Кейс Cabaletta

Интересный случай произошел в пятницу: сразу две компании опубликовали результаты неакадемических исследований применения CAR-T в аутоиммунных заболеваниях (я рассказывал об академических успехах в итогах года). Cabaletta Bio (CABA) представила результаты по двум пациентам, Kyverna (KYTX) – уже по 30. Данные в целом неплохие, у всех пациентов наблюдались признаки улучшения болезни. Но рынку данные не понравились: у Cabaletta улучшения наступили недостаточно быстро и глубоко, у Kyverna случился один рецидив. В итоге CABA упала на 15%, а KYTX на 34%.

Мы инвестировали в CABA довольно давно, и компания прошла через трудные времена, полностью поменяв показания и лидерный актив. Цена акции падала до 0.56, потом взлетела до 26.35 (рост на 4700%!), как раз на волне увлечения рынка обещаниями от CAR-T в аутоиммунных заболеваниях. Понимая, что это всего лишь обещания, а не реальные данные, мы продавали в диапазоне от 16 до 25.5 (брали по 11), и CABA внесла важный вклад в успех наших портфелей. Сейчас бумага стоит 10.5.

Лично я продолжаю верить в потенциал CAR-T в аутоиммунных заболеваниях, но кем и как он реализуется – пока покрыто туманом.

Три новости биофармы за последнюю пару недель: одна хорошая, две плохие. Первая плохая – про генную терапию Pfizer по миодистрофии Дюшенна. Исследование фазы 3 провалило все конечные точки, не улучшив ни моторные функции, ни способность пациентов сидеть и ходить. Миодистрофия Дюшенна, при которой из-за дефекта белка дистрофина постепенно отмирают мышщы – очень крепкий орешек для разработчиков лекарств. Компания Sarepta недавно получила ускоренно одобрение на первый генотерапевтический препарат против этой болезни, но только для мальчиков 4-5 лет, и 21 июня у них заседание комитета FDA по расширению популяции. У Sarepta и Pfizer очень похожая технология, аденоассоциированный вектор, несущий ген микродистрофина. Но типы векторов отличаются, возможно, в этом причина разницы в эффективности. Впрочем, у Sarepta эффективность тоже довольно скромная, и стало понятно, что повышение микродистрофина в мышцах не вполне коррелирует с улучшением состояния.

Хорошая новость в том, что FDA advisory committee единогласно проголосовал за то, что антитело donanemab компании Eli Lilly против болезни Альцгеймера эффективно у пациентов с начальными симптомами, и что польза превышает риск. Как и всех остальных антител против амилоида-бета, у донанемаба есть риск мозговых осложнений (эдем и кровотечений), но он ниже, чем у адуканумаба и леканемаба. Lilly тестировала возможность отмены препарата после того, как ПЭТ показывал отсутствие бляшек через год (к вопросу о жадной фарме, которой лишь бы нажиться на пациентах). Посмотрим, какой лейбл получит новое антитело.

Третья новость опять плохая: компания Lykos предоставила в FDA данные по терапии посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с помощью MDMA (экстази), и комиссия проголосовала против. Между тем, компания провела шесть фаз 2, две фазы 3, и все они были успешными! Несмотря на то, что новых лекарств против ПТСР FDA не одобряло 25 лет, члены комиссии решили, что вероятность разослепления в таких исследованиях слишком велика, а большинство участников исследования ранее принимали экстази, то есть симптомы им хорошо знакомы. Поэтому FDA, скорее всего, потребует от компании дополнительных исследований.

Мы несколько раз рассматривали разработки психоделиков (амфетамины, каннабиноиды, ЛСД) с точки зрения инвестиционной стратегии, но, как я рассказывал в недавней лекции, пока считаем её слишком рискованной по следующим причинам:

• Очень конкурентный рынок психофармакологии
• Нежелательные побочные эффекты
• Плохое понимание механизмов действия лекарств и патофизиологии болезней
• Трудность проведения клинических исследований (разослепление)
• Плохая предсказательная сила животных моделей
• Производство из натуральных компонентов – регуляторный ад

Скандал в FDA

Обычно я защищаю FDA от нападок тех, кто упрекает агентство в коррумпированности и других грехах, но тут уж не знаешь, что и думать. Как я писал, в пятницу подошел срок решения по генной терапии миодистрофии Дюшенна компании Sarepta. В итоге FDA расширило показания для всех детей старше 4 лет. Акции компании выросли более чем на 30% (рыночная капитализация перевалила за $15 млрд), прогнозы аналитиков по продажам превосходят миллиард в год (при стоимости терапии в $3.2M). Пациенты получат новую опцию лечения. Что не так?

А оказалось, что решение было принято единолично директором департамента Питером Марксом вопреки мнению трех своих же команд, которые считают, что данных об эффективности недостаточно – ведь продукт компании провалился в клиническом исследовании, не достигнув первичной конечной точки. Питер и другие сторонники одобрения возражают, что первичная конечная точка – довольно субъективная и вариабельная шкала, а почти по всем вторичным конечным точкам наблюдалось улучшение по сравнению с плацебо. Правда, возникает вопрос: а зачем тогда было выбирать эту шкалу в качестве первичной? Также сторонники одобрения говорят, что вреда от терапии никакого нет. Тут тоже есть возражения: во-первых, при долговременном наблюдении какой-то вред может обнаружиться. Во-вторых, пациенты, получившие это лечение, в будущем не смогут получить терапию на основе AAV, если вдруг появится более совершенный метод, потому что у них будет иммунитет.

Ну и самое большое недовольство противников этого одобрения (как и в случае адуканумаба против Альцгеймера) вызывает пренебрежение строгими правилами оценки соотношения пользы/риск в угоду пациентскому сообществу. Может показаться, что такая позиция на руку фармкомпаниям, но на самом деле, в длительной перспективе, – это не так: размывание правил, пренебрежение мнением экспертного сообщества, непредсказуемость, волюнтаризм не идут на пользу индустрии.

Я опять про блокбастеры: подробная статья со всякой статистикой. И картинка оттуда - динамика продаж продуктов с самыми успешными запусками. На шестой год Оземпик всех обогнал, но лекарство Биктарви для лечения ВИЧ за 6 лет собрало больше суммарных продаж.

Про ВИЧ скоро напишу отдельно, не переключайтесь!

Новости доконтактной профилактики ВИЧ

Компания Gilead опубликовала результаты исследования по профилактике ВИЧ, проведенного на 5338 африканских женщинах. Препарат ленакапавир, вводимый подкожно раз в полгода, полностью защитил участниц исследования от ВИЧ-инфекции, в то время как в двух контрольных группах заболели 1,4% и 1,8% участниц. Исследование было остановлено досрочно после того, как преимущество новой схемы профилактики стало очевидным.

Это еще одно достижение в ряду препаратов для так называемой доконтактной профилактики (ДКП или PrEP, от англ. pre-exposure prophylaxis), то есть их рекомендуется принимать незараженным людям с высоким риском заражения ВИЧ (группы населения с 3 и более случаев в год на 100 человек) для предотвращения заболевания. Первые препараты такого рода были одобрены в 2012 году и представляют собой таблетки для ежедневного приема. В 2021 году на рынок вышел каботегравир – внутримышечные инъекции раз в два месяца, которые превзошли таблетки по эффективности профилактики ВИЧ на 68-89%. ВОЗ также рекомендует женщинам использовать вагинальное кольцо с дапивирином, которое снижает вероятность заразиться на 27-35% и должно заменяться каждый месяц.

Исследование ленакапавира – первое, где не отмечено ни одного случая заражения. Gilead проводит второе исследование в других группах риска (гомосексуальные мужчины, трансгендеры, небинарные персоны). Его результаты ожидаются в следующем году, после чего компания подаст документы на регистрацию.

Ранее ленакапавир в виде таблеток и уколов уже был одобрен для лечения ВИЧ в составе комбинированной терапии у пациентов, не ответивших на первую линию терапии.

Прямых сравнительных исследований ленакапавира с каботегравиром не проводилось, в контрольных группах применялись пероральные препараты для PrEP.

Особенностью доконтактной профилактики является то, что ее можно проводить только у незараженных, поэтому необходимо постоянно проверять статус ВИЧ. Если человек заразится ВИЧ, к препаратам для доконтактной профилактики может развиться резистентность, потому что их одних недостаточно для подавления развившейся инфекции, необходимо комбинировать их с другими. Кроме того, ВОЗ рекомендует использование PrEP в комбинации с презервативами.

В РФ Трувада (один из пероральных препаратов, доказавших эффективность в профилактике ВИЧ) и каботегравир одобрены только для лечения в составе комбинированной терапии, но не для профилактики. На момент 2023 года доконтактная профилактика не была включена в клинические рекомендации РФ, несмотря на рекомендацию ВОЗ. Поэтому препараты для PrEP нельзя получить бесплатно.

Идеальным решением проблемы ВИЧ стало бы создание профилактических вакцин. Работа над ними ведется многие годы, но пока безуспешно – вирус слишком хорошо умеет «уходить» от иммунной системы. Не удалось пока создать и таблетку, которая бы позволила вылечить больного после заражения, как это удалось сделать тому же Gilead для гепатита С. Однако успехи медицинской химии и вирусологии позволили создать эффективные средства лечения ВИЧ (тоже, впрочем, несовершенные с точки зрения нежелательных эффектов и переносимости), которые при хроническом применении позволяют людям с ВИЧ жить практически нормальной жизнью.

Доконтактная профилактика – важный способ борьбы с распространением ВИЧ и потенциальный путь к искоренению эпидемии. Показана корреляция между уровнем использования PrEP и числом новых случаев заболевания ВИЧ.

И здесь важны не столько новые препараты, сколько их стоимость и доступ к ним людей в группах риска, большинство из которых живут в странах с низким уровнем доходов. К сожалению, охваченность PrEP пока далеко не полная – она одобрена только в 72 странах (см. рис. 1 в комментах), и доступ людей в группе риска к ней не всеобщий, несмотря на усилия, предпринимаемые государственными и надгосударственными организациями, фармкомпаниями и благотворительными фондами.

В области новейших генных методов лечения за прошлые две недели произошло сразу три знаменательных события.

Во-первых, был опубликован новый метод редактирования генов – без образования двухцепочечных разрывов ДНК, которые потенциально могут приводить к нежелательным эффектам. Суть метода в том, что для редактирования генома используется так называемая bridge RNA (bRNA), которая может узнавать сразу два участка ДНК – целевой и донорский. Вы добавляете в клетку три компонента: bRNA, донорскую ДНК и фермент рекомбиназу, на выходе получаете донорскую ДНК, вставленную на место целевой. Ученые продемонстрировали, что таким образом можно не только добавлять, но и вырезать и инвертировать участки ДНК. Правда, пока только в кишечной палочке и не со стопроцентной эффективностью, но это же только начало! Технология открывает новые перспективы более гибкого и безопасного генного редактирования и может стать следующим поколением после CRISPR и prime-editing.

В процессе подготовки я обнаружил, что уже есть великолепный ролик, иллюстрирующий весь процесс, а сделала его компания Visual Science (LinkedIn), где работает мой друг и родственник Юра Стефанов!
https://www.youtube.com/watch?v=hJ7zvZTxgT4

Остальные две новости касаются более зрелых геномных технологий, о них расскажу позже, так что stay tuned.

Ожирение

Завтра в 20 по Москве стрим про ожирение. Подключайтесь!
https://www.youtube.com/live/iQcW0eLP1rU?si=H4VJDQmEiFTQJpia
#видео #ожирение

Обещал написать еще про две новости генной терапии.
Но сначала напоминаю, что стрим про ожирение можно посмотреть в записи. Поговорили про Оземпик, причины и статистику ожирения и многое другое. Подготовиться к стриму мне помог, помимо прочего, 340-страничный отчет инвестбанка Stifel о текущем состоянии в области ожирения, так что кому надо поглубже – качайте и читайте.

Первая новость: компания Alnylam, лидер в разработке РНК-терапий, опубликовал одну из самых долгожданных новостей этого года. И она оказалась положительной! Речь идет о лекарстве вутрисиран против редкой болезни – транстиретинового амилоидоза (ATTR). Препарат действует по механизму РНК-интерференции и уже был одобрен в 2022 для другой формы ATTR- c полинейропатией. А недавно были опубликованы данные исследования HELIOS-B у пациентов с кардиомиопатией при ATTR. Препарат снизил смертность через 42 месяца на 36% по сравнению с контрольной группой, которая включала и тех, кто получал препарат конкурент tafamidis (Pfizer). Акции еще одного конкурента, BridgeBio, упали на 18% на объявлении результатов. Окончательные результаты будут в августе. Интересно, сколько будет стоить препарат в случае одобрения. По ATTR-полинейропатии компания продает его за $460k в год, а tafamidis стоит $225k (что делает его самим дорогим сердечным препаратом). Пациентов с кардиомиопатией на порядок больше, поэтому за рынок идет такая борьба. В разработке также находится антисмысловой олигонуклеотид Ionis/AstraZeneca и генное редактирование Intellia.

С Intellia как раз и связана вторая новость. В исследовании генного редактирования по всё тому же ATTR-амилоидозу компания продемонстрировала, что терапию можно вводить повторно! Вообще-то генная терапия воспринимается как одноразовая. Но все же есть вероятность, что какое-то лечение поможет не всем пациентам, или появится еще более эффективная опция. В данном случае повторную дозу получили те пациенты, которые в начале исследования оказались в группе низшей дозы, после которой уровень белка TTR упал, но недостаточно. После повторной дозы медианный уровень снижения белка достиг 90% к 28 дню, а самое главное – доза хорошо переносилась. У ученых были опасения, что белок Cas9, входящий в состав CRISPR/Cas9, может вызвать иммунную реакцию, потому что он бактериального происхождения, но этого не произошло. Intellia для доставки использует не популярный вектор AAV, который в большинстве случаев иммуногенен, а липосомы, примерно как у ковидных вакцин Pfizer и Moderna. Вероятно, именно благодаря этому всё прошло хорошо, и это большое преимущество для Intellia!

Вот это поворот (Альцгеймер)

Вчера произошла интересная коллизия: Европейское агентство по лекарствам высказалось против одобрения антитела леканемаб (компании Biogen/Eisai) по болезни Альцгеймера. При этом антитело уже одобрено и продается в США, Китае, Японии и в других странах. Причина – наблюдаемая в клиническом исследовании эффективность препарата недостаточна, чтобы уравновесить риски, связанные с его приемом.

Это то, о чем уже много раз писал мой любимый блогер и медицинский химик Дерек Лоу. Последний раз он написал об этом в начале июля, когда комментировал новую статью, посвященную как раз этой проблеме. Напомню, в группе леканемаба через 18 месяцев пациенты ухудшались на 1,21 пункта по 18-балльной шкале и на 1,66 пунктов в группе плацебо. То есть абсолютная разница составила 0,45 баллов или 2,5%.

Однако во всех пресс-релизах и журналистских публикациях фигурирует величина 27%. Это относительная разница – 0,45 деленное на 1,66. Так тоже можно представлять результаты, но это не вся правда, и без абсолютной разницы – некоторое лукавство. Кроме того, 0,45 – это статистически значимый результат, но клинически он вряд ли значим: меньше того, что пациенты могут ощутить (по мнению авторов одного исследования, ощутима разница в 1 балл). В целом, все те же рассуждения справедливы и в отношении донанемаба (Eli Lilly), который недавно был одобрен в США.

Примечательно, что давно используемый в лечении болезни Альцгеймера донепезил, ингибитор ацетилхолинэстеразы, выглядит чуть ли не лучше леканемаба (см. рис.), хотя считается всего лишь симптоматическим и не слишком эффективным препаратом. Тут можно сказать – как можно сравнивать разные исследования! Но, как пишет Лоу, если разработчик леканемаба претендует на то, что это первый модифицирующий течение заболевания препарат, то разве не должна быть его эффективность видна невооруженным взглядом?!

Теперь о безопасности. В исследовании леканемаба у 21% пациентов наблюдались отеки или кровотечения в мозгу, в исследовании донанемаба таких было 36%. В среднем у пациентов, принимавших эти препараты, наблюдалось уменьшение объема мозга по сравнению с плацебо на 26-33%.

Так что ЕМА вполне можно понять. А вот к FDA, в частности, у Дерека Лоу, есть вопросы. Все хотят, чтобы у пациентов была надежда, но она не должна быть ложной, а тем более наносящей вред.

Сравнение эффективности донепезила и леканемаба на фоне плацебо. Примечательно, что только в группе донепезила наступило улучшение когнитивных функций, но не долговременное.

Первая TCR-T терапия

Вчера произошло очередное важное событие в мире клеточной терапии: FDA впервые одобрило генно-модифицированные клетки для лечения солидной опухоли английской компании Adaptimmune. Пока что очень специальные клетки и относительно узкое показание (синовиальная саркома с особым маркером, примерно 400 пациентов в год в США), но лиха беда начало. Продукт представляет собой собственные клетки пациента, модифицированные подобно CAR-T, только на поверхности у них не антительный фрагмент против опухолевого антигена, а наружная часть T-клеточного рецептора (TCR). Поэтому такие клетки называются TCR-T. В данном случае рецептор узнает пептидный фрагмент внутриклеточного белка MAGE-A4, связанный с белком HLA-A*02 на поверхности опухолевой клетки. Дальше, как и в случае CAR-T, ТСR-T клетка активируется и уничтожает раковую.

В клиническом исследовании у 39% пациентов (44 человека, не ответивших на предыдущую химиотерапию) наблюдался ответ на терапию после однократной инъекции. На этом основании продукт получил условное одобрение: компания должна предоставить данные подтверждающего клинического исследования, а не то одобрение будет отозвано. Но пока что компания будет продавать продукт за $727 000. У тех, кто ответил на терапию, наблюдается долговременная выживаемость – 70% в течение двух лет.
Это уже второе одобрение клеточной терапии солидных опухолей за год: в феврале компания Iovance получила одобрение немодифицированных опухоль-инфильтрующих лимфоцитов по меланоме. Однако это первое одобрение модифицированных клеток, первое одобрение по саркоме более чем за 10 лет, и первое одобрение для Adaptimmune.

Мы инвестировали в ADAP несколько лет назад, но давно вышли из компании, не заработав: всё оказалось гораздо медленнее, чем мы ожидали. Путь к одобрению был непростым: приостановки исследований, уход ключевых сотрудников, разрыв коллаборации с Genentech и так далее. Даже хорошие новости не могли поднять стоимость акций, и сейчас компания стоит всего около $300M. Все равно, поздравим их с этой важной вехой и будем надеяться, что новый продукт будет полезен пациентам, а компания воспрянет и вырастет в цене, тем более что у нее в портфеле разработки по более распространенным ракам.

Падение Moderna

Moderna всё время на виду, поэтому напишу про их последний квартальный отчет. Акции упали после него на 25%, а это более $10 млрд. Что случилось? Компания снизила прогноз годовых продаж с $4 млрд до $3-$3,5. Основные причины – проигрыш конкуренции в Европе по ковидным вакцинам Пфайзеру и неясные перспективы вакцины против респираторного синцитиального вируса (RSV). RSV-вакцина Модерны удобнее в применении и, возможно, безопаснее, чем более традиционные вакцины конкурентов – GSK и Pfizer, однако ее эффективность пониже. При этом только на R&D компания тратит $4,5 млрд в год (при кэше в $9 млрд).

Вообще, Moderna – очень интересная и яркая компания. Это один из проектов бостонского фонда Flagship (c которым мы соинвестировали и поддерживаем отношения). Долгое время они разрабатывали противораковую вакцину и ряд других препаратов, но несмотря на $2 млрд проинвестированных денег к 2018 году не показали никаких особых клинических данных. В 2018 вышли на IPO, которое на тот момент стало крупнейшим в секторе биотеха, привлекли еще $500M.

В пандемию Moderna прогремела на весь мир, сумев очень быстро создать одну из двух самых эффективных вакцин. Рыночная стоимость компании перевалила за $150 млрд! Это как у бигфармы, при том, что у компании был один продукт на рынке! Сейчас компания стоит снова как в 2020-м. Я отдаю должное разработкам компании – они крутые и многообещающие, но совершенно точно не все из них реализуются, поэтому и до пандемии, и сейчас, и тем более в пандемию компания казалась нам переоцененной. Кроме того, СЕО Стефан Бансель любит проехаться на хайпе, о чем я уже писал.

Скандал с Sarepta

Только недавно я написал про скандал в FDA, связанный с одобрением генной терапии компании Sarepta, как сама компания влипла в еще один скандал.

На встрече пациентской ассоциации Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) мать одного из больных миодистрофией Дюшенна выступила с критикой компании, утверждая, что компания пользуется пациентами и при этом не предоставляет им достаточно данных для принятия решений, а также затягивает проведение подтверждающих клинических исследований. Ничего нового, критика звучала и раньше, но какова реакция! Sarepta связалась с PPMD и попросила удалить это видео с сайта, о чем PPMD уведомила выступавшую женщину. Женщина связалась с журналистом Адамом Фейерстейном, главой Stat News, и он провел расследование, выявившее, что Sarepta - спонсор PPMD. К сожалению, история на Stat News доступна только по подписке, вот тут есть бесплатный пересказ.

В итоге ролик посмотрело гораздо больше людей, чем хотелось Sarepta, и чем было бы без расследования - типичный эффект Стрейзанд. Sarepta уже давно и многие обвиняли в слишком активном проталкивании своих недостаточно эффективных препаратов, и мы теперь наглядно видим, что с этикой в компании действительно не всё в порядке.

Реакция рынка на новости биофармы

Нас, инвесторов, всегда интересует, каковая будет реакция рынка на те или иные события, происходящие с компанией. По наводке Biotech Hangout (еженедельный подкаст от инсайдеров биотеха, рекомендую) я ознакомился с парой любопытных исследований. В первом, 2022 года, проанализировано 13 807 клинических исследований с 2000 по 2020 год и изучены корреляции между свойствами исследований и реакцией рынка на результат. Выводы довольно ожидаемы:
• Результаты исследований фазы 2/3 и 3 вызывают более сильную реакцию рынка, чем более
ранние
• Чем меньше компания, тем сильнее реакция рынка
• Плацебо-контролируемые исследования вызывают более сильную реакцию
• Наиболее сильная реакция – на новости компаний в области урогенитальных болезней,
офтальмологии, инфекций и ЦНС. Наиболее слабая – на аутоиммунные и эндокринологические.
• Реакция на негативные новости более сильная, чем на позитивные.

Важный вывод, что часть реакции рынка не объясняется никакими параметрами компании и исследования, а является, по всей видимости, функцией рыночного сентимента (хайпа).

Еще одно исследование, 2024 года, касается не клинических, а вообще всех новостей. Проанализировано более 500 000 новостей! Выводы в целом те же. Интересно, что самый большой рост акций связан с новостями о приобретении компании. Положительные клинические новости вызывают даже меньше реакции, чем всего лишь слухи о приобретении! А вот на отрицательных новостях компании, конечно, сильно падают.

Оказалось, что еще в 2023 году группа российских исследователей из Sber AI, Института искусственного интеллекта и ВШЭ опубликовала аж в Nature Scientific Reports статью, где попыталась построить предиктивную модель реакции рынка на клинические новости. Самым важным предиктором сильной реакции на новости оказался маленький размер портфеля. Интересно, у них получилось, что иногда положительные новости приводят к падению цены акций (это мы и сами видели), а отрицательные – к росту. Авторы объясняют это наличием других факторов (финансовой отчетности, новостях об M&A), которые не учитывались в данном исследовании. Вообще, это только первый шажок: в исследовании не учитывалась уйма факторов, которые являются частью нашего обычного анализа публичных компаний.

Общий вывод всех трех статей – что негативные новости влияют на стоимость компании сильнее, чем позитивные, – авторы второй статьи связывают с гипотезой об эффективном рынке: мол, рынок включает в цену акций оценку будущего успеха. Объяснение звучит нелогично, потому что неудачи в нашем деле встречаются чаще, чем успех, и поэтому эффективный рациональный рынок скорее закладывал бы более высокую вероятность провала в цену акции. Авторы третьей статьи намекают на то, что рынок, с одной стороны, нерационален, потому что в отношении многих исследований у аналитиков присутствует необоснованный оптимизм. С другой стороны, в случае успеха еще неизвестно, получится ли у компании развить этот успех и удачно выйти на рынок, поэтому рост акций ограничен.

Если подытожить – статистика статистикой, а в каждом случае надо разбираться отдельно. Мы, инвестируя в компанию, не пытаемся предсказать реакцию рынка, а ищем компании с хорошей наукой и данными, сильной командой и разработками, которые в случае успеха смогут закрыть какую-то неудовлетворенную потребность. В этом, если угодно, и состоит наша информационная асимметрия.

Что читать (и слушать)?

Я обещал рассказать, где читать новости и блоги про фарму и биотех. Выполняю, со своими комментариями. В рамках каждого раздела сортировка по полезности для меня.

1. Новостные сайты
FierceBiotech и FierceFarma - самый полный поток новостей, есть некоторая аналитика. В принципе, чтобы быть в курсе основных событий, но без глубокого погружения, этого достаточно.
EndpointsNews - новости, иногда аналитические статьи, нужна регистрация и есть платный контент.
STAT News - еще больше аналитики, бывают расследования (недавно писал), есть подкасты
BioPharma Dive - еще один качественный новостной сайт, но в основном то же, вид сбоку. Я проглядываю заголовки и при подготовке своих материалов читаю, чтобы иметь еще один угол зрения. Еще у них удобные трекеры M&A и IPO.

2. Подкасты и TV
Biotech Hangout - лучший еженедельный подкаст, организованный инсайдерами индустрии, они туда приглашают интересный гостей - CEO и CSO известных компаний, аналитиков и т. д. Выходит в пятницу вечером, обсуждаются самые важные новости недели и тренды.
Biotech TV - в основном интервью с CEO и CSO фармы и биотеха, аналитиками. Очень полезно, чтобы понимать, что сейчас в тренде, что на уме у лидеров индустрии.
Biocentury This Week и Biocentury Show - тоже еженедельные новости и интервью с лидерами индустрии.

3. Блоги
In the Pipeline - мой первый и самый любимый блог медицинского химика Дерека Лоу. Помимо его личного, но при этом профессионального взгляда на актуальные темы, он очень острый на язык, приятно читать.
LifeSceVC - блог партнера одного из лучших фондов Atlas Venture, Брюса Бута. Взгляд с инвесторской стороны. Также туда иногда пишут CSO или CEO портфельных компаний фонда, в разделе From the Trenches.

4. Твиттер. Правильно настроенная лента позволяет не пропускать интересные и важные события. Привожу в основном тех, кто пишет о публичных компаниях, иногда с анализом.
@Biotech2k1
@yaireinhorn
@Biohazard3737
@Pharmdca
@paras_biotech
@GeneInvesting
@learnbiotech
@BowTiedBiotech

Самый большой белок (эукариот?)

Долгое время пальму первенства самого большого белка удерживал титин – белок, входящий в состав мышечных волокон. Этот монстр размером более 35 000 аминокислот и массой более 3 800 кДа (1 Да - это примерно масса протона). Для сравнения, это примерно в 25 больше антитела IgG, которое само по себе не маленькое. Длина титина превышает 1 мкм! Он отвечает за пассивную эластичность мышц, действуя как молекулярная пружина - при растяжении его 244 белковых домена теряют упорядоченность и растягиваются, а при снятии напряжения сворачиваются обратно.

Так вот недавно рекорд титина был побит: у водорослей нашли белок массой 4 730 кДа, который назвали PKZILLA-1. Он состоит из 140 доменов разных типов, и нужен для синтеза токсина примнезина, который отравляет речную рыбу. Токсин необычен своей величиной (90 атомов углерода, см. рис.), и до сих пор было непонятно, как он синтезируется. Интересно, что, в отличие от титина, основная роль PKZILLA не структурная, а ферментативная. Это буквально линия сборки для токсина, в которой PKZILLA играет главную роль при построении цепочки, а ферменты поменьше потом обвешивают её функциональным группами.

У бактерий нашли гены, которые могут кодировать монстры размером более 85 000 аминокислот, но пока это результаты расчетов, экспериментально они не подтверждены.

Как много воды утекло с тех пор, как я работал с формиатдегидрогеназой, у которой масса была всего 88 кДа в двух субъединицах по 400 аминокислот!

Структура токсина примнезина. Эти молекулы - одни из самых длинных неполимерных биомолекул

А у нашего канала юбилей: 500 подписчиков! Прошло 4 месяца и одна неделя с его основания.

Спасибо всем, кто нас читает, спасибо за ваши лайки, репосты и особенно вопросы - задавайте их побольше, я всегда рад на них ответить.

Кому не лень - напишите, что бы вам хотелось узнать о разработке лекарств и инвестициях в эту область. Постараюсь в первую очередь осветить предложенные темы.

Не переключайтесь, скоро выйдет полугодовой обзор новостей, извините за задержку.

Ну и рекомендуйте наш канал всем интересующимся!