ترایال های واکسن کووید-19 برای اطفال :

فایزر: دو تریال فاز 3 و فاز 2/3 برای سنین 12 تا 50 و بیشتر از 12 با حجم نمونه های 1530 و 43998

مادرنا: ترایال فاز 2/3 برای سنین 12-17 با حجم نمونه 3000 نفر

از CanSino: ترایال فاز دوم واکسن Convidecia (Ad5-nCoV) برای سنین حداقل 6 سال با حجم نمونه ی 481 نفر

از Sinovac: ترایال فاز 1/2 واکسن CoronaVac (PiCoVacc) برای سنین 3 تا 17 با حجم نمونه ی 552 نفر

از Nanogen: ترایال فاز 1/2 واکسن Nanocovax برای سنین 12-75 سال با حجم نمونه ی 620 نفر

از Bharat Biotech: ترایال فاز 1/2 واکسن Covaxin (BBV152) برای سنین12 تا 65 سال با حجم نمونه ی 755 نفر

از چین ترایال فاز 1/2 واکسن از نوع Inactivated برای گروه سنی حداقل 6 سال با حجم نمونه ی 1456 نفر

بررسی تاثیرگذاریِ استفاده ی از واکسن کووید-19 فایزر-بیوان تک به شکل گسترده در سطح ملی در اسرائیل در مقاله مجله نیوانگلند

✅ تمام افراد جدیدا واکسینه شده در فاصله 20 دسامبر 2020 تا اول فوریه 2021 با یک گروه کنترل بررسی شده اند. هر گروه شامل 596618 نفر بوده است.
در هر گروه از مطالعه، تعداد افراد در گروه های سنی 50 تا 59 و 60 تا 69 و 70 تا 79 و 80 به بالا به ترتیب حدودا 85 هزار، 88 هزار، 56 هزار و 22 هزار بوده است. از نکات مهم این مطالعه، بررسی تاثیرگذاری در زیر گروه های مختلف جمعیتی از نظر سنی و جنسی و بیماری زمینه ای بوده است.

✅ تاثیرگذاری واکسن دو هفته تا 20 روز بعد از دوز اول:

برای عفونت ثبت شده با تست PCR 46% (فاصله اطمینان 95% برابر با 40 تا 51%)

برای عفونت علامت دار 57% (50 تا 63%)

برای بیماری شدید: 62% (39 تا 80%)

برای بستری: 74% (56 تا 86%)

برای جلوگیری از مرگ: 72% (19 تا 100%). تاثیرگذاری برای جلوگیری از مرگ در فاصله 21 تا 27 روز بعد از دوز اول 84% (44 تا 100) بوده است.

تاثیرگذاری در سن بالای 70 سال در موارد علامت دار: 44% (19 تا 64%)

تاثیرگذاری در موارد علامت دار و در افراد با فشار خون و دیابت: 45% (16 تا 64%) و 48% (14 تا 68%)


✅ تاثیرگذاری واکسن یک هفته بعد از دوز دوم:

برای عفونت ثبت شده با تست PCR برابر با 92% (88 تا 95%)

برای عفونت علامت دار 94% (87 تا 98%)

برای بیماری شدید: 92% (75 تا 100%)

برای بستری: 87% (55 تا 100%)

برای جلوگیری از مرگ: داده در دسترس نبوده است.

تاثیرگذاری در سن بالای 70 سال در موارد علامت دار: 98% (90 تا 100)

تاثیرگذاری در موارد علامت دار و در افراد با فشار خون و دیابت: 95% (84 تا 100%) و 91% (68 تا 100)

اگر تست آنتی بادی یک فرد برای کووید-19 مثبت باشد، چقدر ممکن است بعدا به کووید-19 مبتلا شود؟

یک مطالعه مشاهده ای همگروهی گذشته نگر در آمریکا، با بررسی 3.2 میلیون نفر با تست آنتی بادی مشخص کرده است که 0.3 درصد از افراد با تست مثبت (378606 نفر) و 3% از افراد با تست منفی (2876773 نفر)، بعد از 90 روز از تست آنتی بادی، تست نوکلئیک اسید مثبت داشته اند. و نتیجه گرفته است که افراد سرم مثبت در ریسک کمتری برای ابتلا به کووید-19 هستند. در طول پیگیری در مطالعه، 18.4 درصد از افراد سرم مثبت، سرم منفی شده اند.

در مورد آنتی بادی همیشه این سه سوال وجود داشته است که آنها چقدر محافظت کننده هستند و چقدر دوام دارند و چقدر تست آنها دقیق است. این مطالعه برای سوال اول و سوم پاسخ مناسبی فراهم کرده است.

«امروز واکسیناسیون سالمندان و جانبازان و کارکنان آسایشگاهها، با حضور وزیر بهداشت در آسایشگاه سالمندان کهریزک عملا آغاز شد.»

«واکسیناسیون ۱۱۰ هزارنفر از نیروهای خط مقدم درمان و سالمندان و جانبازان مقیم آسایشگاه‌ها، تا قبل از نیمه اسفندماه، انجام می‌شود.»

«تلاش می‌شود با محموله‌های بعدی واکسن که ظرف روزهای آتی به تدریج وارد کشور خواهد شد تا قبل از سال جدید، واکسیناسیون در گروه‌های هدف فاز یک انجام شود و با شروع سال جدید شاهد واکسیناسیون گروه‌های هدف فاز ۲ به ترتیب اولویت مندرج در سند ملی واکسن کرونا خواهیم بود.»


شروع واکسیناسیون در ایران ۲۱ بهمن در بیمارستان امام خمینی بود. فعلا فقط واکسن روسیه در ایران استفاده می‌شود.
/ایرنا

شش هفته قبل ۱۴ درصد از افراد بالای ۷۵ سال در آمریکا واکسن دریافت کرده بوده اند. امروز این مقدار به نزدیک ۶۰٪ رسیده است. تا کنون نزدیک به ۶۷ میلیون دوز واکسن در آمریکا تزریق شده است. ۱۳/۵ درصد از مردم آمریکا (بیش از ۴۵ میلیون نفر) حداقل یک دوز واکسن را دریافت کرده اند. بیش از ۶ درصد (بیش از ۲۰ میلیون نفر) دوز دوم را هم دریافت کرده اند.

مقاله منتشر شده در مجله انجمن قلب آمریکا:

✅ بیش از ۶۰ درصد از بستری های ناشی از کووید-۱۹ تا اواخر ۲۰۲۰ مربوط به چهار فاکتور کاردیومتابولیک بوده است.

✅ تا ۱۸ نوامبر ۲۰۲۰، تعداد ۹۰۶۸۴۹ مورد بستری ناشی از کرونا در آمریکا اتفاق افتاده است. از این تعداد در مجموع ۶۳/۵ درصد (۵۷۵۴۱۹ بستری)، قابل انتساب به چهار فاکتور مهم کاردیومتابولیک (دیابت، فشار خون، چاقی و نارسایی قلبی) بوده است.

✅ چند درصد از موارد بستری ذکر شده مربوط و قابل انتساب به این فاکتورهاست

میزان ۳۰/۲٪ برای چاقی (شاهص توده بدنی حداقل ۳۰)

میزان ۲۶/۲٪ برای فشار خون

میزان ۲۰/۵ ٪ برای دیابت

میزان ۱۱/۷ ٪ برای نارسایی قلبی

حمل و نقل و ذخیره ی واکسن فایزر/بیوان‌تک (به شکل غیر رقیق شده و فریز شده) می تواند در دمای معمول فریزهای داروخانه ها تا دو هفته انجام شود. این به این معنی است که برای تا مدت دو هفته می توان این واکسن را به جای دمای ۸۰- تا ۶۰- درجه سانتی‌گراد در دمای ۲۵- تا ۱۵- درجه نگهداشت.

این اجازه را سازمان غذا و داوری آمریکا بعد از بررسی داده های ارسال شده توسط شرکت فایزر داده است. این روش نگهداری و حمل نقل احتمالا تاثیر زیادی در پیشرفت سرعت واکسیناسیون در آمریکا دارد.

هر چند کاندید واکسن J&J که هم ارزان تر است هم تک دوز است و هم نیاز به فریزینگ ندارد احتمالا همه چیز را تغییر می‌دهد. امروز این کاندید واکسن توسط کمیته مشورتی FDA بررسی می شود.

نتایج متناقض در مورد تاثیر استفاده از آنتاگونیستهای گیرنده اینترلوکین شش در بیماران بستری کووید-۱۹

✅ مطالعه ی اول در نیوانگلند: در این ترایال تصادفی سازی شده همراه با گروه کنترل با نام REMAP-CAP، از tocilizumab یا Actemra از شرکت roshe(۳۵۳ بیمار) و sarilumab یا همان Kevzara از شرکت sanofi (۴۸بیمار) در بیماران کووید-۱۹ در طی ۲۴ ساعت بعد از شروع حمایت تنفسی و فشار حون در ICU و یا درمان استاندارد در گروه کنترل (۴۰۲ بیمار) استفاده شده است. میانه تعداد روزهای بدون نیاز به حمایت قلبی و تنفسی بررسی شده است که برای tocilizumab و sarilumab و درمان استاندارد به ترتیب ۱۰ و ۱۱ و‌ ۰ روز بوده است. در مقایسه با گروه کنترل، نسبت شانس تطبیق داده شده ی مربوطه برای توسیلیزومب و ساریلومب به ترتیب ۱/۶۴ و ۱/۷۶ بوده است و هر دو از نظر آماری معنادار بوده اند.
مرگ و‌میر داخل بیمارستان برای گروه مداخله در مجموع ۲۷٪ و برای گروه درمان استاندارد ۳۶٪ بوده است.
نسبت خطر برای آنالیز بقای ۹۰ روزه برای بیماران در گروه دارو (توسیلیزومب و یا ساریلومب) نسبت به گروه درمان استاندارد ۱/۶۱ و معنادار بوده است. این داروها هم تعداد روزهای بدون نیاز به حمایت تنفسی و فشار خون و هم بقای بیماران را بهتر می‌کنند. زمان ترخیص از ICU و بیماریتان را کمتر می‌کنند. اثر درمان همراه با کورتون بیشتر بوده است. این مطالعه را قبل از نشر در نیوانگلند در اینجا بررسی کرده بودم.

✅ مطالعه دوم در نیوانگلند: در این ترایال فاز سوم تصادفی سازی شده با گروه کنترل با نام COVACTA بیماران توسیلیزومب (۲۹۴ نفر) یا پلاسبو (۱۴۴ نفر) دریافت کرده اند و پیامد وضعیت بالینی در روز ۲۸ در یک مقیاس کمی از ترخیص و آماده ترخیص (۱) تا مرگ (۷) بررسی شده است. میانه این پیامد کمی در گروه مداخله و درمان ۱ و ۲ بوده است و ارزش احتمال آن معنادار نبوده است. مرگ و میر در روز ۲۸ در گروه مداخله و درمان به ترتیب برابر با ۱۹/۷٪ و ۱۹/۴٪ (اختلاف غیر معنادار) بوده است البته ترایال برای بررسی این اثر قدرت کافی را نداشته است. به هر حال ترایال نتیجه گرفته است که دارو روی وضعیت بالینی و مرگ و‌میر اثری قابل توجه ندارد.

✅ نظر ادیتور نیوانگلند در مورد این نتایج متناقض:

هر دو‌ مطالعه Open label بوده اند. چند ‌تفاوت عمده بین این دو ترایال وجود دارد:

معیارهای ورود بیماران، زمان شروع درمان(نسبت به شروع علائم و نسبت به شدت التهاب)، پیامد اولیه بررسی شده، مراقبتهای زمینه ای و زمان انجام ترایالها که باعث متفاوت بودن درمانهای پایه ای برای بیماران می‌شده است. برای مثال تنها در یک گروه کوچکی از ترایال COVACTA بیماران گلوکوکورتیکوئید دریافت کرده اند. درصد کمتری از بیماران گروه مداخله نسبت به گروه کنترل گلوکوکورتیکوئید دریافت کرده اند. ترایال ریکاوری نشان داده بود که زیرگروه دریافت کننده کورتون به همراه توسیلیزومب سود بیستری در افزایش بقا می‌برند. ممکن است اثر سینرژیستی یا اصافه شونده توسیلیزومب با گلوکوکورتیکوئید وجود داشته باشد.

این نکته ی مهمی را نشان می‌دهد که ممکن است ترایالهایی که بی فایده بوده یک دارو را نشان می‌دهند، با گذشت زمان و تغییر درمان استاندارد و پایه ای، نتایج دیگری را نشان دهند.
به هر جهت حداقل در شرایط خاصی مهارکننده های اینترلوکین شش در درمان کووید-۱۹ مفید هستند اما این که چگونه از آنها بهترین استفاده را داشته باشیم نامشخص بافی می‌ماند.

✅ ترایال ریکاوری نشان داده است که Tocilizumab (توسیلیزومب یا همان اکتمرا) می‌تواند در بیماران بستری کوید-۱۹ (با نوع شدید همراه با هیپوکسی و التهاب) باعث کاهش موارد مرگ، نیاز به تهویه مکانیکی و مدت زمان لازم برای ترخیص موفقیت آمیز بیمار شود.

✅ در ترایالی دیگر که اخیر در نیوانگلند منتشر شده است تاثیرگذاری این دارو نشان داده شده است. در این ترایال تصادفی سازی شده با گروه کنترل، بیماران علاوه بر درمان استاندارد، توسیلیزومب (۲۴۹ نفر) و یا پلاسبو (۱۲۸ نفر) دریافت کرده اند. بیماران در ابتدا تحت تهویه مکانیکی نبوده اند. در روز ۲۸، ۱۲٪ از بیماران گروه مداخله و ۱۹/۳٪ از بیماران گروه کنترل فوت شده اند و یا تحت تهویه مکانیکی قرار گرفته اند. نسبت خطر ۰/۵۶ و معنادار بوده است. مرگ ناشی از هر علت در گروه مداخله و کنترل به ترتیب ۱۰/۴ و ۸/۶ درصد بوده است. (غیر معنادار). این مطالعه نتیجه گرفته است دارو احتمال پیشرفت به سمت تهویه مکانیکی و مرگ را کم می‌کند اما روی بقا تاثیری ندارد.

مقاله منتشر شده در مجله ی JAMA Pediatr :
آنتی بادی IgG (ضد پروتئینِ اسپایکِ ویروسِ عامل کووید-19) به شکل موثری از طریق جفت از مادر باردار به جنینش منتقل می شود. (انتقال در 72 مورد از از 83 خانم باردار سرم مثبت) و این می تواند به معنی محافظت نوزاد از عفونت باشد.

مطالعه ی 8520 نقر 8 تا 19 سال در آمریکا (داده های بین 2007 تا 2016) نشان داده است که مواجهه با تنباکو (مصرف سیگار یا زندگی با فرد سیگاری) در این افراد به شکل معناداری با ابتلای به پرفشاری خون مرتبط بوده است. بعد از کنترل مخدوشگرها، نسبت شانس برای ابتلا به پرفشاری خون در گروه مواجهه نسبت به گروه بدون مواجهه برابر با 1/31 و معنادار بوده است.

شرکت فایزر اعلام کرده است که بررسی دز سوم واکسن کووید-19 (دوز بوستر 30 میروگرمی 6 تا 12 ماه بعد از دزهای اولیه) را برای واریانتهای جدید در مطالعه اصلی فاز یک خود شروع می کند.
از طرفی این موضوع با نهاد های نظارتی پیگیری می شود که با تغییر در توالی m-RNA واکسن محافظت بهتر در برابر واریانت B.1.351 ایجاد شود. به این شکل، مثل واکسن آنفولانزا که هر ساله تغییر می کند، احتمالا می توان به سرعت در مقابل واریانت های جدید اقدام کرد.

قبلا سازمان غذا و داوری به آمریکا به استفاده از تک آنتی بادی bamlanivimab و به استفاده از ترکیب آنتی بادی مونوکلونال bamlanivimab (۷۰۰ میلی‌گرم) و etesevimab (۱۴۰۰ میلی‌گرم) برای بیماران خفیف و متوسط کوید-۱۹ و در ریسک پیشرفت بیماری مجوز اضطراری داده بود. و مجوز برای بیماران بستری و یا نیازمند اکسیژن نبود.

حالا گایدلاین NIH نیز توصیه به استفاده از این ترکیب آنتی بادی در بیماران سرپایی کووید-19 (شدت خفیف تا متوسط) که در ریسک پیشرفت بیماری هستند، می کند. درمان باید هر چه زودتر بعد از دریافت تست مثبت کووید-19 و در طول ده روز از شروع علائم آغاز شود.
تعریف مواردی که ریسک پیشرفت بیماری را بیشتر می کند:
BMI ≥35
Chronic kidney disease
Diabetes mellitus
Immunocompromising condition
Currently receiving immunosuppressive treatment
Aged ≥65 years
Aged ≥55 years and have:
Cardiovascular disease; or
Hypertension; or
Chronic obstructive pulmonary disease/other chronic respiratory disease.
Aged 12 to 17 years and have:
BMI ≥85th percentile for their age and gender based on the Centers for Disease Control and Prevention growth charts; or
Sickle cell disease; or
Congenital or acquired heart disease; or
Neurodevelopmental disorders, for example, cerebral palsy; or
A medical-related technological dependence, for example, tracheostomy, gastrostomy, or positive pressure ventilation (not related to COVID-19); or
Asthma or a reactive airway or other chronic respiratory disease that requires daily medication for control.

انجمن بیماریهای عفونی آمریکا پیشنهاد به استفاده (به صورت مشروط) از توسیلیزومب در کنار درمان استاندارد برای بیماران کووید-19 شدید و بحرانی با شاخصهای التهابی بالا می کند. این در حالی است که این انجمن قبلا توصیه به عدم استفاده از این دارو می کرد.
گایدلاین NIH نیز همچنان توصیه به عدم استفاده از این دارو در بیماران بستری (غیر ICU) می کند. بر اساس نظر این گایدلاین، برای بیماران بستری در ICU در طی 24 ساعت که نیاز به تهویه مکانیکی دارند و یا اکسیژن high-flow، فعلا داده کافی برای توصیه به استفاده یا عدم استفاده وجود ندارد.

بر اساس اعلام دکتر فائوچی، به جای Long Covid عبارت Post-Acute Sequelae of Covid-19 یا PASC معرفی شده است.

فوری
رای گیری کمیته مشورتی سازمان عذا و داوری آمریکا برای واکسن کووید-19 j&J در یک جلسه هشت ساعته انجام شد:
تعداد آرای موافق: 22 و تعداد ارای مخالف: 0
حالا احتمالا این کاندید واکسن در چند روز آینده مجوز مصرف اضطراری FDA را دریافت خواهد کرد. این اولین واکسن تک دُز است که نیاز به فریزینگ هم ندارد و احتمالا سرعت واکسیناسیون را بسیار بیشتر خواهد کرد.

این کاندید واکسن آمریکایی-بلژیکی است و به هر حال ایران حق استفاده از آن را ندارد.

بر خلاف فایز و مادرنا که از پلتفورم‌ m-RNA استفاده می‌کنند، J&J از پلتفورم‌ آدنو ویروس ۲۶ استفاده می‌کند.

واکسن گامالیای روسیه نیز از همین پلتفورم آدنوویورس استفاده کرده است (دُز اول و دوم‌: آدنوویروس ۲۶ و ۵).