СИНДРОМ ФОН ГИППЕЛЯ-ЛИНДАУ

👉аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое патогенными зародышевыми вариантами гена-супрессора опухоли VHL, расположенного на хромосоме 3p25.3 и характеризующееся развитием:
⚡️гемангиобластомы ЦНС и сетчатки глаза,
⚡️светлоклеточного почечно-клеточного рака,
⚡️феохромоцитома,
⚡️нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы,
⚡️опухоли эндолимфатического мешка.

Патогенез
Развитие заболеваний, связанных с VHL, объясняется классической теорией гипотезы двух ударов Кнудсона: индивид наследует от одного из родителей мутацию в гене-супрессоре опухоли. Это может быть точечная мутация или микроделеция. Гетерозиготность индивида по данному локусу страхует его от возникновения опухоли. Однако в течение жизни в соматических клетках может возникнуть мутация и в нормальном аллеле гена-супрессора опухоли. Это приведет к потере гетерозиготности и, как результат, к полному отсутствию продукта гена-супрессора опухоли в клетке.

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

#синдромфонгиппелялиндау #опухолевыесиндромы #генетика

≤ 3 + 3 = 6 (Gleason Grade 1).
🪡Биопсия:
👉Только паттерн с градацией 3.

🪚Радикальная простатэктомия (далее - РПЭ):
👉обычно только паттерн с градацией 3 (допустимо наличие паттернов более низкой градации).

*рекомендации ISUP (2019) допускают присвоение минорного третичного паттерна с градацией 4 или 5 при сумме 3 + 3 = 6 (GG1) при условии, что паттерн с градацией 4 или 5 представляет собой ≤ 5% объема опухоли. По GUPS аденокарцинома с наличием 96% паттерна с градацией 3 и 4% паттерна с градацией 4 👉 3+4=7 (GG2).

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

#ацинарнаяаденокарцинома #глисон

3 + 4 = 7 (Gleason Grade 2)
🪡Биопсия:
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 3;
👉Дополнительный паттерн с высшей градацией (вторичный) - градация 4.

🪚РПЭ: Присутствуют паттерны двух или трех градаций:
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 3;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 4*;

*может иметь минорный третичный паттерн с градацией 5 (объем опухоли ≤ 5%) - его надо упомянуть в заключении. Если паттерн с градацией 5 более 5% - он становится вторичным паттерном (3+5=8, GG4).

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

#ацинарнаяаденокарцинома #глисон

4 + 3 = 7 (Gleason Grade 3)
🪡Биопсия:
👉Преобладающий паттерн (первичный)- градация 4;
👉Дополнительный паттерн с высшей градацией (вторичный) - градация 3.

🪚РПЭ: Присутствуют паттерны двух или трех градаций:
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 4;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 3*;

*может иметь минорный третичный паттерн с градацией 5 (объем опухоли ≤ 5%) - его надо упомянуть в заключении. Если паттерн с градацией 5 более 5% - он становится вторичным паттерном (4+5=9, GG5).

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

#ацинарнаяаденокарцинома #глисон

4 + 4 = 8; 3+5=8; 5+3=8 (Gleason Grade 4)
🪡Биопсия: Присутствуют паттерны одной, двух или трех градаций:
👉Только паттерн с градацией 4;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 3;
👉Дополнительный паттерн с высшей градацией (вторичный) - градация 5;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 5;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 3.

🪚РПЭ: Присутствуют паттерны одной, двух или трех градаций:
👉Паттерн с градацией 4 ≥ 95% объема опухоли*;

*согласно ISUP, аденокарцинома 4 + 4 = 8 (GG4) допускает присутствие минорного паттерна с градацией 5 (если паттерн с градацией 5 ≤ 5% и градация 4 > 95% ). Напротив, согласно рекомендациям GUPS, такая аденокарцинома должна оцениваться как 4+5=9 (GG5).
*паттерн с градацией 3 игнорируется, если он третий по распространенности или составляет ≤ 5%.
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 3;
Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 5;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 3;
👉Третий по распространенности паттерн (>5%) - градация 5.
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 5;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 3.

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

#ацинарнаяаденокарцинома #глисон

4 + 5 = 9; 5+4=9; 5+5=10 (Gleason Grade 5)
🪡Биопсия: Присутствуют паттерны одной, двух или трех градаций:
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 4;
👉Дополнительный паттерн с высшей градацией (вторичный) - градация 5;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 5;
👉Дополнительный паттерн с высшей градацией (вторичный) - градация 4;
или
👉Только паттерн с градацией 5.

🪚РПЭ: Присутствуют паттерны одной, двух или трех градаций:
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 4;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 5;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 4;
👉Третий по распространенности паттерн (>5%) - градация 5;
или
👉Преобладающий паттерн (первичный) - градация 5;
👉Второй по распространенности паттерн (вторичный) - градация 4;
или
👉Только паттерн с градацией 5.

#ацинарнаяаденокарцинома #глисон

БИОМАРКЕРЫ РАКА ПРОСТАТЫ.
Биомаркеры крови.

1. Индекс здоровья простаты (Prostate Health Index - PHI):
👉анализ комплекcа трёх различных фракций ПСА в сыворотке крови: ПСА общий (ПСАобщ), ПСА свободный (ПСАсв) и [–2]проПСA;
👉предложено использовать у мужчин с уровнем ПСА общего в «серой зоне» (от 2 до 10 нг/мл) при первичной отрицательной биопсии для принятия решения о необходимости повторной биопсии.

2. Панель четырёх калликреинов 4K-тест (4Кscore)
👉учитывает уровень 4 разных маркеров калликреина (ПСА общий, ПСА свободный, ПСА интактный и калликреин 2(hK2)) в сочетании с возрастом и данными пальцевого ректального исследования;
👉на основании валидированных результатов биопсию простаты необходимо проводить большинству мужчин, у которых показатель 4Kscore теста выше 7,5 %; 👉референтные интервалы результатов 4Kscore теста следующие: низкий риск < 7,5 %, средний риск – 7,5–19 %, высокий риск: ≥ 20 %.

❗️Несколько проспективных многоцентровых исследований продемонстрировали, что как тест PHI, так и 4Кscore превосходят результаты по выявлению рака простаты такого показателя как соотношение общего ПСА к сводному ПСА, с лучшим прогнозированием развития клинически значимого рака простаты у мужчин с уровнем ПСА в диапазоне 2–10 нг/мл. При прямом сравнении оба теста показали одинаковые результаты.

3. Тест The Stockholm3
👉модель прогнозирования, основанная на нескольких клинических показателях (возраст, анамнез рака простаты у родственником первой степени и результат предыдущей биопсии), биомаркерах крови (общий ПСА, свободный ПСА, соотношение свободного ПСА к общему ПСА, человеческий калликреин 2, макрофагальный ингибирующий цитокин-1 и микросеминопротеин-β [MSMB]);
👉является полигенным показателем для прогнозирования риска развития рака простаты с градирующей группой ≥ 2;
👉показано, что данный тест снижает процент клинически незначимого рака простаты при использовании в сочетании с МРТ в популяция ПСА-скрининга ПСА.

4. Тест Proclarix®
👉тест, который оценивает вероятность возникновения клинически значимого рака простаты по результатам измерения тромбоспондина-1, катепсина D, общего ПСА, процента свободного ПСА и возраста пациента;
👉коррелирует с обнаружением клинически значимого рака простаты, особенно в случае сомнительных результатов МРТ (поражения PI-RADS 3).

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

БИОМАРКЕРЫ РАКА ПРОСТАТЫ (ПРОДОЛЖЕНИЕ).
Биомаркеры мочи

1. Prostate cancer gene 3 (PCA3)
👉матричная РНК, количество которой в злокачественных клетках в 60 раз выше, чем в нормальных клетках ПЖ;
👉потенциальный маркер рака простаты, который может быть применен для пациентов с уровнем ПСА от 2,0 до 10,0 нг/мл;
👉клиническая полезность коммерчески доступного теста мочи Progensa на PCA3 для принятия решения о биопсии остается неопределенной. Тем не менее, объединение результатов МРТ с оценкой PCA3 может улучшить стратификацию риска.

2. Тест SelectMDX
👉разработан для выявления мужчин с клинически значимым РПЖ до проведения биопсии или для тех, у кого ранее были получены отрицательные результаты биопсии;
👉основан на выделении биомаркера мРНК из мочи;
👉по уровню экспрессии генов HOXX6 и DLX1 возможно определить не только риск развития рака простаты, но и его агрессивность до проведения биопсии.

3. Тест MiProstateScore (Michigan Prostate Score)
👉появление химерного гена TMPRSS2-ERG (слияние трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2) и гена ERG) является ранним генетическим изменением, спусковым механизмом онкологического процесса в простате;
👉слияние TMPRSS2-ERG (слияние трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2) и гена ERG) может быть обнаружено в 50% рака простаты и не выявляется в нормальной ткани простаты и при ДГПЖ;
👉обнаружение TMPRSS2-ERG в моче в сочетанием с экспрессией PCA3 и показателем сывороточного PSA (Mi(chigan)Prostate Score [MiPS]) обеспечивает высокую точность в выявлении рака простаты с чувствительностью и специфичностью 80 % и 90 % соответственно.

4. Тест ExoDx Prostate (Intelli Score) (EPI)
👉экзосомы, секретируемые раковыми клетками, могут содержать мРНК, определение которых имеет диагностическое значение для выявления рака простаты высокой степени злокачественности;
👉использование экзосомного анализа мочи ExoDx Prostate IntelliScore позволило избежать 27% ненужных биопсий;

ПРОДОЛЖЕНИЕ👇👇👇

БИОМАРКЕРЫ РАКА ПРОСТАТЫ (ПРОДОЛЖЕНИЕ).

Биомаркеры мочи и сыворотки крови, а также тканевые биомаркеры были предложены для улучшения выявления и стратификации риска пациентов с раком простаты, потенциально уменьшая количество ненужных биопсий. Однако для подтверждения их эффективности необходимы дальнейшие исследования. Как видите, согласно Европейской Ассоциации Урологов 2024, использование данных биомаркеров относится к слабой рекомендации.

Для коллег, которые особенно заинтересовались данной темой, оставлю здесь ссылку на систематический обзор молекулярных биомаркеров для выявления клинически значимого рака простаты.
В данном обзоре представлены следующие результаты:
Четыре проанализированных теста (два анализа мочи и два анализа крови) демонстрируют способность идентифицировать ≥95% пациентов с клинически значимым раком простаты:
👉Progensa PCA3 с пороговым значением 15;
👉MiProstateScore с пороговым значением >10;
👉PHI, с любым показателем в пределах от 15 до 30;
👉тест 4Kscore, предполагающий риск клинически значимого рака простаты при показателе ≥7,5%.

Использованная литература (уже добавлены в папку):
1. EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2024.
2. Абоян И. А., Федотова Е. Н., Шевченко А. Н., Пакус С. М., Максимов А. Ю., Филатова Е. В., Хомутенко И. А., Комарова Е. Ф., Гуськова Н. К. Современные
биомаркеры рака предстательной железы. Исследования и практика в медицине. 2021; 8(4): 96-108. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-10.