👨‍🎓Сегодня мы расскажем о другом, маркере, входящем с состав набора реагентов «ПЦР комплекс тромбофилия» - о полиморфизме гена II фактора свертываемости крови. Другое название этого фактора - протромбин. Поэтому часто этот полиморфизм упоминают, как мутацию гена протромбина F2 G20210A.

Протромбин является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. В ходе ферментативного расщепления протромбина образуется тромбин, который, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин, непосредственно формирующий кровяные сгустки. Примечательно, что этот полиморфизм был охарактеризован в 1996 году той же группой ученых, которая ранее описала Ляйденовскую мутацию, о которой мы уже упоминали. Обозначение G20210A говорит о том, что в позиции 20210 происходит замена нуклеотида гуанина (G) на аденин (A). Такая замена никак не отражается на структуре белка, так как находится в некодирующей области гена, но влияет на регуляцию его синтеза. Замена G на A приводит к повышенному синтезу белка, что обуславливает повышенный уровень протромбина в крови и, соответственно, больший риск образования тромбов. Также, как и в случае с Ляйденовской мутацией, этот полиморфизм наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает повышенный риск тромбофилий и для гетерозигот, когда имеется хотя бы одна копия гена, с вариантом А. А поскольку он влияет на функционирование того же протромбиназного комплекса, то наличие 20210A варианта
гена протромбина является фактором риска тех же осложнений, которые связанны и с мутацией Ляйден.

Гетерозиготными носителями гена являются 2-3% представителей европейской расы. Распространенность больше у жителей Средиземноморья, чем в Северной Европе. В среднем, по разным данным, риск развития венозных тромбозов для гетерозигот возрастает в 2,8 раза. Но во многом он зависит от других сопутствующих генетических и негенетических факторов. Так, сочетание мутации в протромбине с Ляйденовской мутацией не только увеличивает риск тромбообразования в несколько раз, но и ассоциируется с более ранним началом заболевания. Из негенетических факторов стоит отметить заместительную гормональную терапию, прием гормональных контрацептивов, наличие онкологических заболеваний, обездвиженность, беременность, курение. Повышенный риск осложнений, вызванных тромбозом характерен для послеоперационных больных-носителей мутации гена протромбина. Как и Ляйденовский вариант, полиморфизм протромбина часто рассматривают в качестве причин таких осложнений беременности, как привычное невынашивание и задержка внутриутробного развития плода. Ретроспективные исследования показали, что носительство варианта 20210А является значительным фактором риска раннего инфаркта миокарда, в особенности при ассоциации с курением.

Перечисленные факторы риска определяют и целевые группы пациентов, которым в первую очередь показано проведение исследование на полиморфизм F2 G20210A. В первую очередь, это пациенты с уже известными тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, при известных случаях тромбофилий у других членов семьи. Исследование будет информативно при подготовке к оперативным вмешательствам, при назначении гормональной терапии в целом и подборе гормональных контрацептивов, в частности. В гинекологической практике при подготовке к беременности, анализе ее осложнений. Для пациентов преклонного возраста, особенно в случаях длительной иммобилизации.

Своевременно сделанное исследование может не только оценить риск развития угрожающих жизни состояний, но и правильно определить способы их профилактики и лечения, а также возможность применения тех или иных лекарственных препаратов. Вместе с другими информативными генетическими маркерами полиморфизм гена F2 G20210A можно проверить в составе диагностического комплекса «ПЦР комплекс тромбофилия».

👀 А вы знаете, что на фото - генетический мутант?
Если проследить историю человечества, то нетрудно обнаружить, что голубые глаза особенно ценились во все времена. Нельзя забыть о легендарной голубизне очей Фрэнка Синатры. Однако вопрос, как и почему появились голубые глаза, всегда оставался чем-то вроде генетической загадки, но только до настоящего момента.
Группа учёных во главе с Гансом Эибергом (Hans Eiberg) из Кафедры клеточной и молекулярной медицины при Копенгагенском университете (University of Copenhagen) проследили развитие генетической мутации, которая привела к появлению голубых глаз. Эта мутация произошла от 6 000 до 10 000 лет назад. До этого периода голубых глаз не существовало.
Изначально все люди имели коричневые глаза.

🥸 Интересный факт - Если иметь скорость печатания: шестьдесят слов в одну минуту, при этом уделять этому занятию по 56 часов в неделю, то на написание человеческого генома уйдёт 50 лет.

Коллеги, доброе утро!
Сегодня начинается ХХVII Всероссийская научно-практическая конференция "Лабораторная диагностика - 2022" 🥳🧬
Ждём Вас в гости на нашем стенде В01!

🥸 Интересный факт - Геномы человека, животных и фруктов частично схожи. По генетическому строению к человеку ближе всего шимпанзе: у человека с ними 96% общих генов. С абиссинскими кошками нас объединяет 90% наследственного материала, а с мышами — 85%. С мушками дрозофилами у нас 65% общих генов, а с бананами — 60%. Конечно, в отличие от фруктов и насекомых у человека некоторые гены работают совсем по-другому: благодаря эволюции они, в частности, «контролируют» другие гены.

👨‍🎓 Когда мутация – это хорошо, а не плохо! Про протективный полиморфизм гена F7 G10976A.

Иногда при чтении заметок о тех или иных генетических полиморфизмах может сложиться впечатление, что любые изменения в генах всегда играют против нашего здоровья! И в самом деле, установление факта носительства редких аллелей упомянутых нами ранее нами полиморфизмов гена F2, Ляйденовской мутации – это скорее повод для беспокойства. Но есть и обратные примеры, когда редкий генетический вариант ассоциирован со снижением риска заболевания. Таким примером является полиморфизм гена седьмого фактора свертываемости крови (F7), часто обозначаемый, как F7 G10976A или F7 Arg353Gln.

Как и другие факторы свертываемости, продукт экспрессии гена F7 – проконвертин играет незаменимую роль в сложной системе формирования тромба. Его активная форма – конвертин, в свою очередь является активатором других факторов свертывания крови (FIX и FX). Замена гуанина (G) на аденин (А) в полиморфизме G10976A приводит к снижению экспрессии гена, а значит и к снижению концентрации конвертина в сыворотке крови и меньшей эффективности тромбообразования. Таким образом, в отношении рисков развития тромбофилии такая замена в полиморфизме G10976A гена F7 имеет протективный (защитный) эффект. У пациентов с гетерозиготной формой (генотип GA) отмечается снижение экспрессии гена на 30%, а при гомозиготной форме (генотип AA) экспрессия снижается еще сильнее – до 72%. Встречаемость такого «защитного» аллеля «А» в европейских популяциях достигает 10-20%.

Анализ полиморфизма G10976A гена F7 может быть информативен при комплексной оценке рисков тромбозов, а также при оценке клинического прогноза для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Известно, что у пациентов с инфарктом миокарда высокий уровень фактора F7 в крови, ассоциирован с повышенным риском смерти. Исследования показали, что наличие варианта 10976A соответствует пониженному риску фатального исхода при остром инфаркте миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда было обнаружено, что наличие варианта 10976A приводит к понижению уровня фактора F7 в крови на 30% и 2-кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза. У обладателей протективного варианта 10976A в целом лучше показатели артериального давления. У женщин – ниже вероятность невынашивания беременности.

Относительно невысокая (10-20%) частота протективного варианта полиморфизма у европейцев говорит о том, что большинство из нас имеет фактор F7 с обычной активностью. Но не стоит расстраиваться, так как во всем необходим баланс. Не следует забывать и про то, что значительное снижение активности фактора свертываемости F7 может сдвигать равновесие в сторону геморрагий – повышенной кровоточивости. Например, вариант 10976A чаще выявляется при геморрагических нарушениях у новорожденных. И безусловно, рассчитывать индивидуальные риски необходимо тоже не по единичному генетическому маркеру, а в ходе комплексного исследования. Такая возможность реализована в нашем наборе «ПЦР комплекс тромбофилия», куда наряду с другими информативными полиморфизмами входит и генетический маркер F7 G10976A.

👨‍🚀🚀 Люди активно обживают космическое пространство: помимо работы на орбитальных станциях и полётов на луну, изучают какие изменения происходят в хромосомах под действием космических лучей. Изучением подобных вопросов занимается космическая генетика.
В 2016 году завершился эксперимент "Близнецы". Суть эксперимента состояла в том, что один из двух близнецов-астронавтов, отправился на МКС на 340 дней, а его брат остался на Земле. Затем, по возвращению, организмы братьев подвергли тщательному сравнению. И почти сразу обнаружилась сенсация – оказывается, теломеры в космосе увеличиваются в длине почти вдвое! Но не успели это истолковать как ключ к бессмертию, как пришла новая новость – теломеры в организме вернулись в свое обычное состояние. Но и это оказалось не верно.
Если теломеры у астронавта действительно вернулись к исходному виду уже на третьи сутки после приземления, то примерно 7 % малых генных мутаций, полученных в космосе, сохраняются до сих пор. Речь идет о генной экспрессии, процессе формирования функциональных белков по коду ДНК – в космосе он происходил с некоторыми сбоями. Такое состояние сравнивают со стрессом, вроде погружения с аквалангом на предельную глубину, когда организм «перенапрягается», и в результате могут произойти ошибки.
Специалисты отмечают, что все мутации имеют минимальное значение, но оговариваются – мы не может сейчас судить о долгосрочных перспективах. И поэтому наблюдение за состоянием астронавта продолжится еще долго. Параллельно с этим идут работы по подготовке геномного анализа, который астронавты могли бы проводить себе в космосе самостоятельно, быстро и просто. Это даст в разы больше информации о том, как чужеродная среда влияет на человеческий организм.

💥С 12 по 15 апреля 2022 года приглашаем Вас посетить 3-й международный специализированный выставку-форум Здравоохранение Урала — Екатеринбург.

Выставка-форум соберёт на своей площадке 150 участников из 30 городов России.

Категории посетителей-специалистов:
- организаторы здравоохранения областного, окружного и федерального уровня
- главные врачи государственных и частных медицинских учреждений
- заведующие отделениями и главные специалисты
- заведующие лабораторно-клинических служб
- врачи общей практики и терапевты
- руководители аптечных сетей и магазинов медицинской техники


👨‍🔬👩‍🔬Компания Литех будет ждать партнеров на своем стенде 1Е3/7.

👋 До встречи!

🐄 🐕 Дорогие друзья, с 13 по 15 апреля приглашаем Вас посетить XXX Московский Международный ветеринарный конгресс.

Компания «Литех» представит линейку наборов для ПЦР диагностики инфекционных заболеваний животных.

🧬 Наши основные направления в ветеринарии:
• Сельскохозяйственные животные
• Домашние животные
• Пищевая безопасность

👋 Ждем Вас на нашем стенде А4

👋 Дорогие друзья, напоминаем Вам, что в Конгресс-холле Крокус Экспо проходит ХХХ Московский ветеринарный конгресс. Ждем Вас в гости на нашем стенде А4.
🥸 Интересный факт из мира животных - 🧬🐆 ДНК гепардов уникально.
☝️Это единственное в мире животное, генетический код которого имеет свыше 95% совпадений. Что это значит? ДНК животных одной группы не должно совпадать больше чем на 70-80%. Иначе у них могут возникнуть трудности с размножением и генетическим разнообразием. Увы, порода этих диких кошек слишком близка друг к другу. Из-за этого они так чувствительны к разного рода инфекциям и быстро вымирают.

👨‍🔬👩‍🔬 Уважаемые врачи-лаборанты, от всей души поздравляем Вас с профессиональным праздником!
Мы благодарим Вас за внимательность и ответственность, за то, что даже в самые тяжелые времена вы верно исполняли врачебный долг!
💖Примите, наши самые теплые и сердечные поздравления с Вашим профессиональным праздником!

👨‍🎓 Когда минус дает плюс! Про полиморфизм –455 G>A гена FGB.

Далеко не всегда генетический полиморфизм влияет на структуру кодируемого геном белка. Иногда он может менять активность его синтеза – увеличивать или снижать генную экспрессию. Примером такого полиморфизма является мутация гена протромбина F2 G20210A, про которую мы уже писали раньше. К такой же категории относится и наш сегодняшний маркер – полиморфизм гена фибриногена (FGB –455 G>A) - еще один представитель из великолепной восьмерки набора «ПЦР комплекс тромбофилия»! Устоявшиеся обозначения полиморфизмов часто сбивают с толку. Обычно кроме названия гена указывают цифрой положение нуклеотида и его буквенную замену, а в скобках приводят те же данные для замены аминокислот. К некоторым вариантам «прилипают» и другие устоявшиеся имена (как в случае с Лейденовской мутацией). В нашем сегодняшнем примере перед цифрой 455 стоит минус. Это означает, что нуклеотидная замена G на A происходит не в кодирующей части гена, а за 455 нуклеотидов от точки старта транскрипции РНК. Эта замена не меняет структуры кодируемого белка – бета фибриногена, но значительно увеличивает эффективность его синтеза. Объясняется это тем, что она изменяет структуру регуляторного участка, лежащего перед геном. Таким образом, замена G на А в позиции минус 455 дает серьезную прибавку в плюс на уровне фибриногена в крови. Эта зависимость была подтверждена при масштабном исследовании группы здоровых доноров крови.

Корреляция между высоким уровнем фибриногена и вероятностью образования тромбов выглядит очевидной. При участии тромбина из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка. Повышенный уровень фибриногена является известным независимым фактором риска развития тромбозов. Его концентрация в крови также зависит от приема лекарственных препаратов, курения, приема алкоголя, веса тела. С учетом этих факторов и генетического полиморфизма FGB –455 G>A вариабельность уровня фибриногена в крови составляет от 10 до 30%. Поэтому анализ генетического маркера FGB –455 G>A может быть информативен в комплексной оценке рисков тромбозов у разных категорий пациентов.

С повышенной экспрессией гена ассоциированы генотипы, содержащие минорный аллель -А (гетерозиготы GA и гомозиготы АА). Распространенность варианта А в европейских популяциях составляет 5-10%. Ассоциации, обусловленные носительством этого варианта, были показаны для многих заболеваний: патологий беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание), тромбофилий. Много данных имеется по рискам инсульта. Например, по данным недавнего исследования (2017 г.) пациенты с мерцательной аритмией – носители минорного варианта полиморфизма FGB –455 G>A вне зависимости от других факторов имели больший риск кардиоэмболического инсульта. Эти данные подтверждаются исследованиями и неевропейских популяций, например на японских выборках. Так, наличие генотипа -455А при повышенном давлении крови независимо повышает риск развития ишемического инсульта. Пациенты с инсультом, имеющие генотип -455А, характеризуются многоочаговостью поражений, могут иметь три или более лакунарных инфаркта церебральных сосудов, в среднем риск инсульта увеличивается в 2,6 раза. По другим данным, при повышенном давлении крови у пациентов с мутацией риск многоочагового инсульта повышается более чем в 4 раза.

Таким образом, в качестве показаний к исследованию на генетический маркер FGB –455 G>A можно рассматривать ситуации, связанные с оценкой рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления, возможных осложнений беременности, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе. И, разумеется, информативность исследования будет выше, если этот маркер анализировать с другими полиморфизмами в составе набора «ПЦР комплекс тромбофилия»!
#пцр #нпфлитех #генетика

👨‍🎓Про полиморфизм ITGA2 C807T.

Наши предыдущие заметки о маркерах набора «ПЦР комплекс тромбофилия» были посвящены генам плазменных факторов свертывания крови. Но, для комплексного анализа, нельзя игнорировать и события, происходящие в тромбоцитарном звене гемостаза! За эту часть в нашем наборе отвечают полиморфизмы двух генов мембранных рецепторов тромбоцитов - ITGA2 (GP1a) C807T и ITGB3 (GPIIIa) T1565C. Сегодня внимание первому из них.
Продолжение ниже-->

Тромбоциты являются самыми маленькими и безъядерными клетками крови. Но даже исходя из названия, их роль в тромбообразовании кажется очевидной и для неспециалиста. При нормальных условиях циркулирующие в кровяном русле тромбоциты практически не взаимодействуют друг с другом и другими клетками. Изменения происходят при активации тромбоцитов факторами, выделяющимися при повреждении сосудов. При этом последовательно запускаются механизмы адгезии тромбоцитов (их прилипания к стенкам сосудов) и их агрегации (слипания) друг с другом. В дальнейшем, вместе с нитями фибрина они и формируют плотно упакованную массу тромба.

Ген интегрина альфа-2 (ITGA2) кодирует тромбоцитарный мембранный гликопротеин GPIa. Вместе с другим гликопротеином GPIIa он образуют комплекс GPIa/IIa, являющийся рецептором тромбоцитов к коллагену. Именно коллаген – основной белок соединительной ткани, обнажающийся при повреждении сосуда, является одним из первых сигналов к активации тромбоцитов. Благодаря специализированному рецептору GPIa/IIa тромбоциты связываются с коллагеном, прочно прикрепляясь к месту повреждения. В результате такой адгезии на поверхности поврежденного сосуда образуется монослой тромбоцитов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Коллаген может освобождаться и при повреждении в сосудах атеросклеротических бляшек.

Генетические вариации в гене ITGA2, влияющие на свойства тромбоцитарного рецептора были обнаружены достаточно давно. Наиболее известный вариант представлен нуклеотидной заменой С на Т в позиции 807. В литературе его часто указывают, как генетический маркер ITGA2 C807T. Что интересно, этот полиморфизм не приводит к замене аминокислоты в белке, но влияет на количество экспрессируемого продукта – GPIa. Вариант, несущий в 807 позиции Т (807Т) ассоциирован с повышением плотности рецепторов на тромбоците (увеличивается число копий комплекса GРIa/IIa на мембране), что, соответственно, приводит и к увеличенным показателям индуцируемой коллагеном агрегации тромбоцитов.

Носители и гетерозиготных (СТ) и гомозиготных (ТТ) вариантов полиморфизма ITGA2 C807T имеют увеличенную скорость адгезии тромбоцитов, что расценивается, как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных синдромов, ранних артериальных тромбозов. Еще в 1999 г. в немецком исследовании мужчин (2237 пациентов), была показана более частая встречаемость аллеля 807Т у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой (PMID: 10194421). Есть данные, свидетельствующие о более выраженном риске ишемического инсульта, особенно для относительно молодых групп пациентов (мужчины моложе 50 лет и женщины до 45 лет) (PMID: 9950439). Для носителей T-аллелей полиморфизма ITGA2 C807 показана также более низкая чувствительность к антиагрегантной терапии аспирином (PMID: 24244288).
Анализ на этот маркер может быть информативен и для оценки риска повторного развития тромбоза после ангиопластики по причине уже перенесенного острого инфаркта миокарда
(PMID: 15084564). Как и для других полиморфизмов, связанных с риском тромбозов, действие этого варианта усиливается при курении, приеме гормональных контрацептивов. Для пациентов, у которых выявлены неблагоприятные генотипы полиморфизма в качестве дополнительного исследования можно рекомендовать контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов (анализ агрегации тромбоцитов с коллагеном).

Таким образом, вместе с другими генетическими маркерами набора «ПЦР комплекс тромбофилия», анализ полиморфизма ITGA2 C807T позволит улучшить понимание возможных индивидуальных генетически детерминированных рисков пациента, ассоциированных с нарушениями гемостаза. #пцр #нпфлитех #тромбофлибия

👨🏻‍🎓 Про интересные особенности полиморфизма гена ITGB3 (GPIIIa) T1565C.

В некоторых случаях генетический полиморфизм может говорить не только о риске развития заболевания, но и оценить эффективность лекарственной терапии. Таким примером служит еще один маркер набора «ПЦР комплекс тромбофилия» - полиморфизм гена ITGB3 T1565C.

Он относится ко второму из двух генов мембранных рецепторов тромбоцитов, входящих в наш набор. Но если первый – ITGA2 (GP1a), про который мы уже писали, кодирует рецептор к коллагену, то ITGB3 (GPIIIa) – рецептор к фибриногену. Благодаря этому рецептору тромбоциты при повреждении стенки сосуда взаимодействуют с фибриногеном плазмы крови. В результате происходит их агрегация (слипание), завершающаяся формированием с нитями фибрина плотного тромба.

Один из самых известных полиморфизмов гена ITGB3 (GPIIIa) находится в позиции 1565. Замена в этой точке Т на С приводит к замене лейцина на пролин в 59 позиции белка (Leu59Pro). Это приводит к конформационным нарушениям в сайте связывания фибриногена. Распространенность генотипов, содержащих С аллель (ТС и СС) у европейцев составляет около 13%. При таких вариантах тромбоциты имеют повышенную склонность к агрегации, что может являться причиной увеличения риска тромбообразования, приводящего к сердечно-сосудистой патологии (инфаркту миокарда), тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности вследствие тромботического поражения плаценты. Более выражен этот эффект для гомозигот (генотип CC).

В исследованиях было показано, что неблагоприятные варианты полиморфизма ITGB3 T1565C в среднем в два раза чаще выявлялись в группе пациентов, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 60 лет по сравнению с контрольной группой (PMID: 8598867). Исследования осложненных случаев беременности, показали связь этого маркера с риском развития преэклампсии у беременных с задержкой роста плода (40614998). А в неонатальной практике – с риском развития тромбоцитопении новорожденных (PMID: 22270286). Интересные данные были получены при исследовании рестеноза на большой группе (2028 человек), перенесших стентирование коронарных артерий. Рестенозом называют повторное сужение сосудов в зоне устраненного стеноза. Рестеноз чаще возникал у пациентов с генотипом TT, чем при других вариантах гена ITGB3. При этом ассоциации между полиморфизмом и рестенозом при стентировании стентами с лекарственным покрытием выявлено не было (PMID: 25025995).

Но причем же здесь аспирин? Связь самая прямая. Аспирин широко применяется в антикоагуляционной терапии с целью понижения риска развития инфаркта миокарда. Многочисленные исследования, включающие более 100000 пациентов, показывают значительное уменьшение среднестатистической смертности, инфаркта и окклюзии артерий при применении аспирина (PMID: 8054013). Но эффективность терапии не одинакова у разных пациентов. И связано это тоже с генетическими особенностями. Как выяснилось, у пациентов с генотипами ТС и СС вариантами полиморфизма ITGB3 T1565C антиагрегантная эффективность аспирина снижена (PMID: 11723016). Возможно, в таких случаях следует использовать другие антиагреганты. Таким образом, анализ полиморфизма гена ITGB3 можно использовать и для оценки индивидуальных особенностей пациента при терапии аспирином, в качестве антиагреганта.

Несмотря, на все вышесказанное, следует помнить, что на ассоциированные с полиморфизмом ITGB3 T1565C медицинские риски влияют и другие, как генетические, так и негенетические факторы. И для их корректной оценки необходимо комплексное исследование. В дополнении к другим маркерам набора «ПЦР комплекс тромбофилия» анализ на ITGB3 T1565C будет информативен для выявления генетической предрасположенности к тромбоцитопении, инфаркту миокарда, тромбоэмболии, раннему прерыванию беременности, а также для оценки эффективности терапии аспирином.

Для заказа звоните по телефону +7 495 258 39 47 или пишите нам на почту info@lytech.ru

#пцр #пцртромбофлибия #нпфлитех #диагностика

👨‍🔬 Интересный факт - 8% ДНК человека составляют вирусы.
Одним из важнейших генетических открытий стал тот факт, что вирусы являются не только угрозой для здоровья, но и двигателем эволюции. Оказалось, именно им под силу переносить гены из одного организма на совершенно непохожий другой (например, от растения к животному). Поэтому в ДНК человека так много общих с вирусами белковых структур, которые повлияли на наше становление. #пцр #днк #нпфлитех #генетика