Протоколы Долины

Поднялась недавно интересная тема, про т.н. "протоколы Долины". Под Долиной подразумевается, конечно же Silicon Valley, а под "протоколом" - набор всевозможных препаратов, которые принимают очень многие технологические предприниматели. Когда-то меня просили прокомментировать заявления о том, что Илон Маск принимает какие-то стимуляторы, но я не стал. Исправляюсь, всем попавшим в этот водоворот, посвящается.

***
Цель протоколов проста: повысить эффективность мыслительной деятельности, высыпаться и не выгорать. Но это никакой не биохакинг (sic!)

Что используется:

Утро: Adderall (комбинация сульфата/сахарата декстроамфетамина, сульфат/аспартат амфетамина). Все это запивается triple shot nitro XL - тройная увеличенная порция эспрессо насыщенного азотом с содержанием кофеина примерно в 300 мг

Обед: вместо никотинового пластыря клеится пластырь с селегенином (ингибитор МАО), это удерживает настроение и позволяет кое-как сохранять ясность ума. Если планируется выступление или питч - то под язык для снятия тревожности кладется пропанолол (неселективный бета-адреноблокатор)

Вечер: чтобы успокоится принимают Tylenol PM (на борту ацетаминофен - анальгетик и димедрол - антигистамин облегчающий засыпание). Бонусом используются макродозы мелатонина (БАД), ТГК и имидазопиридин (он же золпидем, он же Z-снотворное Ambien). Золпидем - это селективный агонист омега-1 бензодиазепиновых рецепторов, помогает заснуть быстрее, не дает утренней сонливости. Если перечисленное не помогает уснуть - то в дело идет тяжелая артиллерия - Xanax (алпразолам) или Ativan (лоразепам), которые вызывают зависимость. Но пару-тройку часов поспать можно

На таких коктейлях многих находятся месяцами. Если оценивать в долгосрок→физическая и ментальная деградация. Постоянные амфетамины →истощение дофаминовых/серотониновых рецепторов→ депрессия, ангедония (потеря способности испытывать удовольствие и радость от деятельности, которая раньше это все приносила). С ангедонией шутки плохи, здесь уже не поможет ни один БАД. Можно перечитать на досуге книгу "Области тьмы" Алана Глинна. Использование Z-снотворных превращает циркадные ритмы в кашу, блокирует глубокую и rem-фазы сна. Именно в этих фазах мозг приводит себя в порядок. В результате человек просыпается не отдохнувшим, ему нужна еще большая доза стимуляторов утром. Способность засыпать атрофируется и наступает тяжелейшая "рикошетная" бессонница (повторное возникновение или усиление симптомов бессонницы после отмены снотворных, главный признак синдрома отмены)

В чистом итоге получаем→выгорание, полетевшая к чертям гормональная система. Человек зависим от всего, резистентен к широкому набору нейротрансмиттеров и для краткосрочного выхода из порочного круга нужен очередной препарат либо для разгона, либо для торможения. В дело идут нелегальные наркотики, бензодиазепины, антидепрессанты, транквилизаторы. С высокой вероятностью протоколы Долины использует Илон Маск, Сэм Бэнкман-Фрид (тот самый который FTX), Дэйв Эспри (тот самый, который "пуленепробиваемая диета"), _вписать_нужное_. Условный индикатор - это беспорядочные ночные сообщения в twitter

Как попытаться уйти из порочного круга? Резкое прекращение приёма веществ или строгая изоляция аля "город без наркотиков"→неприемлемы ибо дадут эпилепсию и острые психозы. На первом этапе бензодиазепины короткого действия меняются на бензодиазепины длинного действия, постепенно снижается доза последних. Затем плавно убирается Adderall. Навалившуюся после отмены препарата депрессию можно временно лечить селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, эсциталопрам). Разобравшись с этим всем убираем кофеин (снижаем дозу с 200-300 мг до 20-50 мг) и никотин. Затем отказываемся от селегенина (или подобных ингибиторов МАО) и в завершение - от всех снотворных

На то чтобы сесть на протоколы Долины - нужны часы, чтобы уйти от них - понадобится как минимум год

src

мечтают ли андроиды об электроовцах Есть ли душа у генеративной нейросети

Довольно киберпанковская новость. Ватикан (если точно, то офисы Дикастерии по доктрине веры и культуре и образованию) оказывается, уже выдал свое мнение по поводу т.н. искусственного интеллекта и его влиянию/роли на жизнь человека. Все конечно через библейскую призму, но...

Но эссе получилось довольно занимательным. Несет неплохую образовательную функцию и не сильно в философском плане отличается от рассуждений какого-нибудь Альтмана, может быть даже более глубокое. А вот до уровня рассуждений Блеза Агуэра-и-Аркас - конечно еще далеко.

В целом полезное чтиво, не с технологической, а с этической и философской точки зрения. Поэтому я решил сделать сделать адаптированный перевод на русский язык. Ибо церковную подачу, возможно, будет проще (чем статьи с cs.AI) читать людям пожилого возраста. Можно использовать для введения в тему генеративных нейросетей/LLM для мамы-папы/бабушки-дедушки. Благо и подача привычная для пост-ссср, через призму Библии. Вполне себе киберпанковский вариант науч-тех популяризации. Для большей иммерсивности читать эссе желательно находясь внутри "квантовых костелов"

Однако предположение о замене Бога искусственным творением человека является идолопоклонством, от которого Священное Писание явно предостерегает (например, Исх. 20:4; 32:1-5; 34:17). Более того, ИИ может оказаться еще более соблазнительным, чем традиционные идолы, поскольку, в отличие от идолов, которые «имеют уста, но не говорят; глаза, но не видят; уши, но не слышат» (Пс. 115:5-6), ИИ может «говорить» или, по крайней мере, создавать иллюзию этого (ср. Откр. 13:15). Однако важно помнить, что ИИ – лишь бледное отражение человечества: он создан человеческим разумом, обучен на материалах, созданных людьми, реагирует на человеческие команды и поддерживается человеческим трудом.

В общем ищем на Substack→ANTIQUA ET NOVA

#вопросчитателей

Пришел мне в Patreon вопрос от преданной читательницы. Ответ мне захотелось вынести в @lab66, благо многим можно взять на заметку. Вопрос был по поводу безопасности использования определенной марки автозагара. В первую очередь я посмотрел предложенные составы, ничего крамольного внутри не нашел. Да и в целом этот пользовательский автозагар это что-то вроде bodyart. А раз явных красных флагов токсикологических угроз нет, то можно пройтись по мелочам.

Речь шла про композиции с использованием такого вещества как дигидроксиацетон (он же dihydroxyacetone, он же DHA). Давным-давно открытое вещество, способность которого окрашивать кожу была известна еще в 1920х годах. Простое и в общем-то безопасное

Причина того, что DHA при нансении на кожу меняет ее цвет (делает коричневой, симулируя загар) - это реакция Майяра. Та самая реакция, благодаря которой образуется корочка на пирожках, картофеле фри и проч. Попадая на кожу человек DHA реагирует с аминогруппами (лизин, аргинин, гистидин etc) белка кератина, основного компонента рогового слоя кожи (эпидермиса). Группа С=O из соединения реагирует с -NH2 группой кожи, образует основание Шиффа, основание перегрупировывается и дает кетоамин (не кетамин, не кетамин 😀) КетоАмин конденсируется и полимеризуется в полимер коричневого цвета - меланоидин. Вот и весь секрет. При высокой температуре и нейтральном рН (а у кожи он кислый) процесс ускоряется, окраска становится более интенсивной. Но исчезает вместе с обновлением эпидермиса, смывается, скрабируется и проч.

⚠️ Меланоидин абсолютно ≠ меланин. Т.е. автозагар абсолютно не защищает от ультрафиолета. Вообще (SPF у него в диапазоне 1-3, т.е. считайте нет). Так что санскрин обязателен. Плюс и витамин D не вырабатывается.
⚠️При нанесении автозагара (в т.ч. т.н. "воздушный загар") на кожу могут образовываться летучие соединения (аммиак, формальдегид). Как и в случае запекания пирожков без запаха не обойтись. Только в случае автозагара он скорее неприятный
⚠️Проведение реакции Майяра на коже может давать некоторую долю свободных радикалов (ROS) и в теории увеличивать окислительный стресс кожи, так же как и обычное фотостарение. Бонусом автозагар может увеличить вероятность солнечных ожогов, поскольку ручное подкрашивание кожи мешает естественной адаптации к воздействию солнца

***
А теперь интересный лайфхак. Подобный на DHA эффект автозагара может давать...барабанная дробь...обычная малина. Точнее вещество, которое в малине содержится - эритрулоза (т.н. малиновый сахар). Автозагар от малины светлее чем от DHA, более равномерный и нежный, проявляется медленнее, исчезает/смывается быстрее. У кого-то вообще может не сработать, но зато все экологично, не вызывает аллергической реакции (как DHA у чувствительных к нему людей). Правда и стоит этот растительный сахар из семейства тетроз значительно дороже чем DHA

С утра я читаю прессу на беларускай мове. Она должна создавать особый vibe, заряжать весь последующий день. Поэтому никаких дешевых новостей и brainrot, лишь эссе, публицистика. Такой контент - это мизерное количество изданий. Одно из любимых - маленькая, практически не известная широкой публике газета Новы Час/ Novy Čas. Читаю ее с университета, ни разу не возникла мысль, что ухудшилась редполитика, или стали хуже материалы. Все такое же. Как будто 20 лет назад я сижу на родительской фазенде, греюсь под июльским солнцем и радуюсь хорошим статьям, предстоящей встрече с друзьями и куче интереснейших дел

И вот захожу я сегодня с утра почитать ленту и...Как будто смотрюсь в зеркало. Я вижу там эссе про себя. Полный сюрреализм. Осознавал минут пять

Круто, неожидано, шокирующе. Меня тяжело удивить, но здесь получилось. Пока это самое творческое поздравление. Люблю вас, Novy Čas, той самой экстремистской любовью💔
Спасибо

***
Феномен Бесараба: калі навука становіцца мовай супраціву (не открывается - см. здесь)

Микки 17

Давно не пополнялась наша LABораторная фильмотека. И вот появился претендент, который закрывает сразу несколько позиций из областей техноинтересов @lab66. Это и физическое бессмертие с био 3D принтерами, и перенос сознания, и конечно космос. Сюжет фильма построен вокруг того, что человечество научилось воспроизводить физические тела с помощью трехмерной печати, сканировать и выгружать сознание на внешние носители. Но счастья это никому не принесло, скорее стало проклятием, символом вечного рабства.

Да, фильм научно-фантастический, но это социальная фантастика, причем довольно глубокая. Южнокорейский режиссер Пон Джун Хо создал отличную картину. И Роберт Паттисон в главной роли здесь подошел идеально.

Атмосфера на протяжении почти всего фильма мрачная и депрессивная. Но как рассвет утром, в конце ленты появляется надежда. Не просто фильм, а иллюстрация моего любимого тезиса о том, что технологии без живой этики - это тупик, путь к безумию.

Рекомендуется к просмотру.

p.s. первоисточник [книга]

Привет, давно не виделись. Вирус Чикунгунья

1. На прошлой неделе я давал комментарий Новостям Гомеля и [рассказывал] как область будет превращаться из-за климатических изменений в американские прерии.Упомянул мельком, конечно ж и новых вредителей/заболевания

2. В сентябре 2023 была [статья] про филяриозы в Гомельской области, тогда мы вспомнили и т.н. "забытые заболевания". Даже провели [голосование] с определением главных угроз. Лидерами стали: трахома→трипаносомозы→филяриозы→мицетома→вирус Чикунгунья

3. Понадобилось два года для того, чтобы в Китае произошла вспышка вируса Чикунгунья (CHIKV). В провинции Гуандун (центр 10 млн город Фошань) с июля зарегистрировали уже более 7000 заболевших. Вирус переносится комарами

Большинство китайцев переносят вирус в мягкой форме, но насторожиться не мешает. Благо CHIKV относится к т.н. патогенам группы B, где есть например бруцеллез и лихорадка Западного Нила

Старый добрый 3M 7500 извлекать пока не нужно, но репеллентом озаботиться можно...

#хроники_пандемицена

А что если...

Т.к. с недавних пор я collaborator GCRI Cэта Баума, а Сэт требует не столько ретроспективной описательности, сколько прогноза рисков, то давайте попробуем подойти с другой стороны. И подумать, что должно произойти, чтобы CHIKV смог реализовать свой пандемийный потенциал.

***
Дано: РНК-вирус (+ssRNA) рода Alphavirus, семейства Togaviridae. Размер генома ~12 тыс. нуклеотидов, вирион шарообразный размером ~ 60 нм, на поверхности имеет ~240 шипов из "троек" гликопротеинов E1 (белок слияния), E2 (белок связывания).

Задача: превратить CHIKV в патоген, способный вызвать пандемию.

Решение:
1) Сейчас вирус передается через укусы комаров Aedes aegypti и Aedes albopictus, которые обитают в тропическом и субтропическом климате. Для level-up вирус должен научится сотрудничать с комарами рода Culex. Они распространены шире, контролируют умеренные широты. Вероятность мутации вируса и получение таких свойств велико, т.к. один раз уже получилось. Мутация в гене белка оболочки вируса позволила ему более эффективно передаваться комарами вида Aedes albopictus и выйти за пределы Африки

2) Увеличение концентрации вируса в крови заболевших и сохранение устойчивости концентрации (особенно при бессимптомном течении). Комар заражается, кусая человека в тот период, когда в его крови находится вирус (первая неделя заболевания). Если какая-то мутация позволит формировать более высокую концентрацию вирусных частиц в крови или продлевать период виремии, то каждый заболевший станет более эффективным источником инфекции. И обязательно длительный бессимптомный период

3) Накопление суммы мутаций в поверхностных белках вируса, которое приведет к появлению нового серотипа делающего существующий иммунитет не эффективным. Пока у переболевших формируется стойкий пожизненный иммунитет. Как может накопится критическая масса? А например так: вирус интенсивно циркулирует в городе миллионнике, где бОльшая часть населения не восприимчива к существующему серотипу. Болезнь подхватывает пациент на иммуносупрессивной терапии. Постоянное, но слабое давление иммунной системы отбирает те вирусные частицы, у которых мутации в белке Е2 мешают антителам связываться с ним. Новый вирус накапливается в крови, человека кусает комар. Вирус размножается и концентрируется в слюне. Комар кусает переболевшего, иммунитет не реагирует, новый серотип пошел в массы. Profit!

4) Не реализуемое без вмешательства человека решение - это развитие вне векторного пути передачи, т.е. не комарами, а, например, воздушно-капельным путем. Сложно представить, как вирус сможет это сделать естественным путем. Скорее всего никак, т.к. потребуются фундаментальные изменения структуры, добавление способности инфицировать клетки дыхательных путей и выделяться с выдыхаемым воздухом. Очень сложный для арбовирусов путь. Но эволюция вирусных микромашин умеет быть непредсказуемой...

***
В общем CHIKV конечно умеет в способность к адаптации и географическому расширению. Но пока физически ограничен свои молекулярным устройством. Хотя глобальное потепление и рост международных путешествий, безусловно, создают благоприятные условия для его дальнейшей эволюции.Чем может ответить человечество? А только глобальным геномным мониторингом циркулирующих штаммов для своевременного выявления опасных мутаций и ускорения разработки и внедрения вакцин. Кеннеди мл. активно "работает" над последним

#хроники_пандемицена
#klimaatnood

p.s. #новости_фронтира от местного жителя: <...> Как человек что живет в городе Фошань, могу сказать что /censored/ журналистов и телеграмм-каналов превосходит все приличия. Тут из мер борьбы потравили комаров в ЖК (окуриванием), раздали отраву, которую нужно добавить в цветочные горшки на балконах и грозно показали ролики как бороться с стоячей водой. Также официальные аккаунты просят брызгать на себя репеллентом посильнее. На этом меры страшные закончились и всем /censored/ <...> Прим. мое - Китай, конечно, красавцы. Молниеносный ответ💔

Кровавая графиня

Редко в лог @lab66 попадают исторические личности, ох редко. Но сегодня есть повод. Давайте вспомним Елизавету Баторий, племянницу известного польского короля и Великого князя ВКЛ - Стефана Батория. В отличие от своего польского родственника Елизавета была простой венгерской графиней, правда богатейшей в Венгрии. Муж ее Ференц все время проводил в военных походах, а она жила в замке в словакских Малых Карпатах. В начале 17 века ее муж умер и мадам осталась наедине с собой. Главным вопросом для стареющей женщины была уходящая молодость. И она не сообразила ничего лучше, чем убивать молодых девушек, местных крестьянок, и купаться в крови девствениц. Цифры жертв разнятся, максимальное число, что встречается в литературе - это 650 человек.

Логично, что с таким размахом слухи о серийной убийце рано или поздно должны были просочится наружу. Они и просочились. В итоге император Венгрии выслал отряд чтобы расследовать дело. Солдаты застали графиню в своем замке прямо за делом. Но так как она все же относилась к тогдашней аристократии, то ее осудили на пожизненный домашний арест в собственном замке. А вот подручным-сообщникам повезло меньше, их приговорили к смерти. В наше веселое время Елизавета Баторий даже попала в Книгу рекордов Гиннесса как женщина, совершившая самое большое количество убийств. По мотивам истории снято десятка три фильмов.

***
По легенде, начало помешательству графини было положено случайным попаданием крови служанки на руку стареющей женщины. Она заметила, что после этого кожа на ее руке выглядела моложе и нежнее. И вот прошло 400 лет и оказывается, что смысл в действиях женщины все-таки был. Подтверждением может служить свеженькая статья в седьмом номере журнале Aging. Исследование показало, что сыворотка крови молодых людей активирует в стволовых клетках костного мозга людей старых процессы, запускающие омоложение крови.

Никто никого, конечно, в 21 веке не убивал, все проводилось in vitro с помощью систем орган-на-чипе. Была создана культура из клеток человеческой кожи и костного мозга, которая имитирует циркуляцию крови и взаимодействие тканей. Внезапно оказалось, что сыворотка крови молодых доноров (моложе 30 лет) в присутствии костномозговых клеток улучает пролиферативную способность старой кожи и снижает эпигенетический биологический возраст тканей (т.н. ДНК-метиляционные часы они же age clocks). Проще говоря, при воздействии молодой сыворотки улучшался регенеративный потенциал и биопоказатели стареющей кожи.

Было выделено 55 потенциальных системных белков, секретируемых клетками костного мозга, которые изменяются с возрастом и (теоретически) могут играть ключевую роль в процессе омоложения кожи. Семь из них в применении к коже пожилых людей показали значительное улучшение нескольких маркеров старения, как минимум повышали продукцию коллагена и гиалуроновой кислоты, улучшали митохондриальную активность и увеличвали способность к дифференцировке клеток.

Авторы исследования утверждают, что омоложение человеческих кожных тканей возможно через системное влияние "компонентов молодого организма". Т.е. открываются перспективы для возникновения новых каннибалов и безумцев борьбы с возрастными изменениями кожи с использованием факторов крови и клеток костного мозга человека. К счастью пока совершенно не понятно как это все работает и возможно ли вообще хоть какое-то масштабирование in vivo. Но как минимум новость заставляет задуматься, учитывая количество престарелых безумных диктаторов...

Иллюстрация: Кровавая графиня глазами художника начала 17 века

p.s. с одной стороны, журнал Aging имеет импакт около 4 и живет в Q1 по категориям Cell Biology и Geriatrics & Gerontology (статистика Journal Citation Reports). С другой - его часто критикуют по поводу качества рецензирования и подозревают в накрутке импакт-фактора 🤷‍♀️

Похоже есть! антидот на угарный газ (CO)

Угарный газ как токсин периодически всплывает в @lab66 (есть даже отдельный тред здесь). И любая новость связанная с этим соединением сразу же привлекает внимание, особенно потенциальные антидоты. Я подчеркнул потенциальные, потому что на сегодняшний день принятых в клиническую практику антидотов на СО не существует, лечение - это кислород (оксигенотерапия), а там уж как карта ляжет.

Но в августовском номере PNAS вышла интересная статья. Исследователи из Мэрилендского университета взяли у бактерии Paraburkholderia xenovorans белок-гемопротеин (т.н. RcoM, на фото), который она использует как транскрипционный регулятор микробного метаболизма CO, модифицировали его (укоротили) и использовали для селективного связывания токсина в крови. Вещество за минуты полностью убрало СО из крови и безопасно вывелось из организма с мочой.

Очень интересно и подход красивый.

Заметки фитохимика варшавского #3/2025
"тропановый эталон"

Немного поэзии И.А. Бунина к ночи:

*растенья* девочка наелась,
Тошнит, головка разболелась,
Пылают щёчки, клонит в сон,
Но сердцу сладко, сладко, сладко:
Всё непонятно, всё загадка,
Какой-то звон со всех сторон:
Звон дивный — слышный и не слышный,
Мир и невидимый, и пышный

Ценители творчества поэта наверное уже догадались, про какое растение дальше пойдет речь. Впервые увидев эти узнаваемые, распускающиеся к полуночи цветы, я оторопел и подумал "вау!". Никак не ожидал такое встретить в центре мегаполиса 🤯

***
Дурман, ребятки, в очередном выпуске #FitochemiaUlicznaWarszawska. Он же дурнап'ян звычайны, он же Datura stramonium из семейства Пасленовых. Культовый энтеоген, священное растение ацтеков, по праву несущее хэштег #ethno_stimul. Растение с самой красивой иллюстрацией в настольной книге моего детства (Лекавыя расліны), которое я сильнее всего хотел заполучить в свой гербарий. Хотел, но никак не находил, а взрослые все время выдавали за него опостылевший "бешеный огурец" (лат. Ecballium elaterium).

В общем про него, родимого. Сразу скажу, во-первых, что писать, где конкретно я нашел это растение не буду по этическим причинам. Во-вторых заметка тесно связана с ранней заметкой про Бругмансию/Ангельские трубы. Ну а в-третьих публикую ночью, сразу после того как распустились цветы :)

Почему дурману вдруг столько внимания? Потому что растение это в некотором роде default-стандарт по содержанию тропановых алкалоидов (в порядке убывания гиосцинамин-атропин-скополамин) среди всех Пасленовых. Белену он, например, обходит в разы.

Максимум алкалоидов (но >1% в сумме на сухой вес) в корнях, чуть меньше в семенах (примерно 0,1 мг атропина/2 мг скополамина на семечко), стебли и цветки на третьем месте. Для человека смертельная доза атропина per os составляет ориентировочно 5-10 мг.

Интересная особенность Дурмана в том, что алкалоиды в нем трансмутируют вместе с развитием: молодое растение это скополамин/атропин=3/1, растение с цветками и плодами - это скополамин/атропин=1/3. Т.е. меняются местами. Ацтеки долго учились правильно идентифицировать стадию развития растения поэтому у них Дурман священен, а современные "ученики Дона Хуана" спешат брать от жизни все, поэтому пополняют отделения токсиологии (в лучшем случае, в худшем - морги).

Как я отношусь к Дурману? С придыханием.

Очень красивое растение с невероятным культурологическим и этнофармакологическим бэкграундом. Но повторять опыты ацтеков и врагу не посоветую. По состоянию на 2025 год есть куча работ, показывающих что "тропановый коктейль" сильно изменяет нейрохимию мозга в худшую сторону. Сова нашего любимого LABораторного хэштега #psychoplastogen, увы, никак на глобус Datura stramonium не натягивается.

Дурман - это, даже в малых количествах, - нарушение памяти, анксиогенные эффекты, усиление депрессии и эффектов ПТСР (если кто-то вдруг попробует лечить его "тропановым коктейлем"). Дурман это анти-психопластоген, он нарушает морфологию нейронов в гиппокампе/медиальной префронтальной коре, значимо поднимает уровень оксидативного стресса. Лучше всего обходить за три версты.

С другой стороны в стесненных боевых условиях дурман может вполне себе выступать защитой от нервно-паралитических ядов - зарина, зомана, VX&новичков. А чтобы не переборщить нужно всегда держать под рукой луковичку Подснежника (подробнее здесь). Жаль, кстати, что героиня Буниновского стиха Одиссею Гомера не читала...

***
2023:
🌿 Pyracantha coccinea (Пираканта ярко-красная)
🌿 Ilex aquifolium (Падуб Остролистый)
🌿 Chamaecyparis obtusa (Кипарисовик туполистный)
🌿 Taxus baccata (Тис ягодный)
🌿 Rhododendron maximum (Рододендрон крупнейший)
🌿 Ginkgo biloba (Гинкго двулопастный)
🌿 Ailanthus altissima (Айлант высочайший)
🌿 Liquidambar styraciflua (Амбровое дерево)
🌿 Сanna indica (Канна индийская)
2024:
🌿Magnolia stellata (Магнолия звёздчатая)
2025:
🌿Buxus sempervirens (Самшит вечнозелёный)
🌿Buddleja japonica (Буддлея японская)

АДАПТОГЕНЫ: Истод тонколистный (Polygala tenuifolia)

Затронув тему Дурмана и вспомнив про подснежник&галантамин как антидот к отравлениям оным, захотелось мне рассказать об одном не известном широкой публике #адаптоген, также способном выступать как антидот при отравлениях красавкой-дурманом-беленой-etc (для купирования повреждений памяти от скополамина)

Называется это растение истод тонколистный (лат. Polygala tenuifolia). Слово "полигала" кстати, в греческом языке звучит как "многомолочник", считалось что коровы в пищу которых попадало растение магическим образом в N раз увеличивали свою молочную продуктивность. Надо бы беларусским сельскохозяйственным мученикам взять на заметку

***
Нам растение интересно не из-за древнегреческих поверий, а из-за эффектов на мозг человека. Сразу отмечу, что научного консенсуса по истоду конечно же нет (как нет его и по множеству других растений), но кое-что работает.

В мое поле зрения истод попал через песню Doechii - Anxiety. Один приятель метко заметил, что эту песню он бы назвал алпразолам. Это такой известное производное бензодиазепина, который активно используется для лечения жесткой тревожности или социофобии. А я как-то помечал себе статью, в которой экстракт истода дал сравнимые с алпразоламом эффекты. Вот и совпало приятное с полезным. Отмечу, кстати, что в бОльшей половине всех китайских успокаивающих чаев присутствует корень истода, что нам как бы намекает.

Основные действующие вещества - это разномастные тритерпеновые сапонины, среди которых превалируют “именные”, т.н. полигаласапонины. Известнейшие из них - это тенуифолины, полигалацевая кислота и сенегенин (тенуигенин). Более или менее изучены тенуифолины, причем изучены они как препараты для лечения болезни Альцгеймера (как упомянутый выше галантамин подснежника). Активность тенуифолинов основана на способности ингибировать активность ацетилхолинэстеразы и повышать уровень ацетилхолина в гиппокампе и фронтальной коре.

В организме тенуифолины нестабильны и и быстро гидролизуются до полигалактовой (полигалацевой?) кислоты. Кислота эта, кстати, является выраженным ингибитором экспрессии матричных металлопротеиназ, т.е. в теории может давать терапевтический эффект при лечении остеоартрита. Но основное действие это все то же ингибирование активности ацетилхолинэстеразы и даже моноаминооксидазы (МАО), что отдельно проявляется в восстановлении пространственной памяти у людей с болезнью Альцгеймера. Ноотропный эффект при когнитивных нарушениях существует. Интересная особенность действия полигалактовой кислоты в том, что ее действие селективно концентрируется на базальной части переднего мозга. Эта часть мозга отвечает за то, как человек переходит из сонного, расслабленного или невнимательного состояния в состояние повышенной бдительности, концентрации и готовности к обучению.

Второй важный компонент растения - это сенегенин. Его действие сконцентрировано на т.н. холинергической передаче, но уже в гиппокампе. Того, что регулирует синаптическую пластичность и консолидацию памяти. Сенегенин способен довольно неплохо работать в этой области, фактическим имеем потенциальны синаптический пластоген, бустер способности к обучению. Буквально мельком можно сказать еще про такое его свойство, как способность ингибировать активацию NF-κB. Здесь он очень близок к сапонинам Буддлеи. Ингибирование NF-κB дает снижение вызывающих воспаление цитокинов IL-1β, TNF-α и IL-6.

Подытоживая. Имеем выраженную антихолинэстеразную активность и связанные с этим эффекты на память и когнитивные функции (особенно нарушенные). Бонусом - антиартритные и противовоспалительные эффекты. Попробовать можно :)

Подробности про #адаптоген #adaptogens ищем в Избранных главах про растительные адаптогены и иммуномодуляторы: Элеутерококк | Эхинацея | Ашваганда | Aстрагал | Лимонник | Левзея | Калея | Флебодиум | Козья рута | Мака-мака | Шафран

Возвращаемся от растений к родненькому киберпанку, который уже здесь

Наш @lab66 по мере возможного следит за технологиями типа Assisted Reproductive Technology. Другое дело, что новостей мало, даже несмотря на все тренды глобального старения человечества и демографический кризис

Последнее что мы обсуждали, это использование свиней для вынашивания детей (межвидовая беременность), использование тел с мертвым мозгом ("аксолотлевых чанов") для этой же цели, да может быть еще один из технологических итогов 2024 года, о первом ребёнке который "вырос в пробирке”

А сейчас из Китая пришла новость про т.н. гестационного робота (запомните это слово) компании Kaiwa Technology, искусственную матку с подачей околоплодных вод/имитацией естественной беременности всего за $14000. Cтарт продаж в 2026 году

Проблему детей для бездетных пар робот не решит (люди чаще не заводят детей из-за финансовых проблем и отсутствия жилья), а вот для стран-диктатур похоже задешево появляется идеальный вариант воспроизводства рабов...

The Pod Generation

В продолжение темы Assisted Reproductive Technology (далее ART), поднятой в предыдущей заметке. Когда-то я уже озвучивал мысль о том, что фильмы и некоторые сериалы несут функцию нормализацию идей и явлений в общественном сознании, готовят людей к реалиям недалекого будущего.

Новость про китайского гестационного робота/искусственную матку появилась на неделе. А вот фильм Капсульное поколение (англ.The Pod Generation) вышел в самом начале 2023 года и, пусть и с задержкой, но занимает свое почетное место в нашей LABораторной фильмотеке

Социальная фантастика. Про этику технологий, синтетическую утробу, деревья, людей и эмпатию. Где-то грустный, где-то даже трогательный. Как иллюстрация к реакции общества на прорывы в ART - подходит неплохо.

Возрадуйтесь, о все, у кого коронавирус забрал нюх!

Невероятно красивый концепт появился в свежем номере журнала APL Bioengineering. В нем корейские исследователи продемонстрировали способность радиоволн стимулировать обонятельные нервы (усиление активности обонятельных сенсорных нейронов) и повышать обонятельную чувствительность у людей

Для радиочастотной стимуляции использовалась патч-антенна размером 5×5 см², которая располагалась на расстоянии 10 см от лба участника. Использовалась частота 2,45 ГГц (ваши любимые Wi-Fi, Bluetooth, ZigBee работают на ней) и мощность порядка 15 Вт. После RF обработки всего в течении 5 минут обоняние испытуемых становилось почти в 2 раза лучше чем у контрольной группы и чувствительность сохранялась >7 дней

Теперь можно не только удаленно лечить разные аносмии, но и повышать обонятельную чувствительность парфюмерам, сомелье, дегустаторам кофе

#осмофилософия #ароматы

Дополнительно:

‣Активный муд беларусской косметики
‣Запахи и эмоции
‣Запах кофе который "лечит"/"калечит"

Ну-с осмофилософы и биохакеры ароматов, дерзайте.

На фото показан агрегат, с помощью которого корейские исследователи проводили СВЧ стимуляцию обонятельного нерва. Крепление на голову печаталось на 3D принтере, антенну, судя по всему, просто вырезали из фольгированного текстолита и припаяли BNC-разъем (если там вообще не обычный телевизионный F). Патч-антенна - это самый простой и распространенный тип антенн с широким основным лепестком.

Что выступало в качестве RF генератор - науке не известно/не описано. Точку доступа или WiFi роутер приспособить навряд ли получится, потому что абсолютный максимум на передачтике (например для каких-то монстров от Microtik или Ubiquiti) это всего лишь порядка 2 Вт.

Но есть лайфхак. Идем с напечатанным на 3D принтере креплением для головы в ближайшую поликлинику в кабинет физиотерапии и просим 5 минут обработаться аппаратом для СВЧ-прогрева суставов и мышц (вроде Radiotherm 906, Thermatur 250 или Radarmed 650+). Ощущаем приятное тепло и получаем х2 к обонянию. Profit!

В августовском Nature вышла такая вдохновляющая 💔 статья что ей просто не возможно не поделиться. И по моему субъективному мнению - это самая технологически красивая, почти как кружевная паутинка в воздухе, история августа 2025, а может и всего нынешнего лета. На повестке два слова - фотофорез и тепловая транспирация. Что с этим всем можно сделать, имея талантливых материаловедов - читаем на Substack

Невесомые исследователи

Дополнительно:
‣ Немного термоэлектрического волшебства

p.s. в связи с этой темой мне почему-то вдруг захотелось перечитать книги маэстро Якова Исидоровича Перельмана столетней давности. Какое-то непонятное deja vu 🤷‍♀️ Только у меня возникает?

Black Rock City 2025 открыт!

Всю свою сознательную жизнь у меня была веская причина чтобы поехать в США. Называлась она Burning Man. Не помню точно сколько лет в wishlist висит напоминание, даже подходящий костюм есть. Жаль реализовать желание всё никак не получается. Но мыслями я каждый год в Неваде, с детским предвкушением праздника жду открытия. Вот вчера стартовал Burning Man 2025

Burning Man - это не фестиваль, это социальный эксперимент. Там запрещена продажа чего-либо, все строится на безвозмездном дарении и обмене без ожидания чего-либо взамен. Там поощряется максимальное творческое самовыражение: через искусство, костюмы, перформансы, машины из фильмов о Безумном Максе. Там на закрытии, вечером в субботу, сжигают гигантскую деревянную статую человека, а в воскресенье жгут «Храм» - место, куда участники приносят записки и предметы в память об ушедших близких...

На фото: одна из инсталляций этого года - Black Cloud

Интересно, среди читателей LAB-66 кто-то сейчас смог попасть в Black Rock Сity?

Чистим зубы "нанороботами"

Давно мы не говорили про симбионтов :) В приканальном чате очень к месту вспомнили такую вещь как BLIS M18

За аббревиатурой скрывается лиофилизированный штамм бактерий, если быть точным Streptococcus salivarius, а BLIS расшифровывается как Bacteriocin-Like Inhibitory Substances. Т.е. бактерии способны вырабатывать особые пептиды, угнетающие жизнедеятельность других микроорганизмов.

Какой у этого всего смысл? А очень простой. Лиофилизат таких бактерий используется в леденцах, спреях, пастилках. Человек который их употребляет заселяет свою ротовую полость нанороботами представителями S. salivarius, они колонизируют слизистую (нужно 1-2 недели) и не дают развиваться патогенным бактериям и грибам, например, приводящим к развитию кариеса или формирующим неприятный запах изо рта. Такие "ручные" бактерии забирают у патогенных бактерий питательные вещества и площадки для закрепления на слизистой, плюс дополнительно дезинфицируют ротовую полость.

Наиболее распространенными "оральными пробиотиками" являются S. salivarius M18 (разрушение зубного налета, профилактика кариеса, борьба с патогенами вроде S. mutans) и S. salivarius K12 (борьба с патогенами вызывающими фарингиты, ангину и проч, вроде S. pyogenes). Похожей активностью обладают и более редкие пока, но очень перспективные S. oralis KJ3 и S. uberis KJ2. Кстати стоит отметить, что т.н. прЕбиотики, т.е. вещества выступающие топливом для полезных бактерий, в случае "нанороботов" ротовой полости очень сильно отличаются от того топлива, которое подходит для "нанороботов" микробиома кишечника и знакомо многим по рекламным афишкам (инулин, растительные волокна, фруктоолигосахариды и проч). Also микробиом ротовой полости требует не только отдельной подпитки, но и отказа от ополаскивателей для рта с ЧАС или жестко дезинфицирующих зубных паст. Здесь придется выбирать или биологические "нанороботы" или химическая дезинфекция

Также стоит отметить, что классические пробиотики из йогуртов (разные Lactobacillus acidophilus-paracasei-rhamnosus-reuteri и проч описанные здесь) для работы в полости рта не подходят, они "транзитные", их пункт назначения кишечник. Поэтому они не способны колонизировать слизистую рта-десны-поверхность зубов, в отличие от упомянутых выше K12-M18-KJ2/3 с их набором специфичных адгезинов.

Для понимания важности "интеллектуального" подхода к собственной ротовой полости напомню старую историю из приканального чата. Речь в ней шла о том, что зубной налет - это т.н. патобионт. Т.е. суперорганизм из бактерий Streptococcus mutans и грибов Candida albicans. Бактерии вначале размножаются, формируют колонии, потом эти колонии прикрепляются к "плодовым телам" или отросткам грибов и получают возможности передвигаться внутри рта и захватывать новые территории на зубной эмали. Сами по себе ни бактерии, ни грибы передвигаться не способны, они живут и питаются там, где они родились и выросли. А симбионт дает и первым, и вторым принципиально новую сверхспособность. А со сверхспособностью можно бороться только сверхспособностью.

Так что, культивируй биотех внутри себя, %username%

Дополнительно:
✦Про спасительный йогурт. Пробиотики против микотоксина
✦ПРЕбиотики или Топливо для симбионтов

#биопанк #биохакинг #симбионт

#DIYbio или выращиваем "наноробота" в гараже

Обещал в чате дать man по разведению крафтовых стрептококков в домашних условиях.

***
Первое что нам нужно, это стерильный ламинарный бокс. Есть хорошие полевые полиэтиленовые, но здесь уж кто чем богат. Дополнительно→стекло (пробирки, чашки Петри, колбы), петелька для инокуляции, спиртовка, дозаторы-автоматы с мешками стерильных наконечников, реактивы кой-какие как химические, так и с ближайшего мясокомбината. Плюс понимание, что СТЕРИЛЬНОСТЬ = 100% (это вообще как Отче наш). Если всё в наличии, то начинаем!
 
1)Достаем аптечную таблетку М18, в стерильной ступке внутри шкафа измельчаем. Порошок переносим в стерильную колбу с фосфатно-солевым буфером (рН 7,4). Буфер (на 1 л):

NaCl 8 г + KCl 0,2 г + Na2HPO4 1,44 г + KH2PO4 0,24 г.

Заливаем нашу таблетку 10 мл буфера, тщательно перемешиваем 2-3 минуты, чтобы отмыть бактерии от вспомогательных веществ таблетки. Это раствор №1

2)В шесть стерильных пробирок наливаем 9 мл буфера. В первую переносим 1 мл раствора №1 и тщательно перемешиваем, получаем раствор №2. В третью переносим миллилитр из второй - получаем №3. В четвертую из третьей - раствор №4. В пятую из четвертой - раствор №5. В шестую из пятой - раствор №6. Вот, это ~нужное нам разведение

3)Готовим питательную среду. Например Mitis Salivarius (на 1 л):

15 г казеина + 5 г пептона + 50 г сахара, 1 г глюкозы, 4 г K2H2PO4, 15 г агар-агара, 1 мг красителя кристаллический фиолетовый и 1 мл 1% раствора теллурита калия K2TeO3.

Если в гараже такое не подъемно, то делаем кровяной агар (на 1 л):

Гидролизат казеина 12 г + гидролизат животной ткани 5 г + дрожжевой экстракт 3 г + говяжий экстракт 3 г + кукурузный крахмал 1 г + NaCl 5 г + агар-агар 14 г + дефибринированная баранья кровь 50 мл.

Агар заварили, разлили в чашки Петри, оставили остывать в боксе.

4)Берем по 100 мкл суспензии №6 из п.2 и наносим на застывший агар, распределяем по поверхности стерильным шпательком. Чашки в термостат 37°C (24–48 ч), подкармливаем СО2

5)Под х1000 микроскопом оцениваем выросшие колонии, окрашиваем по Граму. Должны быть видны грамположительные темно-фиолетовые кокки, расположенные парами или в виде коротких цепочек, розового ничего быть не должно. Можно еще сделать каталазный тест - нанести на фрагмент колонии каплю 3% перекиси водорода, не должно быть никаких пузырей. Будем считать, что выросло то, что нужно

6)Готовим сердечно-мозговой бульон (на 1 л):

Вытяжка из телячьего мозга 13 г + вытяжка из свиного сердца 5 г + пептон 10 г + глюкоза 2 г + NaCl 5 г + Na2HPO4 2,5 г.

В стерильную пробирку заливаем 10 мл нашего холодца бульона, стерильной петлей переносим несколько проверенных колоний с чашки Петри из п. 4-5 в пробирку, выращиваем при 37°C (18–24 ч). В стерильную колбу на литр наливаем 500 мл того же свино-говяжьего бульона и переливаем туда же культуру из пробирки. Термостатируем при 37°C с перемешиванием 120–150 об/мин (24 ч)

7)Полученную суспензию выливаем в центрифугу и отгоняем 10-15 минут при 5-8 тысячах g (на заметку, абсолютный максимум в стиральных машинах - это 500 g). Желательно центрифуговать с охлаждением (5-7°C). Останавливаем центрифугу, сливаем из пробирок жидкость, осадочек выскребаем→это наша драгоценная биомасса. Можно попромывать стерильной водой или фосфатным буфером, каждый раз центрифугуя заново. По итогу нужно бактерии лиофилизировать и сохранить где кто может. Кто-то сразу в рот, а кто-то в лиофильную сушку чтобы с друзьями поделиться 😀

На фото: то, что должно вырасти в идеальном случае (помечено галочкой)

Ну как вам рецепт?

Если "легко и приятно это будет повторить в отцовском гараже"→ставь 🎉
Если "лучше уж покупать готовое за N валют"→🥴
Если "пока не определился нужны ли вообще эти "ручные" стрептококки→🌚

p.s. микробио, кстати, намного ближе к хрестоматийной магии (аля Гарри Поттер) чем химия. Как минимум из-за компонентов питательных сред. И результаты получаются интереснее, прямолинейным химическим путем не достижимые

#биопанк #биотех #микробио

Streptococcus Q&A. Вопрос-Ответ

Собрал самые интересные вопросы из нашего M18 треда (раз, два)

Вопрос: Про к12/m18 пишут, что для успешного заселения рта размер дозы важен больше чем дни приема. Ниже какого-то количества они не приживаются хоть каждый день ешь

Ответ: Да, размер дозы критичнее для успешной колонизации полости рта, чем продолжительность приема. Стойкость штамма M18 прямо зависит от полученной дозы. Длительный прием низких доз не дает кумулятивного (накопительного) увеличения концентрации M18 в слюне. Причина в том, что полость рта уже насыщена собственными бактериями и когда вводится пробиотический штамм M18, он вступает в конкурентную борьбу за место. При достаточной высокой дозе M18 способен успешно конкурировать и частично вытеснять "коренные" штаммы, в т.ч. и S. salivarius. Если же доза слишком мала, она ничего не может сделать с т.н. "колонизационной резистентностью" устоявшегося микробиома. В случае аптечных препаратов Streptococcus salivarius M18 ориентируйтесь на цифру не менее 1 миллиарда колониеобразующих единиц (1x10⁹ КОЕ) на прием. Это пороговый минимум, ниже которого вам продают плацебо

Вопрос: способно ли это заменить зубную пасту и ополаскиватели на постоянной основе? Есть сравнительная статистика по эффективности?

Ответ: Заменить не способно. Чистить все равно надо, хотя бы чтобы нарушать возникающую биопленку. Но чистить становится проще, особенно в случае брекетов

Вопрос: А если во фразе "заменить зубную пасту" иметь в виду оставить чистку зубов, но без использования пасты? Тогда может заменить?

Ответ: Здесь только экспериментальная проверка. С помощью индикаторов зубного налета, вроде PCA 223 от Curaprox 🇨🇭 или Mira-2-Ton от Miradent 🇩🇪

Вопрос: Имеются ли такие культуры и препараты для домашних животных в целях профилактики зубного камня?

Ответ: микрофлора ротовой полости у собак и кошек отличается от человеческой. И пусть конкурентное вытеснение патогенов и выработка антимикробных веществ - все это универсально для пробиотиков, но эффективность конкретных штаммов различается, особенно если речь про "человеко-селективные". Масштабирования на животных нет, ничего подобного BLIS M18 для животных не придумано (пока), все ограничивается обычными "для кишечника" пробиотикамми (например S. thermophilus +L.plantarum + L. rhamnosus)

Вопрос: а какие пребиотики подходят в качестве питания для BLIS-штаммов?

Ответ: здесь очень маленький выбор. Лучший пребиотик для комбинации с BLIS-штаммами - это Dirol с ксилитом и карбамидом из 1996 года. Патогенные стрептококки не способны, в отличие от BLIS, ферментировать ксилит. Мочевину (карбамид) BLIS превращает в аммиак, повышая рН полости рта. Новым здесь может быть разве что аргинин, аминокислота максимум которой содержится в тыквенных семечках (ну или в БАДах для спортсменов). Эта аминокислота через т.н. аргининдезиминазный путь (ADS) позволяет многим BLIS-штаммам формировать в ротовой полости щелочную среду (генерируется все тот же аммиак). Так что смотрите какие в пастилках/таблетках M18 сопутствующие пребиотики. Если отличаются от перечисленных - лучше такого средства избегать, это "маркетинговый продукт", толку от него не будет, в лучшем случае плацебо (а то и вообще ноцебо)

Вопрос: проблемы с микрофлорой ротовой полости несут очевидные проблемы. А кто реально сталкивался с проблемами от нарушения биома кожи? Как это проявляется?

Ответ: это мы разбирали ранее, в треде посвященном кремам для лица. Там был пример, когда псориаз может возникать, если в кожном микробиоме отсутствуют Cutibacterium Acnes/Actinobacteria, а витилиго - если вместо Actinobacteria начинают преобладать Firmicutes. Напомню что речь там шла не про колонизацию как в случае с M18 для полости рта или почвенной бактерии Nitrosomonas eutropha для управления рН кожи тела. Речь шла про возможность "бархатного" регулирования кворумами бактерий кожи с помощью специально подобранных пребиотиков угнетающих не нужные бактерии и стимулирующих рост нужных. Косметика - как погонщик симбионтов кожи. Биотехнологически красиво и натурально :)

#биопанк #биотех #микробио #биохакинг #симбионт