توییت دکتر جهانپور

‏کارآزمايي بالینی فاز 1/2 سومین ⁧ #واکسن_ایرانی⁩ کرونا متعلق به مؤسسه سرم و واکسن سازی رازی، دقایقی پیش با تصویب کمیته ملی اخلاق، کلید خورد.

جزئیات مصوبه اخلاق در پژوهش نخستین واکسن ایرانی آنفلوآنز

🔹فانا: ارزیابی اثر ایمنی‌زایی و بی‌خطری واکسن آنفولانزای فصلی چهار ظرفیتی، ساخته شده با نام Fluguard توسط شرکت نیواد فارمد سلامت، در مقایسه با واکسن آنفولانزای فصلی با نام Vaxigrip، به عنوان محصول مرجع، ساخته شده توسط شرکت سانوفی فرانسه در داوطلبان سالم با سن 18 تا 49 سال، مطالعه بالینی فاز 3 تصادفی، دو سوکور، دوبازویی، موازی، کنترل فعال، non-inferiority

🔹محقق اصلی: مصطفی قانعی

🔴یک سوال: آیا با توجه به سمت مصطفی قانعی به عنوان دبیر ستاد توسعه زیست فناوری معاونت علمی و فناوری ریاست جمهوری و حمایت مالی این ستاد از پروژه تولید واکسن ایرانی آنفلوآنزا و اینکه خود وی به عنوان محقق اصلی این پروژه انتخاب شده است، یک نوع تعارض منافع در این زمینه رخ نداده است؟ اگر مسوولان در این زمینه شفاف‌سازی کنید، خوب است
@phanair

مدتی است بیماری کرونا دوباره در کشور چین شیوع پیدا کرده و قرنطینه کامل چند شهر هم شروع شده است، بر اساس آمار رسمی پس از ۸ ماه هم روز ۱۴ ژانویه یک مورد مرگ ناشی از بیماری کرونا در این کشور ثبت شد.

(آخرین مورد مرگ ناشی از کرونا در
کشور چین مربوط به ۱۷ می برابر با ۲۷ اردیبهشت ماه بوده است)

تصویر زیر، مشخصات سه واریانت جدید از ویروس بیماری کوید-۱۹ را نشان می دهد.

هر کدام از اینها جهش ها و حذفهای مختلفی را شامل می‌شوند.

✅ واریانت B.1.1.7 (با نامهای دیگر 20I/501Y.V1 و VOC 202012/01 و تشخیص داده شده در انگلستان برای بار اول)

یکی از جهش ها در واریانت B.1.1.7 جهش در محل receptor binding domain از نوع N501Y است که سرعت انتقال ویروس را بیشتر کرده است فعلا شواهدی که نشان دهد این واریانت روی شدت بیماری و یا روی تاثیرگذاری واکسن اثری دارد، وجود ندارد.


✅ واریانت B.1.351 (با نام دیگر 20H/501Y.V2 و در آفریقای جنوبی)

جهش N501Y در واریانت B.1.351 نیز دیده شده است. جهش E484K نیز در این واریانت دیده شده که گفته می‌ شود ممکن است روی خنثی سازی توسط آنتی‌بادی های پلی کلونال و مونوکلونال نیز اثر بگذارد. فعلا شواهدی که نشان دهد این واریانت روی شدت بیماری موثر باشد وجود ندارد.



✅ واریانت B.1.1.28 (با نام جدیدP.1 و در چهار مسافر از برزیل در توکیوی ژاپن)

واریانت P.1 نیز ۱۷ جهش و سه حذف دارد و جهش های E484K و N501Y را نیز دارد. شواهدی وجود دارد که برخی جهشهای این واریانت احتمالا می تواند روی توانایی آنتی بادی های تولید شده ناشی از عفونت قبلی (مانائوس برزیل) یا ناشی از واکسیناسیون برای تشخیص یا خنثی سازی ویروس اثر بگذارد.

برای جلوگیری از بروز واریانتهای جدید مقاوم به واکسن، باید واکسیناسیون با سرعت هر چه بیشتر انجام شود.

اینجا گزارش کاملتر را می‌توانید ببینید

کدام گروه سنی بیشترین احتمال آلوده شدن کوید-۱۹ را دارند؟

کدام گروه بیشترین احتمال آلوده کردن را دارند؟

احتمال آلوده کردن توسط افراد بدون علامت بیشتر است یا افراد علامت دار؟

در افراد علامت دار، بیشترین احتمال
آلودگی در زمان قبل از شروع علائم است یا بعد از شروع؟


مطالعه ی بزرگ مجله یThe Lancet Infectious Diseases در مورد انتقال خانگی (Household transmission) کوید-۱۹

✅ در مقایسه با دیگر گروههای سنی، افراد با سن ۶۰ سال و بالاتر بیشترین ریسک ابتلا به عفونت را داشته اند.

✅ ریسک ابتلا به عفونت در کودکان زیر یکسال، از کودکان ۲ تا ۵ سال (۲/۲ برابر) و از کودکان ۶تا ۱۲ سال (۱/۵۳ برابر) بیشتر است.

✅ در مقایسه با افراد بالای ۶۰ سال، افراد زیر ۲۰ سال، با احتمال بیشتری دیگران را آلوده می‌کنند.

✅ احتمال آلوده کردن توسط افراد علامت دار نسبت به افراد بدون علامت خیلی بیشتر است.

✅ آلوده کردن توسط افراد علامت دار، در زمان قبل از شروع علائم، با احتمال بیشتری نسبت به بعد از شروع علائم صورت می‌گیرد.

کوید-۱۹ چقدر می‌تواند روی کاهش امید به زندگی اثر گذار باشد؟

مدل مطرح شده در مقاله ی مجله ی PNAS برای آمریکا، کاهش ۱/۱۳ سال در ۲۰۲۰ را نشان می دهد که این مقدار برای سیاهپوستان و لاتینها ۳ تا ۴ برابر بیشتر از سفید پوستان است. نسبتی از کاهش امید به زندگی در ۲۰۲۰ می‌تواند فراتر از این سال نیز باقی بماند.

مقاله مهم مجله نیچر در مورد وضعیت سلولهای خاطره در سیستم ایمنی در پیگیری ۶/۲ ماهه ی ۸۷ بیمار کوید-۱۹:

هر چند آنتی بادی های IgG و IgM و به شکل کمتر IgA، ضد محلِ اتصال به گیرنده (RBD) در پروتئین اسپایک ویروس کوید-۱۹ به شکل قابل توجهی کاهش داشته است اما در طول این مدت، ایمنی همورال تکامل یافته و تعداد سلولهای بی خاطره تولید کننده آنتی بادی علیه RBD بدون تغییر بوده و آنتی بادی های تولید شده توسط این سلولها نیز قوی تر و مقاوم تر علیه جهش های RBD بوده است. در این پروژه همچنین در پیگیری ۴ ماهه، از نمونه روده ی۱۴ نفر بدون علامت، باقی مانده ژنوم ویروس و رد پای آن در هفت نفر دیده شده است و در نتیجه احتمالا تکامل ایمنی همورال و سلولهای خاطره در طول این مدت با پایدارماندن آنتی ژنهای ویروس مطابقت دارد.

وضعیت سلامت روان پرسنل ICU در دوران پاندمی کوید-۱۹

تقریبا نیمی از پرسنل ICU در انگلستان، یکی از موارد احتمالی افسردگی شدید (۶٪) اختلال استرس بعد از سانحه (۴۰٪)، اضطراب شدید (۱۱٪)، مشکلات مصرف الکل (۷٪)، افکار متعدد آسیب به خود یا این که بهتر بود می‌مردند (۱۳٪) را داشته اند.
در این مطالعه ۷۰۹ پرسنل شامل ۴۱٪ پزشک و ۴۹٪ پرستار و ... در ۹ ICU در ماه ژوئن و ژولای گذشته از طریق پرسشنامه اینترنتی بررسی شده اند و ۴۵٪ از آنها حداقل یکی از مشکلات ذکر شده را داشته اند.

مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری های آفریقای جنوبی اعلام کرده است که جهشهای K417N & E484K باعث شده تا ویروس نسبت به آنتی‌بادی های خنثی‌کننده مقاوم شود. از ۴۴ نفر، ۹۰٪ کاهش ایمنی نسبت به واریانت جدید و ۴۸٪ فرار کامل از سیستم ایمنی داشته اند. هر چند پاسخ سلول تی نیز جزئی از ایمنی است و باید بررسی شود.

در مطالعه دیگر، آنتی بادی ها و سلولهای بی خاطره در ۲۰ فردی که واکسنهای مادرنا و فایزر را دریافت کرده بودند علیه واریانت جدید کد کننده ی E484K یا N501Y یا K417N:E484K:N501Y (واریانتی که اولین بار در آفریقای جنوبی دیده شده است) بررسی شده و در این بین کاهش فعالیت مختصر اما قابل توجه سیستم ایمنی در برابر آن دیده شده است.

از طرفی مقاله ای دیگر نیز بررسی کرده است که جهشهای محل غیر از پروتئین اسپایک نیز در فرار واریانت جدید از سیستم ایمنی نقش دارند.

این موارد نشان می‌دهد که احتمال عفونت مجدد با واریانتهای جدید وجود دارد. این احتمال حتی برای مواردی مثل مانائوس برزیل نیز که به ایمنی جمعی نزدیک شده بوده اند نیز مطرح شده و ناامید کننده است. پس همچنان باید شدیدا اقدامات پیشگیرانه را رعایت کرد. شاید لازم باشد واکسنهای mRNA به صورت دوره ای برای حفظ تاثیرگذاری بالینی به روز رسانی شوند یک مزیت این واکسنها فراهم شدن سریع آنها تا مرحله تزریق فقط در ۴۱ روز است.

مروری خوب و کوتاه بر واکسنهایی از آمریکا و انگلستان و فرانسه توسط دکتر فائوچی و همکارنش در مجله Annals of Internal Medicine

۳۰ هزار نفر در کارآزمایی بالینی بزرگ ریکاوری در انگلستان وارد شده اند.

به دست آوردن نتایج از این ترایال مساوی با تغییر در گایدلاینهای درمانی دنیا برای کوید۱۹ بوده و هست.

این ترایال بود که نشان داد دگزامتازون می‌تواند مرگ بیماران کوید-۱۹ را کاهش دهد.

همچنین نشان داد که هیدروکسی کلروکین، آزیترومایسین، کلترا و پلاسمای غنی از آنتی بادی در درمان بیماران بستری کوید-۱۹ موثر نیست.

و فعلا در حال بررسی آسپرین، tocilizumab و آنتی بادی های مونوکلونال و colchicine و بعدا احتمالا داروهای دیگر می باشد.


تمام یافته های علمی متکی بر انجام پژوهش است و کارآزمایی بالینی از بزرگترین ابزارها در این مسیر است. قضاوت باید بر اساس نحوه ی انجام آنها (میزان درستی روش شناسی و دقت و شفافیت داده ها و ...) باشد. این هم از دیگر تفاوت های علم و شبه علم است. دقت داریم که تنها جایگزین علم، علم بهتر است.

کاندیدهای واکسن کوید-۱۹ از ایران در فازهای مختلف مطالعاتی بر اساس اسلایدی از ارائه دکتر قانعی: ۳ واکسن در فاز بالینی (شفافارمد (فاز یک)، موسسه رازی (فاز۱/۲)، مشترک کوبا و پاستور ایران(فاز ۳)) و ۷ واکسن در فاز پیش بالینی (هوم ایمن زیست فناور، کیان ژن آزما، رناپ، دانشگاه شیراز و بقیه الله، پاستور و اکسیرنانوسینا)

اطلاعاتی در مورد سه واریانت جدید ویروس کوید-۱۹، تعداد جهش ها و محل آنها، سرعت انتقال تاثیر سیستم ایمنی روی آنها و تعداد کشورهای درگیر. جدول توسط اریک توپول تهیه شده و مرتب به روز می شود.
در این پست هم مشخصات این واریانتهارا گذاشته ام.

ترایال کوچک دیگری از برزیل در مورد داروی tocilizumab در مجله BMJ منتشر شده و نشان می‌دهد که نه تنها این دارو در کوید-۱۹ تاثیر مفیدی ندارد بلکه احتمال دارد مرگ را نیز بیشتر کند. ۱۲۹ نفر (با میانه سنی ۵۷ سال و ۶۸٪ مرد) در این ترایال شرکت داشته اند. ۶۵ بیمار در گروه دارو و ۶۴ نفر در گروه درمان استاندارد بوده اند. تا روز ۱۵ام، ۱۷٪ در گروه دارو و ۳٪ در گروه درمان استاندارد، فوت شده اند.

این در حالی است که ترایال REMAP-CAP نشان داده بود که استفاده از این دارو در ۲۴ ساعت از شروع حمایت تنفسی و قلبی و بستری در ICU مرگ را کاهش می‌دهد. همچنان باید منتظر نتایج ترایال بزرگ ریکاوری ماند

کاهش موارد عفونت روزانه در ایرلند و انگلستان و بالاخره اسرائیل با وحود نسبت بالای واریانت جدید B.1.1.7

در اسرائیل کاهش عدد R به زیر یک بعد از بیش از دوماه رخ داده و کاش موارد عفونت روزانه نیز اولین بار است که بعد از میانه ماه نوامبر ۲۰۲۰ رخ می‌دهد.
هنوز مشخص نیست که اثر لاک داون است یا واکسیناسیون یا هر دو.

بعد از پیوستن مجدد آمریکا به WHO طبق فرمان بایدن، حالا دکتر فائوچی می‌گوید آمریکا به منظور دسترسی بیشتر به واکسن کوید-۱۹ در دنیا، به پروژه کوواکس WHo نیز ملحق می‌شود.

ترایال شرکت Eli Lilly در مورد آنتی‌بادی bamlanivimab روی ۹۶۵ نفر شرکت کننده از ساکنین و کارمندان مراکز نگهداری سالمندان بدون ابتلای قبلی به کوید-۱۹:
این آنتی‌بادی به عنوان داروی پیشگیری کننده، توانسته موارد علامتدار ابتلا به کوید-۱۹ را تا ۵۷٪ به صورت کلی کاهش دهد. این کاهش در مورد ساکنین این مراکز ۸۰٪ بوده است.

واکسن که بدن را آموزش می‌دهد تا آنتی دی تولید کند، اینجا مستقیما آنتی بادی به بدن تزریق می‌شود. این روش شاید برای افراد با ضعف سیستم ایمنی یا افرادی که تحمل عوارض خفیف واکسن را ندارند مناسب باشد. شاید مجوز اضطراری استفاده از این آنتی بادی برای این مراکز هم توسعه یابد.

مشخصات ۲۱ نفری (از تقریبا ۱/۹ میلیون نفر)که با تزریق دوز اول واکسن فایزر دچار واکنش آنافیلاکسی شده اند و البته هیچ‌کدام منجر به فوت نشده است در مجله جاما منتشر شد.

⭕️ خروج شهرستانهای مازندران از وضعیت قرمز از شنبه ۴ بهمن
⭕️ با کاهشی شدن روند موارد بستری کرونا در مازندران، اکثر شهرستانهای این استان از شنبه ۴ بهمن در وضعیت نارنجی قرار خواهد گرفت.
⭕️ رنگ جدید تمامی شهرستانها در قسمت نقشه اپلیکیشن ماسک قرار گرفت.
⭕️ ۱۸ شهرستان نارنجی، ۱۵۴ شهرستان زرد و ۲۷۶ شهرستان آبی هستند.
⭕️ رعایت پروتکلهای بهداشتی به خاطر احتمال شیوع نسخه جهش‌یافته ویروس کرونا ضروری است.
mask.ir
@mask_application

خبر خوب: مصوبه کمیته اخلاق برای کارآزمایی بالینی فاز۱/۲ کاندید واکسن کوید-۱۹ از موسسه رازی از نوع نوترکیب پروتئین اسپایک کوید۱۹

https://ethics.research.ac.ir/EthicsProposalView.php?id=175639

کار آزمایی بالینی فاز 2/3 در 40 مرکز در آمریکا (BLAZE-1) از استفاده از آنتی بادی bamlanivimab، منتشر شده در مجله ی جاما:

در مقایسه با پلاسبو، ترکیب این آنتی بادی bamlanivimab با آنتی بادی etesevimab می تواند در کاهش وایرال لود در روز 11 در بیماران سرپایی (mild and moderate) به صورت معنادار موثر باشد. اما آنتی بادی bamlanivimab به تنهایی موثر نبوده است.