фармам. Возможно, они были вдохновлены успехом Microsoft — те как раз вышли на продажи в $1B спустя 15 лет существования. Сейчас, через 34 года после основания, Schrödinger стоит $1.6B c выручкой $180M, а Vertex стоит $120B с выручкой почти $10B. Вывод очевиден, Microsoft в области биофармы у Schrödinger стать не удалось. И не сказать, что у компании всё плохо: её услугами пользуется большинство крупнейших компаний фармы, а на основе коллаборации Schrödinger и Nimbus удалось построить прекрасную модель разработки под названием hub-and-spoke ("втулка и спицы") — когда в основной компании находятся компетенции, а отдельные продукты выделяются в отдельные компании и могут быть проданы фарме.
Подробнее про Nimbus, Schrödinger и Vertex читайте тут, очень интересная историческая перспектива.
Centuryofbio
Hub-and-Spoke Biotechs: Nimbus Therapeutics
Building an "evergreen" drug discovery engine
👍10👌4
Взлет и обрыв
Новости бьют как из пожарного шланга. Особенно приятны объявления об M&A в интересном для нас секторе — генной и клеточной терапии. Roche купила аллогенную (!) CAR-T компанию Poseida за $1B, больше 3Х к рыночной стоимости накануне. И всё же это на 45% меньше цены IPO в 2020 (рис. 1). У нас их в портфеле не было, потому что мы не видели смысла после неудач Cellectis, Allogene, Precision, вкладывать в самые обычные аллогенные CAR-T, да еще против таких конкурентных мишеней, как BCMA и CD19.
Но логика Roche понятна — хочется получить доступ к такой платформе у себя, авось всё же что-нибудь получится. Как и почти всем бигфармам, им грозит патентный обрыв (patent cliff) — вместо выходящих из-под патента блокбастеров (рис. 2) приходится искать новые, а это всё сложнее, ведь низко висящие плоды сорваны. Каждая компания решает этот вопрос по-своему, главное, чтобы в выигрыше оставались пациенты.
Новости бьют как из пожарного шланга. Особенно приятны объявления об M&A в интересном для нас секторе — генной и клеточной терапии. Roche купила аллогенную (!) CAR-T компанию Poseida за $1B, больше 3Х к рыночной стоимости накануне. И всё же это на 45% меньше цены IPO в 2020 (рис. 1). У нас их в портфеле не было, потому что мы не видели смысла после неудач Cellectis, Allogene, Precision, вкладывать в самые обычные аллогенные CAR-T, да еще против таких конкурентных мишеней, как BCMA и CD19.
Но логика Roche понятна — хочется получить доступ к такой платформе у себя, авось всё же что-нибудь получится. Как и почти всем бигфармам, им грозит патентный обрыв (patent cliff) — вместо выходящих из-под патента блокбастеров (рис. 2) приходится искать новые, а это всё сложнее, ведь низко висящие плоды сорваны. Каждая компания решает этот вопрос по-своему, главное, чтобы в выигрыше оставались пациенты.
👍15
Первый инсайт с Jefferies: Remix
Начну рассказывать про интересные компании, с которыми мы встретились на Jefferies. Remix разрабатывает малые молекулы, которые вмешиваются в процессинг РНК. Очень необычный подход! Если молекула белка, который нужно выключить в клетке, слишком "гладкая", и ингибиторам не за что зацепиться, то можно попробовать "выключить" мРНК, кодирующую этот белок. Много раз пытались это делать с помощью других молекул РНК, но получается пока только в случае болезней печени — а, например, до опухоли она не особо доходит. А компания Remix разрабатывает молекулы, которые стимулируют включение в мРНК так называемых "ядовитых экзонов". Это приводит к синтезу неполноценного белка в ходе трансляции и его быстрой деградации. Крутая идея!
Они выбрали в качестве первой мишени MYB — транскрипционный фактор, повышенный при многих опухолях, к которому ранее было не подступиться. В клинику уже вошла программа по аденокистозной карциноме. Компания поддержана лучшими фондами в нашей области — Atlas Venture, ARCH, и уже заключила партнерства с J&J и Roche. В следующем году должна выйти на IPO.
Если интересно дальше слушать про такие истории, ставьте ❤️
Начну рассказывать про интересные компании, с которыми мы встретились на Jefferies. Remix разрабатывает малые молекулы, которые вмешиваются в процессинг РНК. Очень необычный подход! Если молекула белка, который нужно выключить в клетке, слишком "гладкая", и ингибиторам не за что зацепиться, то можно попробовать "выключить" мРНК, кодирующую этот белок. Много раз пытались это делать с помощью других молекул РНК, но получается пока только в случае болезней печени — а, например, до опухоли она не особо доходит. А компания Remix разрабатывает молекулы, которые стимулируют включение в мРНК так называемых "ядовитых экзонов". Это приводит к синтезу неполноценного белка в ходе трансляции и его быстрой деградации. Крутая идея!
Они выбрали в качестве первой мишени MYB — транскрипционный фактор, повышенный при многих опухолях, к которому ранее было не подступиться. В клинику уже вошла программа по аденокистозной карциноме. Компания поддержана лучшими фондами в нашей области — Atlas Venture, ARCH, и уже заключила партнерства с J&J и Roche. В следующем году должна выйти на IPO.
Если интересно дальше слушать про такие истории, ставьте ❤️
❤57👍3🔥2
Отчет от Atlas
Как только я узнал, что мы станем венчурными капиталистами и принялся гуглить, что такое вообще biotech VC, наткнулся на прекрасный блог lifescivc.com, который ведет Bruce Booth, партнер фонда Atlas Venture. С тех пор Atlas стал для меня эталонным фондом и ролевой моделью в индустрии.
Каждый год они выпускают прекрасный отчет, буквально нашпигованный полезной информацией и стильной инфографикой. Темы этого года: ожирение (проводится интересная параллель со статинами), Китай, AI/ML, горячие модальности, новые лекарства и в целом обзор индустрии. Очень рекомендую его целиком, смотрится на одном дыхании!
Для примера — картинка с крупнейшими M&A этого и прошлых лет. Видно, как измельчали M&A в этом году. А крупнейшая сделка — все ещё наша портфельная компания Alpine, купленная Vertex за $4.9B!
Если хотите участвовать в таких историях, пишите.
Завершается отчет очень правильными словами: we aspire to do well by doing good. If we can drive impact and value for patients, returns will come
Как только я узнал, что мы станем венчурными капиталистами и принялся гуглить, что такое вообще biotech VC, наткнулся на прекрасный блог lifescivc.com, который ведет Bruce Booth, партнер фонда Atlas Venture. С тех пор Atlas стал для меня эталонным фондом и ролевой моделью в индустрии.
Каждый год они выпускают прекрасный отчет, буквально нашпигованный полезной информацией и стильной инфографикой. Темы этого года: ожирение (проводится интересная параллель со статинами), Китай, AI/ML, горячие модальности, новые лекарства и в целом обзор индустрии. Очень рекомендую его целиком, смотрится на одном дыхании!
Для примера — картинка с крупнейшими M&A этого и прошлых лет. Видно, как измельчали M&A в этом году. А крупнейшая сделка — все ещё наша портфельная компания Alpine, купленная Vertex за $4.9B!
Если хотите участвовать в таких историях, пишите.
Завершается отчет очень правильными словами: we aspire to do well by doing good. If we can drive impact and value for patients, returns will come
👍13🔥4👌3
Boundless Bio (NASDAQ: BOLD)
Наверное, самая запомнившаяся компания из всего калейдоскопа Jefferies. Фишка компании — изучение экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Оказывается, у раковых клеток часть ДНК выщепляется из хромосом и существует в ядре самостоятельно, в виде плазмид (кольцевых ДНК). Они могут нести онкогены, дальше происходит вот что: при делении клетки в дочернюю попадает случайно число ecDNA, от нуля до всех. Это создает очень гетерогенную популяцию клеток и прекрасную почву для отбора. При воздействии лекарств отбираются клоны с большим числом ecDNA и теми онкогенами, которые придают устойчивость к лекарствам.
Компания разработала платформу для идентификации мишеней, воздействие на которые препятствует процессу образования ecDNA, и уже вошла в клинику с первыми двумя продуктами, данные будут во второй половине 2025.
Идея отлично, но меня несколько смущает, что мишени у них нашлись уже известные, и полных регрессий опухоли у мышей не всегда удается достичь. Посмотрим на клинические данные.
Наверное, самая запомнившаяся компания из всего калейдоскопа Jefferies. Фишка компании — изучение экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Оказывается, у раковых клеток часть ДНК выщепляется из хромосом и существует в ядре самостоятельно, в виде плазмид (кольцевых ДНК). Они могут нести онкогены, дальше происходит вот что: при делении клетки в дочернюю попадает случайно число ecDNA, от нуля до всех. Это создает очень гетерогенную популяцию клеток и прекрасную почву для отбора. При воздействии лекарств отбираются клоны с большим числом ecDNA и теми онкогенами, которые придают устойчивость к лекарствам.
Компания разработала платформу для идентификации мишеней, воздействие на которые препятствует процессу образования ecDNA, и уже вошла в клинику с первыми двумя продуктами, данные будут во второй половине 2025.
Идея отлично, но меня несколько смущает, что мишени у них нашлись уже известные, и полных регрессий опухоли у мышей не всегда удается достичь. Посмотрим на клинические данные.
👍8❤3🔥2👌1
Насколько прибыльны новые лекарства?
Компаниям мало добиться одобрения лекарства, нужно, чтобы препарат потом хорошо продавался. К сожалению, так бывает не всегда: мы неоднократно видели, как препарат успешно проходил фазу 3, получал регистрацию, а потом продавался из рук вон плохо. На картинке — классная инфографика с разбивкой по терапевтическим областям.
Это важные уроки, поэтому, когда мы принимаем решение об инвестировании в компанию, мы обязательно учитываем конкурентное окружение, уровень потребности, реальную популяцию пациентов, справедливую цену, возможность покрытия страховкой, опыт команды в коммерциализации.
Компаниям мало добиться одобрения лекарства, нужно, чтобы препарат потом хорошо продавался. К сожалению, так бывает не всегда: мы неоднократно видели, как препарат успешно проходил фазу 3, получал регистрацию, а потом продавался из рук вон плохо. На картинке — классная инфографика с разбивкой по терапевтическим областям.
Это важные уроки, поэтому, когда мы принимаем решение об инвестировании в компанию, мы обязательно учитываем конкурентное окружение, уровень потребности, реальную популяцию пациентов, справедливую цену, возможность покрытия страховкой, опыт команды в коммерциализации.
❤3❤🔥1👍1
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Инженерия тРНК
Еще одна необычная компания с Jefferies — Alltrna. Компания фонда Flagship, одна из немногих в мире, занимающихся модификацией тРНК.
Их первый продукт — тРНК, которая читает стоп-кодон и вместо завершения синтеза белка вставляет аминокислоту. Многие болезни (например, фенилкетонурия) обусловлены как раз мутацией, приводящей к появлению в последовательности мРНК стоп-кодона и синтезу усеченных нефункциональных белков. То есть существует потенциал с помощью одного продукта создать лекарство сразу от многих болезней.
Компания в скором времени собирается в клинику (это будет так называемый basket trial, то есть сразу по нескольким показаниям), а там и IPO не за горами. Будем следить.
Интересно, что в научном совете компании — профессор Массачусетского университета, выпускница МГУ Анастасия Хворова. Она защитила диссертацию в Институте биохимии А.Н.Баха, который был у меня на защите ведущей организацией.
Еще одна необычная компания с Jefferies — Alltrna. Компания фонда Flagship, одна из немногих в мире, занимающихся модификацией тРНК.
Их первый продукт — тРНК, которая читает стоп-кодон и вместо завершения синтеза белка вставляет аминокислоту. Многие болезни (например, фенилкетонурия) обусловлены как раз мутацией, приводящей к появлению в последовательности мРНК стоп-кодона и синтезу усеченных нефункциональных белков. То есть существует потенциал с помощью одного продукта создать лекарство сразу от многих болезней.
Компания в скором времени собирается в клинику (это будет так называемый basket trial, то есть сразу по нескольким показаниям), а там и IPO не за горами. Будем следить.
Интересно, что в научном совете компании — профессор Массачусетского университета, выпускница МГУ Анастасия Хворова. Она защитила диссертацию в Институте биохимии А.Н.Баха, который был у меня на защите ведущей организацией.
👍10🔥5🤔1
Научный обман
Как доверять научным статьям? Недавнее исследование показало, что доля статьей с фродом (намеренное введение в заблуждение, подделка данных) доходит до 14% даже в достаточно респектабельных журналах! Фрод — огромная проблема, он приводит к излишней трате ресурсов и к подрыву доверия к научному знанию вообще.
Интересный пост рассматривает эту проблему на примере с недавними скандалами в области изучения болезни Альцгеймера. Это сотни статей в самых высокоранговых журналах: Cell, Science, Nature, The Journal of Neuroscience и так далее. В посте перечислены шесть ученых, уличённых в подделке картинок, лабораторных записей и итоговых данных. Поразительный факт — большинство этих ученых продолжают заниматься научной деятельностью, возглавлять лаборатории и сохранять профессорские должности.
Одна из историй подделок — про популярный в России препарат из головного мозга свиньи церебролизин. В РФ входит в список ЖНВЛП и закупается на сотни миллионов бюджетных рублей для "лечения" мозговых нарушений.
Как доверять научным статьям? Недавнее исследование показало, что доля статьей с фродом (намеренное введение в заблуждение, подделка данных) доходит до 14% даже в достаточно респектабельных журналах! Фрод — огромная проблема, он приводит к излишней трате ресурсов и к подрыву доверия к научному знанию вообще.
Интересный пост рассматривает эту проблему на примере с недавними скандалами в области изучения болезни Альцгеймера. Это сотни статей в самых высокоранговых журналах: Cell, Science, Nature, The Journal of Neuroscience и так далее. В посте перечислены шесть ученых, уличённых в подделке картинок, лабораторных записей и итоговых данных. Поразительный факт — большинство этих ученых продолжают заниматься научной деятельностью, возглавлять лаборатории и сохранять профессорские должности.
Одна из историй подделок — про популярный в России препарат из головного мозга свиньи церебролизин. В РФ входит в список ЖНВЛП и закупается на сотни миллионов бюджетных рублей для "лечения" мозговых нарушений.
🤬13🤯5❤2😢2👌1
Длинная интересная статья про историю и текущее состояние CAR-T в аутоиммунных заболеваниях. Пока результаты потрясающие: десятки пролеченных пациентов, некоторые уже несколько лет как вылечились от системной красной волчанки, то есть буквально могут вести нормальную жизнь без лекарств. А ведь с этой болезнью люди обречены пожизненно принимать все более серьёзную иммуносупрессорную терапию. И — ни одного случая тяжёлых нежелательных явлений, характерных для CAR-T, типа цитокинового шторма.
Однако несколько пациентов все же рецидивировали, и повторное введение им не помогло. Сколько будет таких при расширении клинических исследований? Ведь для первых попыток пациентов тщательно отбирали.
Другой вопрос: как быть со стоимостью производства, которая составляет больше $200K? Ведь таких пациентов раз в сто больше, чем раковых. Сработают ли здесь донорские клетки? Все это мы узнаем в ближайшие пару лет. Какое потрясающее время для биофармы!
Однако несколько пациентов все же рецидивировали, и повторное введение им не помогло. Сколько будет таких при расширении клинических исследований? Ведь для первых попыток пациентов тщательно отбирали.
Другой вопрос: как быть со стоимостью производства, которая составляет больше $200K? Ведь таких пациентов раз в сто больше, чем раковых. Сработают ли здесь донорские клетки? Все это мы узнаем в ближайшие пару лет. Какое потрясающее время для биофармы!
www.science.org
A breakthrough cancer immunotherapy is now taking aim at autoimmune disease
CAR-T therapy is generating excitement for lupus, scleroderma, and other conditions as clinical trials expand
👍15🔥6❤2✍1👏1
Научные прорывы — 2024
Журнал Science объявил о научных прорывах 2024 года. Первые два прорыва — по нашему профилю, и об обоих я писал. Это, во-первых, лекарство для профилактики ВИЧ, которое вводится раз в полгода и обеспечивает защиту на уровне 96-100% по сравнению со стандартной профилактикой. Кстати, интересно, нужно ли повторять старые посты для тех, кто их пропустил? Сделаю-ка первый опрос.
Во-вторых — клетки CAR-T для лечения аутоиммунных заболеваний. Про них я писал много раз, и мы очень внимательно следим за компаниями в этой области. Впрочем, в отличие от ВИЧ-профилактики, им потребуется еще несколько лет, чтобы доказать свою эффективность и безопасность.
Наступает время подводить итоги года, так что подписывайтесь и не переключайтесь.
Журнал Science объявил о научных прорывах 2024 года. Первые два прорыва — по нашему профилю, и об обоих я писал. Это, во-первых, лекарство для профилактики ВИЧ, которое вводится раз в полгода и обеспечивает защиту на уровне 96-100% по сравнению со стандартной профилактикой. Кстати, интересно, нужно ли повторять старые посты для тех, кто их пропустил? Сделаю-ка первый опрос.
Во-вторых — клетки CAR-T для лечения аутоиммунных заболеваний. Про них я писал много раз, и мы очень внимательно следим за компаниями в этой области. Впрочем, в отличие от ВИЧ-профилактики, им потребуется еще несколько лет, чтобы доказать свою эффективность и безопасность.
Наступает время подводить итоги года, так что подписывайтесь и не переключайтесь.
👍14❤4❤🔥2🔥1
Первый опрос на нашем канале!
Имеет ли смысл повторять старые посты?
Имеет ли смысл повторять старые посты?
Anonymous Poll
53%
Да, я недавно тут и много не видел(а)
27%
Да, читаю давно, но что-то пропускаю
19%
Не воруй моё внимание, лучше оглавление сделай!
Редактирование генома
Жутко интересная тема, потому что позволяет проводить точечные манипуляции с геномом, в отличие от более традиционной генной терапии, когда вирусные векторы неизбирательно встраивают последовательности в геном.
Мы начали следить за ней больше 10 лет назад, когда эти компании были частными. В 2016 Editas, Intellia, CRISPR вышли на IPO, в 2018 Доудна и Шарпантье получили Нобеля, а в 2023 состоялось первое одобрение CRISPR. Но не всё так гладко: с нашей, инвесторской, точки зрения эти компании одно время были сильно переоценены, а успеха удалось добиться только CRISPR (да и то если считать успехом 2х за 8 лет).
Editas только что опять сделалась доклинической, закрыв лидерную программу по серповидноклеточной анемии. При том, что данные были очень и очень неплохие.
Появились новые компании: Beam, Prime и др., но всем им еще предстоит убедить рынок в своей ценности. Я не сомневаюсь, что для них придет время, но пока мы смотрим на них осторожно.
В комментах — несколько полезных таблиц.
Жутко интересная тема, потому что позволяет проводить точечные манипуляции с геномом, в отличие от более традиционной генной терапии, когда вирусные векторы неизбирательно встраивают последовательности в геном.
Мы начали следить за ней больше 10 лет назад, когда эти компании были частными. В 2016 Editas, Intellia, CRISPR вышли на IPO, в 2018 Доудна и Шарпантье получили Нобеля, а в 2023 состоялось первое одобрение CRISPR. Но не всё так гладко: с нашей, инвесторской, точки зрения эти компании одно время были сильно переоценены, а успеха удалось добиться только CRISPR (да и то если считать успехом 2х за 8 лет).
Editas только что опять сделалась доклинической, закрыв лидерную программу по серповидноклеточной анемии. При том, что данные были очень и очень неплохие.
Появились новые компании: Beam, Prime и др., но всем им еще предстоит убедить рынок в своей ценности. Я не сомневаюсь, что для них придет время, но пока мы смотрим на них осторожно.
В комментах — несколько полезных таблиц.
👍12👌3🔥1
Ландшафт мРНК-компаний
Красивая картинка с компаниями, которые разрабатывают мРНК-препараты. Тут вам и вакцины, и генная терапия, и многое другое. Огромный толчок всей области дал успех Модерны с вакциной от ковида. мРНК-терапии — на острие науки и в центре внимания, с ними связано много надежд, но оправдаются не все! Так что следим за этой областью, не спуская глаз.
Красивая картинка с компаниями, которые разрабатывают мРНК-препараты. Тут вам и вакцины, и генная терапия, и многое другое. Огромный толчок всей области дал успех Модерны с вакциной от ковида. мРНК-терапии — на острие науки и в центре внимания, с ними связано много надежд, но оправдаются не все! Так что следим за этой областью, не спуская глаз.
🔥11👌7❤🔥5👍2
Как быстро препарат становится блокбастером?
Скорее всего, уже в первый год после одобрения становится понятно, оправдает препарат блокбастерные ожидания или нет.
Среднее время до достижения продаж для лекарств, вышедших на рынок после 2014:
В $1 млрд: 3 года
В $5 млрд: 5,5 лет
В $10 млрд: 6,6 лет
Мне интересно было бы также посмотреть статистику продуктов, которым прочили блокбастерный статус, а они его не оправдали, и проанализировать причины. Первым в голову приходит адуканумаб, ну здесь всё понятно, я это уже много раз разбирал. Perplexity привел еще несколько примеров: канакинумаб, которому прогнозировали расширение показаний, Verdiperstat по боковому амиотрофическому склерозу (история, похожая на Amylyx) и Vioxx (rofecoxib), противовоспалительное, которое пришлось вывести с рынка, потому что он повышал сердечно-сосудистые риски.
Скорее всего, уже в первый год после одобрения становится понятно, оправдает препарат блокбастерные ожидания или нет.
Среднее время до достижения продаж для лекарств, вышедших на рынок после 2014:
В $1 млрд: 3 года
В $5 млрд: 5,5 лет
В $10 млрд: 6,6 лет
Мне интересно было бы также посмотреть статистику продуктов, которым прочили блокбастерный статус, а они его не оправдали, и проанализировать причины. Первым в голову приходит адуканумаб, ну здесь всё понятно, я это уже много раз разбирал. Perplexity привел еще несколько примеров: канакинумаб, которому прогнозировали расширение показаний, Verdiperstat по боковому амиотрофическому склерозу (история, похожая на Amylyx) и Vioxx (rofecoxib), противовоспалительное, которое пришлось вывести с рынка, потому что он повышал сердечно-сосудистые риски.
🔥6👍2😁1👌1
Поздравляю, Mesoblast!
Первое одобрение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в США!
Австралийская компания Mesoblast — старый знакомый со сложной судьбой. Препарат донорских клеток из костного мозга был разработан компанией Osiris Therapeutics, которая зарегистрировала его в Новой Зеландии (2011) и Канаде (2010), а затем продукт был продан Mesoblast, продолжившей разработку и зарегистрировавшей продукт в Японии (2015).
Применяется он по показанию "рефрактерная к стероидам реакция трансплантат против хозяина (rGVHD)" у детей. Это осложнение после пересадки органов, которое встречается у нескольких тысяч детей в мире в год.
В США компания дважды (!) получала отказ FDA, несмотря на положительную рекомендацию независимого комитета — вопросы вызывала как эффективность, так и процесс контроля производства. И вот, наконец, долгожданное одобрение. Правда, рынок в США всего 400-500 пациентов в год (максимум), и мне не очень понятно, как компания может стоить больше $2B, при том, что продажи у нее мизерные. Но с регуляторной точки зрения прецедент важный.
Первое одобрение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в США!
Австралийская компания Mesoblast — старый знакомый со сложной судьбой. Препарат донорских клеток из костного мозга был разработан компанией Osiris Therapeutics, которая зарегистрировала его в Новой Зеландии (2011) и Канаде (2010), а затем продукт был продан Mesoblast, продолжившей разработку и зарегистрировавшей продукт в Японии (2015).
Применяется он по показанию "рефрактерная к стероидам реакция трансплантат против хозяина (rGVHD)" у детей. Это осложнение после пересадки органов, которое встречается у нескольких тысяч детей в мире в год.
В США компания дважды (!) получала отказ FDA, несмотря на положительную рекомендацию независимого комитета — вопросы вызывала как эффективность, так и процесс контроля производства. И вот, наконец, долгожданное одобрение. Правда, рынок в США всего 400-500 пациентов в год (максимум), и мне не очень понятно, как компания может стоить больше $2B, при том, что продажи у нее мизерные. Но с регуляторной точки зрения прецедент важный.
👍6🎉5❤🔥3