Занимается ли фарма наукой?

Важное дополнение ко вчерашнему посту. Довольно часто приходится слышать, что, мол, фарма покупает ранние активы и "всего лишь выводит их на рынок". Мол, в фарме не занимаются инновациями, а только высасывают их из академии и стартапов, её доходы — в основном от продаж дженериков, на которые они искусственно взвинтили цены, а бюджеты тратятся в основном на маркетинг и лоббирование.

Вот вам пример ленакапавира. На тот момент, когда Gilead в 2006 году занялся разработкой капсидного ингибитора, была доступна только структура мономера — одного из 1500 белков, составляющих капсид ВИЧ (на картинке). Как они соединяются между собой, в деталях было не известно. Два года в компании занимались скринингом молекул, надеясь на удачу, но он не дал результатов. В 2009 академические исследователи опубликовали структуру капсида, а уже через год Pfizer создал вещество и опубликовал его структуру в комплексе с капсидом. Но их разработка не взлетела — связывание было слишком слабым.

Однако структура вещества Pfizer подтолкнула мысль исследователей из Gilead в правильном направлении. Понадобилось шесть лет исследований и более 4000 вариантов, чтобы создать лекарственный кандидат. За это время молекула росла в размерах, обрастая новыми заместителями. Главный медхимик Уинстон Це, благодаря которому проект вообще выжил, твердо верит, что "в этой молекуле каждый атом имеет значение".

В итоге получилась молекула с пикомолярным сродством к капсиду (обычно у лекарств на 2-3 порядка меньшее сродство к мишеням), но плохо растворимая. И это исследователям удалось превратить в преимущество, благодаря которому ее можно дозировать раз в полгода!

Эта история хорошо иллюстрирует, насколько необходима и академия, и индустрия для разработки новых лекарств: из академии приходят фундаментальные открытия, которые ложатся в основу рискованных, дорогих и длинных экспериментов в фарме. Безусловно, и то, и другое — настоящая наука.

Интервью о науке, биомедицине, образовании

https://www.youtube.com/watch?v=wVYCoIRyqRo
Очень интересный разговор Пети Власова, моего друга и автора замечательного научно-философско-культурного канала Forever and Biomed (о скитаньях вечных и о Науке), и Ивара Максутова, основателя Постнауки.

Псилоцибин от депрессии?

На этой неделе сразу две компании провалились, доложив формально положительные данные. Как же так случилось?

Первая — Compass Pathways, лидер в "психоделическом" направлении, этого результата давно ждали с нетерпением. Синтетический псилоцибин снизил тяжелую депрессию на 3.6 пункта по шкале MADRS, но акции упали на 36%. Очевидно, рынок ожидал большего — в фазе 2b было 6.6 (см. рис.). С другой стороны, такой результат вполне на уровне других терапий, типа эскетамина, так что может его еще и одобрят. Но тут уместно повторить, почему мы не инвестируем в психоделики:

• Очень конкурентный рынок психофармакологии
• Нежелательные побочные эффекты
• Плохое понимание механизмов действия лекарств и патофизиологии болезней
• Трудность проведения клинических исследований (разослепление, высокий и непредсказуемый плацебо-эффект)
• Плохая предсказательная сила животных моделей
• Производство из натуральных компонентов – регуляторный ад

Вторая компания — AltImmune — опубликовала данные фазы 2b по метаболическому заболеванию печени. Для него одобрен только один препарат, а семаглутид сейчас на рассмотрении. Акции AltImmune упали на 53%, потому что компании удалось достичь статистической значимости только по одной из двух первичных конечных точек (разрешение MASH, но не улучшение фиброза). Снижение веса тоже оказалось не столь значительным (5% через 24 недели). Впрочем, компания не унывает — в фазе 2b те же проблемы были и у конкурентов. Но рынок сейчас беспощаден: объявление данных — это момент ликвидности, и крупные инвесторы, видимо, решили избавиться от позиций. Это одна из причин, почему мы предпочитаем не инвестировать в компании с бинарными исходами на горизонте.

Пишите, чтобы инвестировать вместе!

Профилактика гриппа, но не вакцина

Компания Cidara на прошлой неделе опубликовала очень интересные данные фазы 2b по профилактике гриппа одним уколом: защита в высшей дозе составила 76%! Препарат тоже необычен: это четыре димера старого противовирусного препарата занамивира, прицепленные к Fc-фрагменту антитела. Такая конъюгация позволяет препарату долго оставаться в крови, так что один укол может защитить на весь сезон, то есть как вакцина (хотя это не вакцина, так как не формирует иммунную защиту от вируса). За пределами онкологии совсем не много таких конъюгатов в разработке.

Теперь нужно дождаться результатов фазы 3, вероятно, через год.

Компания Cidara повидала хорошие и плохие времена, а график стоимости ее акций напоминает американские горки. Они 11 лет разрабатывали новое лекарство от грибковой инфекции и уже находились на грани закрытия, когда в 2023 FDA одобрило препарат. Но компании это не очень помогло, на фоне плохих продаж она еле выжила, а свой главный актив продала. Спасло то, что они еще в 2018 году начали разработку по гриппу, которую сначала вели в сотрудничестве с J&J. И тут опять удар: в 2023 году J&J останавливает разработки по инфекционным заболеваниям (могу их понять, мы туда тоже не инвестируем). И в 2024 Cidara с поддержкой инвесторов, которые продолжали верить в неё, выкупают права на CD388 и успешно проводит фазу 2b.

На последних новостях компания выросла вдвое и теперь стоит миллиард, пожелаем ей удачи!

Nektar — сладость победы после горечи поражений

Впервые эффективность в фазе 2b показал препарат против аутоиммунных заболеваний, не подавляющий провоспалительные компоненты иммунной систему, а активирующий [условно] противовоспалительный, а именно регуляторные Т-клетки (Treg). Я пишу "условно", потому что иммунная система настолько сложна, что тут нет однозначных ярлыков, а любые утверждения сопровождаются оговорками. Меня иногда удивляет, что вообще какие-то лекарства тут работают.

Так или иначе, препарат Nektar у пациентов с атопическим дерматитом улучшил состояние по шкале EASI на 61% на 16 неделе в высшей дозе по сравнению с 31% в плацебо. Препарат представляет собой измененную форму интерлейкина-2, действующую избирательно на Treg. Активация Treg должна обеспечивать долговременный контроль иммунного ответа. Раньше компания в сотрудничестве с BMS разрабатывала ИЛ-2, действующий, наоборот, на эффекторные Т-клетки, активируя их для борьбы с раком, но этот подход провалился, и компания упала ниже кэша. Тогда компания сосредоточилась на аутоиммунных заболеваниях, провалила исследование по волчанке, а затем Eli Lilly разорвала коллаборацию с Nektar после данных фазы 1b атопическому дерматиту. Nektar даже подала на Lilly в суд, обвинив в манипуляции данными, нарушении контракта и саботаже, и пустилась в дальнейшую разработку самостоятельно.

Против атопического дерматита уже одобрены препараты, действующие на интерлейкины 13, 4 и 31, на рецептор OX40, на внутриклеточные киназы, то есть конкуренция довольно жесткая — но все препараты не идеальны, поэтому Nektar считает, что место для игрока с новым механизмом действия найдется. Очевидно, так считает и рынок — акции компании подлетели больше чем в три раза. Теперь компании предстоит фаза 3, посмотрим, получился ли повторить успех.

Пациентский голос и фармкомпании — подкаст c Ирой Ефименко

Предлагаю посмотреть интересный подкаст с Ирой — основательницей и СЕО компании Semantic Hub. Компания анализирует соцсети на множестве языков, определяет потребности пациентов, собирает описания симптомов и много другой аналитики, которая нужна биофарм компаниям, пациентским организациям и другим участникам лекарственной экосистемы.
https://www.youtube.com/watch?v=1tx5UP6qBic

Взгляд инвестбанка Jefferies на вторую половину 2025

Как всегда, очень полезный документ с кучей аналитики (пишите, пришлю). Jefferies оптимистично смотрят на остаток года, считая, что основные риски, связанные с новой администрацией, уже в цене, индекс биотеха прошел дно, у многих компаний низкая цена и хороший M&A потенциал.

Мне понравились графики по количеству негативных и позитивных событий и реакции рынка на них — это один из показателей здоровья рынка. В целом на рыночную капитализацию биотеха больше всего влияют данные в области ожирения.

Выглядит так, как будто сейчас хороший момент, чтобы зайти в биотех — так что пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

FDA и прозрачность

Новое руководство FDA действительно делает шаги по направлению к большей прозрачности: вчера были опубликованы 202 CRL (complete response letters) — так FDA называет письменные отказы в регистрации препарата. Однако тут есть некоторые "но": почти все из них и раньше были доступны публике в составе регистрационных досье, потому что они относятся к лекарствам, которые позднее были одобрены после устранения недостатков со стороны заявителей. Кроме того, в документах скрыта коммерческая информация, и иногда там вообще непонятно, о чем речь.

По словам FDA в 2015 году анализ показал, что 85% заявителей скрывают от публики, что агентство было обеспокоено эффективностью и безопасностью, а в 40% случаев заявители скрывали, что FDA потребовало новое исследование.

FDA обещает продолжать публиковать CRLs у себя на сайте.

А у меня к вам вопрос: какую статистику вы бы хотели получить из уже опубликованных документов? Частота разных причин отклонения? Тип препаратов? Разбивку по бигфарме/биотехам? Что-то еще? Можно попробовать натравить на датасет какие-то алгоритмы.

Наш отчет за прошедший месяц

Положительные факторы для Биотехнологического сектора
• С окончанием 1 половины 2025 г. на рынках в целом продолжает снижаться волатильность.
• Продолжает набирать темп рынок M&A. В секторе произошло 22 сделки M&A с начала года. Сделки в секторе биофармы составляют более 1/3 всех сделок. По данным Bloomberg, продукты компаний большой фармы с общим размером выручки ~$200B выйдут из-под патентной защиты в течение 10 лет, что является одним из основных драйверов роста.
• Рынок SPO продолжает чувствовать себя уверенно: 63 сделки в секторе с начала года на общую сумму более $7B
• В 2025 произошло 6 IPO на сумму $1B
• FDA одобрило 19 новых препаратов в 2025
• Сохраняются низкие оценки компаний сектора и высокий потенциал роста. Компании малой капитализации (Russel 2000) торгуются по мультипликаторам <1.7x P/S, остальные компании S&P500 – ~3x P/S. Компании малой капитализации в США составляют ~3% всего рынка акций, это самый низкий показатель в истории, ниже, чем в 1930-х гг.
• С начала 2025 изменение индекса биотеха XBI составило -1,9%, NBI -7,18%, BBC -10,19%

Риски для сектора
• Ожидания по инфляции остаются одним из факторов рыночной нестабильности, в мае инфляция в США показала небольшой рост и составила 2,4% в годовом исчислении за 12 месяцев (целевая инфляция составляет 2%, в 2024 составила 2,9%, в 2023 составила 4,1%, в 2022 составила 8%)
• Экономика США показала приемлемый уровень безработицы (в июне несколько снизилась до 4,1%).
• ФРС сохраняет базовую ставку на уровне 4,25-4,5% с малой вероятностью ее снижения в ближайшее время
• Глобальная военно-политическая неопределенность

Пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Каким бигфармам нужны M&A?

Интересный способ взглянуть на patent cliff (резкое падение продаж после окончания патента на лекарство), он же Loss of Exclusivity (LOE, по горизонтальной оси). По вертикальной — прогнозируемая разница между продажами до 2030 года и средним по рынку темпом роста (~7% CAGR). Компаниям в правом нижнем квадранте срочно нужно покупать новые блокбастерные активы — что Merck и сделал неделю назад, купив за $10B Verona Pharma, производителя препарата от хронической обструктивной болезни легких.

Препарат Verona ensifentrine, ингибитор фосфодиэстераз-3 и 4, был одобрен FDA в 2024 году. Для него прогнозируют продажи более $1B к 2029 году, и этого недостаточно для Merck, чтобы компенсировать потерю эксклюзивности на Китруду, так что и у Merck, и других фармкомпаний еще будут M&A.

Дичь между Sarepta и FDA

Скандалы с Sarepta, о которых я раньше писал, стали обычным делом. После смерти от печеночной недостаточности двух пациентов с миодистрофией Дюшенна, пролеченных генной терапией Elevidys, компания сообщила, что уйдет из сегмента неамбулаторных пациентов. В среду компания сообщает об увольнении 500 (!) сотрудников — больше трети персонала, и на этом ее акции взлетают на 22%. А на следующий же день они объявляют, что у них умер пациент, с другим редким заболеванием, но пролеченный тем же вектором.

FDA отправляет запрос на полное прекращение поставок Elevidys (акции падают на 35%), и компания отвечает отказом! Такое я вообще впервые вижу! Оказывается, она имеет на это право: если уж препарат получил полное одобрение (которое, возможно, и не стоило выдавать), то теперь на FDA лежит бремя доказательства того, что соотношение пользы и риска существенно изменилось. Компанию тут же поддержало пациентское сообщество, прислав в FDA письмо с просьбой оставить препарат на рынке. Но ситуация развивается стремительно: вчера вечером Sarepta сказала, что послушается FDA.

Тут все хороши: смерть пациента произошла месяц назад, и компания уведомила только FDA, но не публику. CEO компании на недавней пресс-конференции ушел от ответа на вопрос, связана ли реструктуризация с проблемами в безопасности и ни словом не обмолвился о трагедии. О ней стало известно известно только благодаря журналистам, и компания нехотя признала факт смерти. Это не то поведение, которое создает доверие инвесторов, и уже не в первый раз. Банк HC Wainwright установил целевую цену акций компании в $0. Тоже довольно беспрецедентный случай.

А вот почему FDA, которое знало о трагедии, отреагировало только сейчас? Почему оно в апреле выдало платформенный статус, а сейчас его отозвало? Достаточно ли для этого оснований? Или FDA, как многие беспокоятся, руководствуется теперь не интересами пациентов, а реакцией в соцсетях, политической конъюнктурой и амбициями своего руководства?

Подписывайтесь на канал, чтобы читать такие истории и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Потрясающий успех Abivax, язвенный колит, микроРНК

Вот такие новости я люблю! Малоизвестная французская компания Abivax (NASDAQ: ABVX) выросла за два дня в 7 раз! Они объявили об успехе двух исследований фазы 3 по язвенному колиту перорального препарата obefazimod. У него совершенно новый механизм действия: он связывается с ядерным белком и индуцирует селективный сплайсинг длинной некодирующей РНК, что приводит к повышению экспрессии микроРНК miR-124 (за микроРНК в позапрошлом году была выдана Нобелевская премия). miR-124 связывается с некоторыми мРНК в цитоплазме и понижает экспрессию провоспалительных факторов. Это не просто новая мишень, это новый принцип действия! Тем меньше были шансы на успех и тем больше награда, когда всё получилось!

Препарат сначала разрабатывался против ВИЧ, но провалился, и в 2018 компания опубликовала данные фазы 2 по язвенному колиту. С тех пор ей постоянно не хватало финансирования, и она несколько раз чуть не обанкротилась. А сейчас они сразу подняли $400M, да еще и выросли на этом.

Такой успех — отличный знак для всей биофармы, так что давайте инвестировать с нами! Пишите!

Артемий Охотин и Антон Барчук плохого не расскажут! Рекомендую!

🧬 Как читать и проектировать клинические исследования?

Центр научной коммуникации ИТМО запускает новый онлайн-курс по основам эпидемиологии. Курс подойдет всем, кто хочет системно разобраться в том, как оценивать и интерпретировать клинические исследования.

Формат — преимущественно асинхронный: видеолекции и лонгриды, которые можно проходить в своем темпе. Плюс регулярные онлайн-встречи с преподавателями.

Преподаватели и авторы программы:
— Антон Барчук (PhD, онкоэпидемиолог)
— Артемий Охотин (врач-кардиолог)
— Анна Бунакова (сокоординатор магистратуры Public Health Sciences ИТМО)

Подробнее о курсе — по ссылке.

Ломающие новости! Уволился Винай Прасад!

Противоречивая фигура — глава Center for Biologics Evaluation and Research (центр, отвечающий за вакцины, генные и клеточные терапии), уволился, не проработав и трех месяцев. Пока подробностей нет, но предположительно такой шаг связан с чередой событий в компании Sarepta. C тех пор, как я написал о последнем скандале, объявили о расследовании еще одного случая смерти, а вчера FDA вдруг решило продолжить поставки ходячим пациентам.

Хорошая новость увольнение Прасада или плохая — зависит от нового назначения, про которое пока не известно. Хорошо бы это был человек с опытом в индустрии, понимающий, насколько сложно разрабатывать новые лекарства и что такое взаимодействие с FDA. Надежду дает недавнее назначение на пост директора Center for Drugs Evaluation and Research именно такого человека, доктора Джорджа Тидмарша, с опытом разработки нескольких одобренных FDA продуктов и опытом работы в нескольких биофарм-компаниях. Однако если, как некоторые пишут в Х, он был уволен из-за несогласия с Трампом, и на его место назначат лояльного негодяя а-ля Роберта Кеннеди, это будут кранты.

О боже, Прасада вернули!

Поучительный график: от основания компании до одобрения первого продукта проходит минимум 10 лет, а может пройти и все 40.

Правда, это не означает, что инвесторы ранних стадий застревают в компании на десятилетия: компания выходит на IPO, становится публичной, и ее акции можно продать

Дудь взял интервью у Андрея Дороничева про AI, в том числе в биофарме. А те PhD — специалисты по лекарствам, которых он упоминает в середине — это в том числе наша команда LanceBio (я и мой партнер Дмитрий). Очень увлекательно участвовать в процессе обучения AI на переднем крае технологий, и я рад, что про стартап Андрея (Bioptic) узнают миллионы.

Жизнь развивается по спирали: первым моим местом работы был московский стартап, основанный Майклом Левиттом, будущим Нобелевским лауреатом. Стартап занимался молекулярным моделированием взаимодействия малых молекул и белков, а в мои задачи входила подготовка белковых структур к расчетам и проверка результатов. Так же, как и сейчас, тогда мы (химики и биологи) тесно взаимодействовали с математиками, физиками и программистами, которые умели воплотить в код явления реального мира, но не так хорошо разбирались в энзимологии, биохимии и молекулярной биологии. Теперь задача немного другая, но суть взаимодействия очень похожа.

Оптимизма пост

Биотех находится в жесткой просадке с февраля 2021 года, поэтому немного света в конце туннеля нам не помешает. Перевожу с сокращениями твит Сары Найим, управляющей фондом Enavate Sciences.

1. На волне пузыря, надувшегося в ковид, на рынок вышло слишком много компаний низкого качества. Сейчас многие из них закрылись, и финансирование получают только лучшие, с наиболее дифференцированными продуктами в областях с высокой неудовлетворенной потребностью.
2. Оценки упали. Это плохо для существующих инвесторов, но хорошо для входа новых.
3. Руководители компаний стали более дисциплинированными, научились экономить деньги и рассчитывать потребности в капитале так, чтобы достигнуть следующих майлстоунов.
4. Одновременно, прогресс в науке позволяет несколько быстрее получать признаки клинического успеха. Например, в фазе 1 можно собрать достаточно данных, чтобы считать ее клиническим proof of concept (а не фазу 2, как раньше), что приводит к повышению стоимости компании.
5. Китай стал источником ценных разработок. Хотя клинические данные и требуют повторения на Западе, но всё же наличие данных из китайских исследований позволяет снизить риски.
6. Рано или поздно ставка снизится, и такие неопределенности, как тарифы, ситуация с FDA, MFN (Most Favored Nation, инициатива Трампа, направленная на то, чтобы цены на лекарства в США были не больше, чем в других развитых странах), тоже рано или поздно разрешатся.
7. Научные достижения продолжают поражать и несут надежду миллионам пациентов с аутоиммунными заболеваниями, ожирением, раком, редкими заболеваниями. У инвесторов достаточно капиталов, чтобы поддерживать большие, хоть и рискованные, проекты, у бигфармы достаточно денег, чтобы покупать и разрабатывать новые блокбастеры. Будем надеяться, это повлияет и на общественное мнение в отношении индустрии, которое сейчас на достаточно низком уровне.

Пишите мне, чтобы вместе инвестировать в крутейшие лекарства!

Это не реклама, а дружественное информирование о новом фонде для всех, у кого есть стартап ранней стадии или даже идея

Artgen Seed Fund предлагает стартапам Biotech и MedTech шанс на развитие

В России действительно не так много фондов, которые понимают биотех и медтех «изнутри». Artgen Seed Fund — это посевной венчурный фонд, созданный Artgen Biotech специально для поддержки стартапов в сфере здравоохранения. Фонд готов инвестировать до 150 млн рублей за первые 3 года, а дальше планирует масштабироваться за счёт привлечения сторонних инвесторов.

Кого ищет фонд?

Стартапы на стадиях pre‑seed (идея, прототип) или seed (MVP, доклинические данные)
В сферах: AI, Longevity, генетическая терапия, нейронаука, системы поддержки врачей, цифровое здравоохранение, персонализированная диагностика, онкология

Что предлагается:

Конвертируемый необеспеченный заем. Экспертное сопровождение и менторство, доступ к клиникам и инфраструктуре, помощь в масштабировании. Возможность получить акселерационную поддержку через экосистему Artgen Biotech. Сигнал для других инвесторов — «штамп качества» от Artgen.

Мы в Artgen Seed Fund продолжаем изучать проекты на стыке биотеха, медицины, медтеха и ИИ. Если ваш проект решает реальные задачи, имеет научную основу и потенциал масштабирования — будем рады познакомиться.

Подать заявку можно через форму на сайте: https://artgenseedfund.ru – туда же можно отправить питч-дек на seedfund@artgen.ru

Итоги 2024 года в биофарме

Архэ наконец опубликовал мою лекцию, прочитанную в феврале. В комментах на ютубе говорят, интереснее чем у Дудя🤩🤩🤩

А вы что скажете?
https://www.youtube.com/watch?v=TNi2jVRxpQI

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!