👨🎓 Когда мутация – это хорошо, а не плохо! Про протективный полиморфизм гена F7 G10976A.
Иногда при чтении заметок о тех или иных генетических полиморфизмах может сложиться впечатление, что любые изменения в генах всегда играют против нашего здоровья! И в самом деле, установление факта носительства редких аллелей упомянутых нами ранее нами полиморфизмов гена F2, Ляйденовской мутации – это скорее повод для беспокойства. Но есть и обратные примеры, когда редкий генетический вариант ассоциирован со снижением риска заболевания. Таким примером является полиморфизм гена седьмого фактора свертываемости крови (F7), часто обозначаемый, как F7 G10976A или F7 Arg353Gln.
Как и другие факторы свертываемости, продукт экспрессии гена F7 – проконвертин играет незаменимую роль в сложной системе формирования тромба. Его активная форма – конвертин, в свою очередь является активатором других факторов свертывания крови (FIX и FX). Замена гуанина (G) на аденин (А) в полиморфизме G10976A приводит к снижению экспрессии гена, а значит и к снижению концентрации конвертина в сыворотке крови и меньшей эффективности тромбообразования. Таким образом, в отношении рисков развития тромбофилии такая замена в полиморфизме G10976A гена F7 имеет протективный (защитный) эффект. У пациентов с гетерозиготной формой (генотип GA) отмечается снижение экспрессии гена на 30%, а при гомозиготной форме (генотип AA) экспрессия снижается еще сильнее – до 72%. Встречаемость такого «защитного» аллеля «А» в европейских популяциях достигает 10-20%.
Анализ полиморфизма G10976A гена F7 может быть информативен при комплексной оценке рисков тромбозов, а также при оценке клинического прогноза для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Известно, что у пациентов с инфарктом миокарда высокий уровень фактора F7 в крови, ассоциирован с повышенным риском смерти. Исследования показали, что наличие варианта 10976A соответствует пониженному риску фатального исхода при остром инфаркте миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда было обнаружено, что наличие варианта 10976A приводит к понижению уровня фактора F7 в крови на 30% и 2-кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза. У обладателей протективного варианта 10976A в целом лучше показатели артериального давления. У женщин – ниже вероятность невынашивания беременности.
Относительно невысокая (10-20%) частота протективного варианта полиморфизма у европейцев говорит о том, что большинство из нас имеет фактор F7 с обычной активностью. Но не стоит расстраиваться, так как во всем необходим баланс. Не следует забывать и про то, что значительное снижение активности фактора свертываемости F7 может сдвигать равновесие в сторону геморрагий – повышенной кровоточивости. Например, вариант 10976A чаще выявляется при геморрагических нарушениях у новорожденных. И безусловно, рассчитывать индивидуальные риски необходимо тоже не по единичному генетическому маркеру, а в ходе комплексного исследования. Такая возможность реализована в нашем наборе «ПЦР комплекс тромбофилия», куда наряду с другими информативными полиморфизмами входит и генетический маркер F7 G10976A.
Иногда при чтении заметок о тех или иных генетических полиморфизмах может сложиться впечатление, что любые изменения в генах всегда играют против нашего здоровья! И в самом деле, установление факта носительства редких аллелей упомянутых нами ранее нами полиморфизмов гена F2, Ляйденовской мутации – это скорее повод для беспокойства. Но есть и обратные примеры, когда редкий генетический вариант ассоциирован со снижением риска заболевания. Таким примером является полиморфизм гена седьмого фактора свертываемости крови (F7), часто обозначаемый, как F7 G10976A или F7 Arg353Gln.
Как и другие факторы свертываемости, продукт экспрессии гена F7 – проконвертин играет незаменимую роль в сложной системе формирования тромба. Его активная форма – конвертин, в свою очередь является активатором других факторов свертывания крови (FIX и FX). Замена гуанина (G) на аденин (А) в полиморфизме G10976A приводит к снижению экспрессии гена, а значит и к снижению концентрации конвертина в сыворотке крови и меньшей эффективности тромбообразования. Таким образом, в отношении рисков развития тромбофилии такая замена в полиморфизме G10976A гена F7 имеет протективный (защитный) эффект. У пациентов с гетерозиготной формой (генотип GA) отмечается снижение экспрессии гена на 30%, а при гомозиготной форме (генотип AA) экспрессия снижается еще сильнее – до 72%. Встречаемость такого «защитного» аллеля «А» в европейских популяциях достигает 10-20%.
Анализ полиморфизма G10976A гена F7 может быть информативен при комплексной оценке рисков тромбозов, а также при оценке клинического прогноза для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Известно, что у пациентов с инфарктом миокарда высокий уровень фактора F7 в крови, ассоциирован с повышенным риском смерти. Исследования показали, что наличие варианта 10976A соответствует пониженному риску фатального исхода при остром инфаркте миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда было обнаружено, что наличие варианта 10976A приводит к понижению уровня фактора F7 в крови на 30% и 2-кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза. У обладателей протективного варианта 10976A в целом лучше показатели артериального давления. У женщин – ниже вероятность невынашивания беременности.
Относительно невысокая (10-20%) частота протективного варианта полиморфизма у европейцев говорит о том, что большинство из нас имеет фактор F7 с обычной активностью. Но не стоит расстраиваться, так как во всем необходим баланс. Не следует забывать и про то, что значительное снижение активности фактора свертываемости F7 может сдвигать равновесие в сторону геморрагий – повышенной кровоточивости. Например, вариант 10976A чаще выявляется при геморрагических нарушениях у новорожденных. И безусловно, рассчитывать индивидуальные риски необходимо тоже не по единичному генетическому маркеру, а в ходе комплексного исследования. Такая возможность реализована в нашем наборе «ПЦР комплекс тромбофилия», куда наряду с другими информативными полиморфизмами входит и генетический маркер F7 G10976A.
👍4
👨🚀🚀 Люди активно обживают космическое пространство: помимо работы на орбитальных станциях и полётов на луну, изучают какие изменения происходят в хромосомах под действием космических лучей. Изучением подобных вопросов занимается космическая генетика.
В 2016 году завершился эксперимент "Близнецы". Суть эксперимента состояла в том, что один из двух близнецов-астронавтов, отправился на МКС на 340 дней, а его брат остался на Земле. Затем, по возвращению, организмы братьев подвергли тщательному сравнению. И почти сразу обнаружилась сенсация – оказывается, теломеры в космосе увеличиваются в длине почти вдвое! Но не успели это истолковать как ключ к бессмертию, как пришла новая новость – теломеры в организме вернулись в свое обычное состояние. Но и это оказалось не верно.
Если теломеры у астронавта действительно вернулись к исходному виду уже на третьи сутки после приземления, то примерно 7 % малых генных мутаций, полученных в космосе, сохраняются до сих пор. Речь идет о генной экспрессии, процессе формирования функциональных белков по коду ДНК – в космосе он происходил с некоторыми сбоями. Такое состояние сравнивают со стрессом, вроде погружения с аквалангом на предельную глубину, когда организм «перенапрягается», и в результате могут произойти ошибки.
Специалисты отмечают, что все мутации имеют минимальное значение, но оговариваются – мы не может сейчас судить о долгосрочных перспективах. И поэтому наблюдение за состоянием астронавта продолжится еще долго. Параллельно с этим идут работы по подготовке геномного анализа, который астронавты могли бы проводить себе в космосе самостоятельно, быстро и просто. Это даст в разы больше информации о том, как чужеродная среда влияет на человеческий организм.
В 2016 году завершился эксперимент "Близнецы". Суть эксперимента состояла в том, что один из двух близнецов-астронавтов, отправился на МКС на 340 дней, а его брат остался на Земле. Затем, по возвращению, организмы братьев подвергли тщательному сравнению. И почти сразу обнаружилась сенсация – оказывается, теломеры в космосе увеличиваются в длине почти вдвое! Но не успели это истолковать как ключ к бессмертию, как пришла новая новость – теломеры в организме вернулись в свое обычное состояние. Но и это оказалось не верно.
Если теломеры у астронавта действительно вернулись к исходному виду уже на третьи сутки после приземления, то примерно 7 % малых генных мутаций, полученных в космосе, сохраняются до сих пор. Речь идет о генной экспрессии, процессе формирования функциональных белков по коду ДНК – в космосе он происходил с некоторыми сбоями. Такое состояние сравнивают со стрессом, вроде погружения с аквалангом на предельную глубину, когда организм «перенапрягается», и в результате могут произойти ошибки.
Специалисты отмечают, что все мутации имеют минимальное значение, но оговариваются – мы не может сейчас судить о долгосрочных перспективах. И поэтому наблюдение за состоянием астронавта продолжится еще долго. Параллельно с этим идут работы по подготовке геномного анализа, который астронавты могли бы проводить себе в космосе самостоятельно, быстро и просто. Это даст в разы больше информации о том, как чужеродная среда влияет на человеческий организм.
👍2
💥С 12 по 15 апреля 2022 года приглашаем Вас посетить 3-й международный специализированный выставку-форум Здравоохранение Урала — Екатеринбург.
Выставка-форум соберёт на своей площадке 150 участников из 30 городов России.
Категории посетителей-специалистов:
- организаторы здравоохранения областного, окружного и федерального уровня
- главные врачи государственных и частных медицинских учреждений
- заведующие отделениями и главные специалисты
- заведующие лабораторно-клинических служб
- врачи общей практики и терапевты
- руководители аптечных сетей и магазинов медицинской техники
👨🔬👩🔬Компания Литех будет ждать партнеров на своем стенде 1Е3/7.
👋 До встречи!
Выставка-форум соберёт на своей площадке 150 участников из 30 городов России.
Категории посетителей-специалистов:
- организаторы здравоохранения областного, окружного и федерального уровня
- главные врачи государственных и частных медицинских учреждений
- заведующие отделениями и главные специалисты
- заведующие лабораторно-клинических служб
- врачи общей практики и терапевты
- руководители аптечных сетей и магазинов медицинской техники
👨🔬👩🔬Компания Литех будет ждать партнеров на своем стенде 1Е3/7.
👋 До встречи!
🐄 🐕 Дорогие друзья, с 13 по 15 апреля приглашаем Вас посетить XXX Московский Международный ветеринарный конгресс.
Компания «Литех» представит линейку наборов для ПЦР диагностики инфекционных заболеваний животных.
🧬 Наши основные направления в ветеринарии:
• Сельскохозяйственные животные
• Домашние животные
• Пищевая безопасность
👋 Ждем Вас на нашем стенде А4
Компания «Литех» представит линейку наборов для ПЦР диагностики инфекционных заболеваний животных.
🧬 Наши основные направления в ветеринарии:
• Сельскохозяйственные животные
• Домашние животные
• Пищевая безопасность
👋 Ждем Вас на нашем стенде А4
👍2🔥1
👋 Дорогие друзья, напоминаем Вам, что в Конгресс-холле Крокус Экспо проходит ХХХ Московский ветеринарный конгресс. Ждем Вас в гости на нашем стенде А4.
🥸 Интересный факт из мира животных - 🧬🐆 ДНК гепардов уникально.
☝️Это единственное в мире животное, генетический код которого имеет свыше 95% совпадений. Что это значит? ДНК животных одной группы не должно совпадать больше чем на 70-80%. Иначе у них могут возникнуть трудности с размножением и генетическим разнообразием. Увы, порода этих диких кошек слишком близка друг к другу. Из-за этого они так чувствительны к разного рода инфекциям и быстро вымирают.
🥸 Интересный факт из мира животных - 🧬🐆 ДНК гепардов уникально.
☝️Это единственное в мире животное, генетический код которого имеет свыше 95% совпадений. Что это значит? ДНК животных одной группы не должно совпадать больше чем на 70-80%. Иначе у них могут возникнуть трудности с размножением и генетическим разнообразием. Увы, порода этих диких кошек слишком близка друг к другу. Из-за этого они так чувствительны к разного рода инфекциям и быстро вымирают.
👨🔬👩🔬 Уважаемые врачи-лаборанты, от всей души поздравляем Вас с профессиональным праздником!
Мы благодарим Вас за внимательность и ответственность, за то, что даже в самые тяжелые времена вы верно исполняли врачебный долг!
💖Примите, наши самые теплые и сердечные поздравления с Вашим профессиональным праздником!
Мы благодарим Вас за внимательность и ответственность, за то, что даже в самые тяжелые времена вы верно исполняли врачебный долг!
💖Примите, наши самые теплые и сердечные поздравления с Вашим профессиональным праздником!
👍5🎉1
👨🎓 Когда минус дает плюс! Про полиморфизм –455 G>A гена FGB.
Далеко не всегда генетический полиморфизм влияет на структуру кодируемого геном белка. Иногда он может менять активность его синтеза – увеличивать или снижать генную экспрессию. Примером такого полиморфизма является мутация гена протромбина F2 G20210A, про которую мы уже писали раньше. К такой же категории относится и наш сегодняшний маркер – полиморфизм гена фибриногена (FGB –455 G>A) - еще один представитель из великолепной восьмерки набора «ПЦР комплекс тромбофилия»! Устоявшиеся обозначения полиморфизмов часто сбивают с толку. Обычно кроме названия гена указывают цифрой положение нуклеотида и его буквенную замену, а в скобках приводят те же данные для замены аминокислот. К некоторым вариантам «прилипают» и другие устоявшиеся имена (как в случае с Лейденовской мутацией). В нашем сегодняшнем примере перед цифрой 455 стоит минус. Это означает, что нуклеотидная замена G на A происходит не в кодирующей части гена, а за 455 нуклеотидов от точки старта транскрипции РНК. Эта замена не меняет структуры кодируемого белка – бета фибриногена, но значительно увеличивает эффективность его синтеза. Объясняется это тем, что она изменяет структуру регуляторного участка, лежащего перед геном. Таким образом, замена G на А в позиции минус 455 дает серьезную прибавку в плюс на уровне фибриногена в крови. Эта зависимость была подтверждена при масштабном исследовании группы здоровых доноров крови.
Корреляция между высоким уровнем фибриногена и вероятностью образования тромбов выглядит очевидной. При участии тромбина из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка. Повышенный уровень фибриногена является известным независимым фактором риска развития тромбозов. Его концентрация в крови также зависит от приема лекарственных препаратов, курения, приема алкоголя, веса тела. С учетом этих факторов и генетического полиморфизма FGB –455 G>A вариабельность уровня фибриногена в крови составляет от 10 до 30%. Поэтому анализ генетического маркера FGB –455 G>A может быть информативен в комплексной оценке рисков тромбозов у разных категорий пациентов.
С повышенной экспрессией гена ассоциированы генотипы, содержащие минорный аллель -А (гетерозиготы GA и гомозиготы АА). Распространенность варианта А в европейских популяциях составляет 5-10%. Ассоциации, обусловленные носительством этого варианта, были показаны для многих заболеваний: патологий беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание), тромбофилий. Много данных имеется по рискам инсульта. Например, по данным недавнего исследования (2017 г.) пациенты с мерцательной аритмией – носители минорного варианта полиморфизма FGB –455 G>A вне зависимости от других факторов имели больший риск кардиоэмболического инсульта. Эти данные подтверждаются исследованиями и неевропейских популяций, например на японских выборках. Так, наличие генотипа -455А при повышенном давлении крови независимо повышает риск развития ишемического инсульта. Пациенты с инсультом, имеющие генотип -455А, характеризуются многоочаговостью поражений, могут иметь три или более лакунарных инфаркта церебральных сосудов, в среднем риск инсульта увеличивается в 2,6 раза. По другим данным, при повышенном давлении крови у пациентов с мутацией риск многоочагового инсульта повышается более чем в 4 раза.
Таким образом, в качестве показаний к исследованию на генетический маркер FGB –455 G>A можно рассматривать ситуации, связанные с оценкой рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления, возможных осложнений беременности, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе. И, разумеется, информативность исследования будет выше, если этот маркер анализировать с другими полиморфизмами в составе набора «ПЦР комплекс тромбофилия»!
#пцр #нпфлитех #генетика
Далеко не всегда генетический полиморфизм влияет на структуру кодируемого геном белка. Иногда он может менять активность его синтеза – увеличивать или снижать генную экспрессию. Примером такого полиморфизма является мутация гена протромбина F2 G20210A, про которую мы уже писали раньше. К такой же категории относится и наш сегодняшний маркер – полиморфизм гена фибриногена (FGB –455 G>A) - еще один представитель из великолепной восьмерки набора «ПЦР комплекс тромбофилия»! Устоявшиеся обозначения полиморфизмов часто сбивают с толку. Обычно кроме названия гена указывают цифрой положение нуклеотида и его буквенную замену, а в скобках приводят те же данные для замены аминокислот. К некоторым вариантам «прилипают» и другие устоявшиеся имена (как в случае с Лейденовской мутацией). В нашем сегодняшнем примере перед цифрой 455 стоит минус. Это означает, что нуклеотидная замена G на A происходит не в кодирующей части гена, а за 455 нуклеотидов от точки старта транскрипции РНК. Эта замена не меняет структуры кодируемого белка – бета фибриногена, но значительно увеличивает эффективность его синтеза. Объясняется это тем, что она изменяет структуру регуляторного участка, лежащего перед геном. Таким образом, замена G на А в позиции минус 455 дает серьезную прибавку в плюс на уровне фибриногена в крови. Эта зависимость была подтверждена при масштабном исследовании группы здоровых доноров крови.
Корреляция между высоким уровнем фибриногена и вероятностью образования тромбов выглядит очевидной. При участии тромбина из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка. Повышенный уровень фибриногена является известным независимым фактором риска развития тромбозов. Его концентрация в крови также зависит от приема лекарственных препаратов, курения, приема алкоголя, веса тела. С учетом этих факторов и генетического полиморфизма FGB –455 G>A вариабельность уровня фибриногена в крови составляет от 10 до 30%. Поэтому анализ генетического маркера FGB –455 G>A может быть информативен в комплексной оценке рисков тромбозов у разных категорий пациентов.
С повышенной экспрессией гена ассоциированы генотипы, содержащие минорный аллель -А (гетерозиготы GA и гомозиготы АА). Распространенность варианта А в европейских популяциях составляет 5-10%. Ассоциации, обусловленные носительством этого варианта, были показаны для многих заболеваний: патологий беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание), тромбофилий. Много данных имеется по рискам инсульта. Например, по данным недавнего исследования (2017 г.) пациенты с мерцательной аритмией – носители минорного варианта полиморфизма FGB –455 G>A вне зависимости от других факторов имели больший риск кардиоэмболического инсульта. Эти данные подтверждаются исследованиями и неевропейских популяций, например на японских выборках. Так, наличие генотипа -455А при повышенном давлении крови независимо повышает риск развития ишемического инсульта. Пациенты с инсультом, имеющие генотип -455А, характеризуются многоочаговостью поражений, могут иметь три или более лакунарных инфаркта церебральных сосудов, в среднем риск инсульта увеличивается в 2,6 раза. По другим данным, при повышенном давлении крови у пациентов с мутацией риск многоочагового инсульта повышается более чем в 4 раза.
Таким образом, в качестве показаний к исследованию на генетический маркер FGB –455 G>A можно рассматривать ситуации, связанные с оценкой рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления, возможных осложнений беременности, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе. И, разумеется, информативность исследования будет выше, если этот маркер анализировать с другими полиморфизмами в составе набора «ПЦР комплекс тромбофилия»!
#пцр #нпфлитех #генетика
lytech.ru
Набор реагентов для выявления полиморфизмов в генах F2, F5, F7, F13A1, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI1 ТРОМБОФИЛИЯ - НПФ «ЛИТЕХ»
Набор реагентов «ТРОМБОФИЛИЯ» предназначен для выявления полиморфизмов F2 G20210A; F5 G1691A; F7 G10976A; F13A1 G>T; FGB -455 G >A; ITGA2 C807T; ITGB3 T1565C; PAI-1 -675 5G>4G в геномной ДНК человека, выделенной из лейкоцитов цельной крови, методом…
👍3🎉1
👨🎓Про полиморфизм ITGA2 C807T.
Наши предыдущие заметки о маркерах набора «ПЦР комплекс тромбофилия» были посвящены генам плазменных факторов свертывания крови. Но, для комплексного анализа, нельзя игнорировать и события, происходящие в тромбоцитарном звене гемостаза! За эту часть в нашем наборе отвечают полиморфизмы двух генов мембранных рецепторов тромбоцитов - ITGA2 (GP1a) C807T и ITGB3 (GPIIIa) T1565C. Сегодня внимание первому из них.
Продолжение ниже-->
Наши предыдущие заметки о маркерах набора «ПЦР комплекс тромбофилия» были посвящены генам плазменных факторов свертывания крови. Но, для комплексного анализа, нельзя игнорировать и события, происходящие в тромбоцитарном звене гемостаза! За эту часть в нашем наборе отвечают полиморфизмы двух генов мембранных рецепторов тромбоцитов - ITGA2 (GP1a) C807T и ITGB3 (GPIIIa) T1565C. Сегодня внимание первому из них.
Продолжение ниже-->
👍1
Тромбоциты являются самыми маленькими и безъядерными клетками крови. Но даже исходя из названия, их роль в тромбообразовании кажется очевидной и для неспециалиста. При нормальных условиях циркулирующие в кровяном русле тромбоциты практически не взаимодействуют друг с другом и другими клетками. Изменения происходят при активации тромбоцитов факторами, выделяющимися при повреждении сосудов. При этом последовательно запускаются механизмы адгезии тромбоцитов (их прилипания к стенкам сосудов) и их агрегации (слипания) друг с другом. В дальнейшем, вместе с нитями фибрина они и формируют плотно упакованную массу тромба.
Ген интегрина альфа-2 (ITGA2) кодирует тромбоцитарный мембранный гликопротеин GPIa. Вместе с другим гликопротеином GPIIa он образуют комплекс GPIa/IIa, являющийся рецептором тромбоцитов к коллагену. Именно коллаген – основной белок соединительной ткани, обнажающийся при повреждении сосуда, является одним из первых сигналов к активации тромбоцитов. Благодаря специализированному рецептору GPIa/IIa тромбоциты связываются с коллагеном, прочно прикрепляясь к месту повреждения. В результате такой адгезии на поверхности поврежденного сосуда образуется монослой тромбоцитов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Коллаген может освобождаться и при повреждении в сосудах атеросклеротических бляшек.
Генетические вариации в гене ITGA2, влияющие на свойства тромбоцитарного рецептора были обнаружены достаточно давно. Наиболее известный вариант представлен нуклеотидной заменой С на Т в позиции 807. В литературе его часто указывают, как генетический маркер ITGA2 C807T. Что интересно, этот полиморфизм не приводит к замене аминокислоты в белке, но влияет на количество экспрессируемого продукта – GPIa. Вариант, несущий в 807 позиции Т (807Т) ассоциирован с повышением плотности рецепторов на тромбоците (увеличивается число копий комплекса GРIa/IIa на мембране), что, соответственно, приводит и к увеличенным показателям индуцируемой коллагеном агрегации тромбоцитов.
Носители и гетерозиготных (СТ) и гомозиготных (ТТ) вариантов полиморфизма ITGA2 C807T имеют увеличенную скорость адгезии тромбоцитов, что расценивается, как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных синдромов, ранних артериальных тромбозов. Еще в 1999 г. в немецком исследовании мужчин (2237 пациентов), была показана более частая встречаемость аллеля 807Т у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой (PMID: 10194421). Есть данные, свидетельствующие о более выраженном риске ишемического инсульта, особенно для относительно молодых групп пациентов (мужчины моложе 50 лет и женщины до 45 лет) (PMID: 9950439). Для носителей T-аллелей полиморфизма ITGA2 C807 показана также более низкая чувствительность к антиагрегантной терапии аспирином (PMID: 24244288).
Анализ на этот маркер может быть информативен и для оценки риска повторного развития тромбоза после ангиопластики по причине уже перенесенного острого инфаркта миокарда
(PMID: 15084564). Как и для других полиморфизмов, связанных с риском тромбозов, действие этого варианта усиливается при курении, приеме гормональных контрацептивов. Для пациентов, у которых выявлены неблагоприятные генотипы полиморфизма в качестве дополнительного исследования можно рекомендовать контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов (анализ агрегации тромбоцитов с коллагеном).
Таким образом, вместе с другими генетическими маркерами набора «ПЦР комплекс тромбофилия», анализ полиморфизма ITGA2 C807T позволит улучшить понимание возможных индивидуальных генетически детерминированных рисков пациента, ассоциированных с нарушениями гемостаза. #пцр #нпфлитех #тромбофлибия
Ген интегрина альфа-2 (ITGA2) кодирует тромбоцитарный мембранный гликопротеин GPIa. Вместе с другим гликопротеином GPIIa он образуют комплекс GPIa/IIa, являющийся рецептором тромбоцитов к коллагену. Именно коллаген – основной белок соединительной ткани, обнажающийся при повреждении сосуда, является одним из первых сигналов к активации тромбоцитов. Благодаря специализированному рецептору GPIa/IIa тромбоциты связываются с коллагеном, прочно прикрепляясь к месту повреждения. В результате такой адгезии на поверхности поврежденного сосуда образуется монослой тромбоцитов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Коллаген может освобождаться и при повреждении в сосудах атеросклеротических бляшек.
Генетические вариации в гене ITGA2, влияющие на свойства тромбоцитарного рецептора были обнаружены достаточно давно. Наиболее известный вариант представлен нуклеотидной заменой С на Т в позиции 807. В литературе его часто указывают, как генетический маркер ITGA2 C807T. Что интересно, этот полиморфизм не приводит к замене аминокислоты в белке, но влияет на количество экспрессируемого продукта – GPIa. Вариант, несущий в 807 позиции Т (807Т) ассоциирован с повышением плотности рецепторов на тромбоците (увеличивается число копий комплекса GРIa/IIa на мембране), что, соответственно, приводит и к увеличенным показателям индуцируемой коллагеном агрегации тромбоцитов.
Носители и гетерозиготных (СТ) и гомозиготных (ТТ) вариантов полиморфизма ITGA2 C807T имеют увеличенную скорость адгезии тромбоцитов, что расценивается, как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных синдромов, ранних артериальных тромбозов. Еще в 1999 г. в немецком исследовании мужчин (2237 пациентов), была показана более частая встречаемость аллеля 807Т у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой (PMID: 10194421). Есть данные, свидетельствующие о более выраженном риске ишемического инсульта, особенно для относительно молодых групп пациентов (мужчины моложе 50 лет и женщины до 45 лет) (PMID: 9950439). Для носителей T-аллелей полиморфизма ITGA2 C807 показана также более низкая чувствительность к антиагрегантной терапии аспирином (PMID: 24244288).
Анализ на этот маркер может быть информативен и для оценки риска повторного развития тромбоза после ангиопластики по причине уже перенесенного острого инфаркта миокарда
(PMID: 15084564). Как и для других полиморфизмов, связанных с риском тромбозов, действие этого варианта усиливается при курении, приеме гормональных контрацептивов. Для пациентов, у которых выявлены неблагоприятные генотипы полиморфизма в качестве дополнительного исследования можно рекомендовать контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов (анализ агрегации тромбоцитов с коллагеном).
Таким образом, вместе с другими генетическими маркерами набора «ПЦР комплекс тромбофилия», анализ полиморфизма ITGA2 C807T позволит улучшить понимание возможных индивидуальных генетически детерминированных рисков пациента, ассоциированных с нарушениями гемостаза. #пцр #нпфлитех #тромбофлибия
PubMed
Association of the platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients - PubMed
Recently, we have shown that two alleles of the glycoprotein (GP) Ia gene, designated C807 and T807, are associated with low or high platelet GPIa-IIa density and consequently with slower or faster rate of platelet adhesion to type I collagen, respectively.…
👍2🔥1
👨🏻🎓 Про интересные особенности полиморфизма гена ITGB3 (GPIIIa) T1565C.
В некоторых случаях генетический полиморфизм может говорить не только о риске развития заболевания, но и оценить эффективность лекарственной терапии. Таким примером служит еще один маркер набора «ПЦР комплекс тромбофилия» - полиморфизм гена ITGB3 T1565C.
В некоторых случаях генетический полиморфизм может говорить не только о риске развития заболевания, но и оценить эффективность лекарственной терапии. Таким примером служит еще один маркер набора «ПЦР комплекс тромбофилия» - полиморфизм гена ITGB3 T1565C.
👍1
Он относится ко второму из двух генов мембранных рецепторов тромбоцитов, входящих в наш набор. Но если первый – ITGA2 (GP1a), про который мы уже писали, кодирует рецептор к коллагену, то ITGB3 (GPIIIa) – рецептор к фибриногену. Благодаря этому рецептору тромбоциты при повреждении стенки сосуда взаимодействуют с фибриногеном плазмы крови. В результате происходит их агрегация (слипание), завершающаяся формированием с нитями фибрина плотного тромба.
Один из самых известных полиморфизмов гена ITGB3 (GPIIIa) находится в позиции 1565. Замена в этой точке Т на С приводит к замене лейцина на пролин в 59 позиции белка (Leu59Pro). Это приводит к конформационным нарушениям в сайте связывания фибриногена. Распространенность генотипов, содержащих С аллель (ТС и СС) у европейцев составляет около 13%. При таких вариантах тромбоциты имеют повышенную склонность к агрегации, что может являться причиной увеличения риска тромбообразования, приводящего к сердечно-сосудистой патологии (инфаркту миокарда), тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности вследствие тромботического поражения плаценты. Более выражен этот эффект для гомозигот (генотип CC).
В исследованиях было показано, что неблагоприятные варианты полиморфизма ITGB3 T1565C в среднем в два раза чаще выявлялись в группе пациентов, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 60 лет по сравнению с контрольной группой (PMID: 8598867). Исследования осложненных случаев беременности, показали связь этого маркера с риском развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода (40614998). А в неонатальной практике – с риском развития тромбоцитопении новорожденных (PMID: 22270286). Интересные данные были получены при исследовании рестеноза на большой группе (2028 человек), перенесших стентирование коронарных артерий. Рестенозом называют повторное сужение сосудов в зоне устраненного стеноза. Рестеноз чаще возникал у пациентов с генотипом TT, чем при других вариантах гена ITGB3. При этом ассоциации между полиморфизмом и рестенозом при стентировании стентами с лекарственным покрытием выявлено не было (PMID: 25025995).
Но причем же здесь аспирин? Связь самая прямая. Аспирин широко применяется в антикоагуляционной терапии с целью понижения риска развития инфаркта миокарда. Многочисленные исследования, включающие более 100000 пациентов, показывают значительное уменьшение среднестатистической смертности, инфаркта и окклюзии артерий при применении аспирина (PMID: 8054013). Но эффективность терапии не одинакова у разных пациентов. И связано это тоже с генетическими особенностями. Как выяснилось, у пациентов с генотипами ТС и СС вариантами полиморфизма ITGB3 T1565C антиагрегантная эффективность аспирина снижена (PMID: 11723016). Возможно, в таких случаях следует использовать другие антиагреганты. Таким образом, анализ полиморфизма гена ITGB3 можно использовать и для оценки индивидуальных особенностей пациента при терапии аспирином, в качестве антиагреганта.
Несмотря, на все вышесказанное, следует помнить, что на ассоциированные с полиморфизмом ITGB3 T1565C медицинские риски влияют и другие, как генетические, так и негенетические факторы. И для их корректной оценки необходимо комплексное исследование. В дополнении к другим маркерам набора «ПЦР комплекс тромбофилия» анализ на ITGB3 T1565C будет информативен для выявления генетической предрасположенности к тромбоцитопении, инфаркту миокарда, тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности, а также для оценки эффективности терапии аспирином.
Для заказа звоните по телефону +7 495 258 39 47 или пишите нам на почту info@lytech.ru
#пцр #пцртромбофлибия #нпфлитех #диагностика
Один из самых известных полиморфизмов гена ITGB3 (GPIIIa) находится в позиции 1565. Замена в этой точке Т на С приводит к замене лейцина на пролин в 59 позиции белка (Leu59Pro). Это приводит к конформационным нарушениям в сайте связывания фибриногена. Распространенность генотипов, содержащих С аллель (ТС и СС) у европейцев составляет около 13%. При таких вариантах тромбоциты имеют повышенную склонность к агрегации, что может являться причиной увеличения риска тромбообразования, приводящего к сердечно-сосудистой патологии (инфаркту миокарда), тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности вследствие тромботического поражения плаценты. Более выражен этот эффект для гомозигот (генотип CC).
В исследованиях было показано, что неблагоприятные варианты полиморфизма ITGB3 T1565C в среднем в два раза чаще выявлялись в группе пациентов, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 60 лет по сравнению с контрольной группой (PMID: 8598867). Исследования осложненных случаев беременности, показали связь этого маркера с риском развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода (40614998). А в неонатальной практике – с риском развития тромбоцитопении новорожденных (PMID: 22270286). Интересные данные были получены при исследовании рестеноза на большой группе (2028 человек), перенесших стентирование коронарных артерий. Рестенозом называют повторное сужение сосудов в зоне устраненного стеноза. Рестеноз чаще возникал у пациентов с генотипом TT, чем при других вариантах гена ITGB3. При этом ассоциации между полиморфизмом и рестенозом при стентировании стентами с лекарственным покрытием выявлено не было (PMID: 25025995).
Но причем же здесь аспирин? Связь самая прямая. Аспирин широко применяется в антикоагуляционной терапии с целью понижения риска развития инфаркта миокарда. Многочисленные исследования, включающие более 100000 пациентов, показывают значительное уменьшение среднестатистической смертности, инфаркта и окклюзии артерий при применении аспирина (PMID: 8054013). Но эффективность терапии не одинакова у разных пациентов. И связано это тоже с генетическими особенностями. Как выяснилось, у пациентов с генотипами ТС и СС вариантами полиморфизма ITGB3 T1565C антиагрегантная эффективность аспирина снижена (PMID: 11723016). Возможно, в таких случаях следует использовать другие антиагреганты. Таким образом, анализ полиморфизма гена ITGB3 можно использовать и для оценки индивидуальных особенностей пациента при терапии аспирином, в качестве антиагреганта.
Несмотря, на все вышесказанное, следует помнить, что на ассоциированные с полиморфизмом ITGB3 T1565C медицинские риски влияют и другие, как генетические, так и негенетические факторы. И для их корректной оценки необходимо комплексное исследование. В дополнении к другим маркерам набора «ПЦР комплекс тромбофилия» анализ на ITGB3 T1565C будет информативен для выявления генетической предрасположенности к тромбоцитопении, инфаркту миокарда, тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности, а также для оценки эффективности терапии аспирином.
Для заказа звоните по телефону +7 495 258 39 47 или пишите нам на почту info@lytech.ru
#пцр #пцртромбофлибия #нпфлитех #диагностика
👍1👏1
👨🔬 Интересный факт - 8% ДНК человека составляют вирусы.
Одним из важнейших генетических открытий стал тот факт, что вирусы являются не только угрозой для здоровья, но и двигателем эволюции. Оказалось, именно им под силу переносить гены из одного организма на совершенно непохожий другой (например, от растения к животному). Поэтому в ДНК человека так много общих с вирусами белковых структур, которые повлияли на наше становление. #пцр #днк #нпфлитех #генетика
Одним из важнейших генетических открытий стал тот факт, что вирусы являются не только угрозой для здоровья, но и двигателем эволюции. Оказалось, именно им под силу переносить гены из одного организма на совершенно непохожий другой (например, от растения к животному). Поэтому в ДНК человека так много общих с вирусами белковых структур, которые повлияли на наше становление. #пцр #днк #нпфлитех #генетика
👍2
⚡️ВОЗ созывает чрезвычайную встречу экспертов для обсуждения вспышки оспы обезьян
Болезнь передается через прямой физический контакт и воздушно-капельным путем.
Инкубационный период - от 5 до 21 дня, симптомы - температура, боли в спине и мышцах, озноб и усталость. Уровень смертности до 11%.
🦠Случаи заражения оспой обезьян обнаружены уже как минимум в 10 странах:
🇺🇸 США
🇨🇦Канада
🇦🇺Австралия
🇪🇸Испания
🇵🇹Португалия
🇬🇧Великобритания
🇩🇪Германия
🇮🇹Италия
🇫🇷Франция
🇸🇪Швеция
Болезнь передается через прямой физический контакт и воздушно-капельным путем.
Инкубационный период - от 5 до 21 дня, симптомы - температура, боли в спине и мышцах, озноб и усталость. Уровень смертности до 11%.
🦠Случаи заражения оспой обезьян обнаружены уже как минимум в 10 странах:
🇺🇸 США
🇨🇦Канада
🇦🇺Австралия
🇪🇸Испания
🇵🇹Португалия
🇬🇧Великобритания
🇩🇪Германия
🇮🇹Италия
🇫🇷Франция
🇸🇪Швеция
👍2
Уважаемые партнеры!
🥳 Получено регистрационное удостоверение № РЗН 2022/17214 от 17 мая 2022 года на Набор реагентов для выявления и дифференциации ДНК бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом, методом полимеразной цепной реакции КОМПЛЕКС ФЕМОСКРИН-БВ.
👨🔬 Набор реагентов КОМПЛЕКС ФЕМОСКРИН-БВ позволяет определить новые маркеры бактериального вагиноза методом ПЦР с детекцией в реальном времени. В состав набора входят мультиплексные реакционные смеси для выявления, дифференциации и количественного определения ДНК микроорганизмов
✅Набор доступен к заказу.
Более подробную и интересующую Вас информацию, можете получить:
- по телефону +7 (495) 258-39-47
- написав нам на почту info@lytech.ru
🥳 Получено регистрационное удостоверение № РЗН 2022/17214 от 17 мая 2022 года на Набор реагентов для выявления и дифференциации ДНК бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом, методом полимеразной цепной реакции КОМПЛЕКС ФЕМОСКРИН-БВ.
👨🔬 Набор реагентов КОМПЛЕКС ФЕМОСКРИН-БВ позволяет определить новые маркеры бактериального вагиноза методом ПЦР с детекцией в реальном времени. В состав набора входят мультиплексные реакционные смеси для выявления, дифференциации и количественного определения ДНК микроорганизмов
✅Набор доступен к заказу.
Более подробную и интересующую Вас информацию, можете получить:
- по телефону +7 (495) 258-39-47
- написав нам на почту info@lytech.ru
👍4🎉1🤩1
👨🏻🎓 Ингибировать или активировать? Про необычный полиморфизм PAI-1 -675 5G/4G гена ингибитора активатора плазминогена.
Сегодня речь пойдет о последнем, 8-м генетическом маркере, входящем в состав набора «ПЦР комплекс тромбофилия». В отличие от остальных он влияет не на риск образования тромбов, а на их лизис (деградацию). Но нарушения этом процессе тоже не менее значимы. Поддержание гемостаза крови требует сбалансированной работы механизмов, как образования тромбов, так и их лизиса. И сдвиг этого равновесия может привести к серьезным последствиям. Слишком активный тромболизис будет приводить к повышенной кровоточивости, а его снижение – к тромбозам.
Сегодня речь пойдет о последнем, 8-м генетическом маркере, входящем в состав набора «ПЦР комплекс тромбофилия». В отличие от остальных он влияет не на риск образования тромбов, а на их лизис (деградацию). Но нарушения этом процессе тоже не менее значимы. Поддержание гемостаза крови требует сбалансированной работы механизмов, как образования тромбов, так и их лизиса. И сдвиг этого равновесия может привести к серьезным последствиям. Слишком активный тромболизис будет приводить к повышенной кровоточивости, а его снижение – к тромбозам.
👍3🥰1
Попробуем раскрутить цепочку одного из таких нарушений, вызванных нашим полиморфизмом. Лизис тромбов происходит за счет расщепления их фибрина на небольшие растворимые фрагменты. Ферментом, отвечающим за такое расщепление, является плазмин. Он образуется из плазминогена под воздействием специального тканевого активатора плазминогена. В свою очередь, эффективность работы активатора зависит от еще одного регулятора – ингибитора активатора плазминогена, с которым они находятся в крови в едином комплексе. Если ингибитора много, то активация плазминогена снижена, что приводит к неэффективному тромболизису и наоборот.
А где же в этой цепи полиморфизм? Он находится в гене, который как раз и кодирует ингибитор активатора плазминогена – ген PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) и влияет на эффективность синтеза ингибитора. Полиморфизм отличается по количеству гуанина (G) в регуляторной (промоторной) части гена в позиции -675. В одном варианте насчитывается пять повторов (5G), в другом – четыре (4G). При варианте полиморфизма 5G с регулировкой работы гена проблем нет – ген контролируется и активаторами и супрессорами транскрипции. А вот при варианте 4G связывание супрессора нарушено, что и приводит к повышению синтеза ингибитора активатора плазминогена и через цепочку взаимодействий приводит к менее эффективному лизису тромбов.
Знать наизусть всю последовательность взаимодействий в стиле «бабка за дедку – дедка за репку» не обязательно. Достаточно помнить, что генотипы полиморфизма PAI-1 -675 5G/4G, содержащие 4G аллель (4G/5G и 4G/4G) достоверно ассоциированы со снижением фибринолитической активности крови. В большей степени это характерно для гомозиготных вариантов 4G/4G, распространенность которых в европейских популяциях составляет 5-8%.
Анализ этого полиморфизма может быть информативен при оценке рисков тромбозов, в особенности у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, оценке риска инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсулинорезистентности, ожирения, привычного невынашивания беременности. Клинические исследования показали, что генотип 4G/4G повышает риск развития тромбозов в среднем в 1.7 раза (PMID: 12353306). Исследование 1179 здоровых доноров и их близких родственников показало, что вариант 4G обнаруживается чаще при наличии семейной предрасположенности к инфаркту миокарда и/или ИБС. При генотипе 4G/4G риск семейной предрасположенности к ИБС увеличивался в 1.6 раза (PMID: 9484978). 4G/4G генотипы PAI-1 ассоциированы с преэклампсией и привычным невынашиванием беременности (PMID: 10807538).
Интересно, что в некоторых исследования показано, что различные генотипы полиморфизма 4G/5G коррелируют с уровнями PAI-1 в крови при наличии ожирения. Было высказано предположение, что влияние варианта 4G связано скорее с центральным, а не с периферическим ожирением. Так как пациенты с центральным ожирением особенно подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, то возможно генотип 4G может приводить к дополнительному увеличению риска развития ИБС (PMID: 11816701).
При анализе этого полиморфизма PAI-1-675 5G/4G стоит помнить, что наиболее информативным будет его исследование в комплексе с другими генетическими маркерами тромбофилий. Своевременное выявление неблагоприятных вариантов полиморфизма позволит подобрать адекватную профилактику и избежать осложнений. В качестве дополнительных лабораторных исследований можно выполнить анализ активности плазминогена с синтетическим хромогенным субстратом. Он позволит определить фактическое количество плазминогена и оценить состояние фибринолитический системы.
Для заказа звоните по телефону +7 495 258 39 47 или пишите нам на почту info@lytech.ru
#пцр #пцртромбофлибия #нпфлитех #диагностика
А где же в этой цепи полиморфизм? Он находится в гене, который как раз и кодирует ингибитор активатора плазминогена – ген PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) и влияет на эффективность синтеза ингибитора. Полиморфизм отличается по количеству гуанина (G) в регуляторной (промоторной) части гена в позиции -675. В одном варианте насчитывается пять повторов (5G), в другом – четыре (4G). При варианте полиморфизма 5G с регулировкой работы гена проблем нет – ген контролируется и активаторами и супрессорами транскрипции. А вот при варианте 4G связывание супрессора нарушено, что и приводит к повышению синтеза ингибитора активатора плазминогена и через цепочку взаимодействий приводит к менее эффективному лизису тромбов.
Знать наизусть всю последовательность взаимодействий в стиле «бабка за дедку – дедка за репку» не обязательно. Достаточно помнить, что генотипы полиморфизма PAI-1 -675 5G/4G, содержащие 4G аллель (4G/5G и 4G/4G) достоверно ассоциированы со снижением фибринолитической активности крови. В большей степени это характерно для гомозиготных вариантов 4G/4G, распространенность которых в европейских популяциях составляет 5-8%.
Анализ этого полиморфизма может быть информативен при оценке рисков тромбозов, в особенности у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, оценке риска инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсулинорезистентности, ожирения, привычного невынашивания беременности. Клинические исследования показали, что генотип 4G/4G повышает риск развития тромбозов в среднем в 1.7 раза (PMID: 12353306). Исследование 1179 здоровых доноров и их близких родственников показало, что вариант 4G обнаруживается чаще при наличии семейной предрасположенности к инфаркту миокарда и/или ИБС. При генотипе 4G/4G риск семейной предрасположенности к ИБС увеличивался в 1.6 раза (PMID: 9484978). 4G/4G генотипы PAI-1 ассоциированы с преэклампсией и привычным невынашиванием беременности (PMID: 10807538).
Интересно, что в некоторых исследования показано, что различные генотипы полиморфизма 4G/5G коррелируют с уровнями PAI-1 в крови при наличии ожирения. Было высказано предположение, что влияние варианта 4G связано скорее с центральным, а не с периферическим ожирением. Так как пациенты с центральным ожирением особенно подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, то возможно генотип 4G может приводить к дополнительному увеличению риска развития ИБС (PMID: 11816701).
При анализе этого полиморфизма PAI-1-675 5G/4G стоит помнить, что наиболее информативным будет его исследование в комплексе с другими генетическими маркерами тромбофилий. Своевременное выявление неблагоприятных вариантов полиморфизма позволит подобрать адекватную профилактику и избежать осложнений. В качестве дополнительных лабораторных исследований можно выполнить анализ активности плазминогена с синтетическим хромогенным субстратом. Он позволит определить фактическое количество плазминогена и оценить состояние фибринолитический системы.
Для заказа звоните по телефону +7 495 258 39 47 или пишите нам на почту info@lytech.ru
#пцр #пцртромбофлибия #нпфлитех #диагностика
👍3❤1
👨🎓 Дорогие друзья, рады сообщить Вам даты проведения курсов по «Генодиагностике в современной медицине» на второе полугодие 2022 года.
По всем вопросам, связанным с обучением, обращайтесь, пожалуйста, к Копылову Владимиру Михайловичу по телефону 8 903 291 23 74 или пишите на электронную почту v_kopylov@mail.ru
По всем вопросам, связанным с обучением, обращайтесь, пожалуйста, к Копылову Владимиру Михайловичу по телефону 8 903 291 23 74 или пишите на электронную почту v_kopylov@mail.ru
👍3🔥1