БИОМАРКЕРЫ РАКА ПРОСТАТЫ (ПРОДОЛЖЕНИЕ).

Биомаркеры мочи и сыворотки крови, а также тканевые биомаркеры были предложены для улучшения выявления и стратификации риска пациентов с раком простаты, потенциально уменьшая количество ненужных биопсий. Однако для подтверждения их эффективности необходимы дальнейшие исследования. Как видите, согласно Европейской Ассоциации Урологов 2024, использование данных биомаркеров относится к слабой рекомендации.

Для коллег, которые особенно заинтересовались данной темой, оставлю здесь ссылку на систематический обзор молекулярных биомаркеров для выявления клинически значимого рака простаты.
В данном обзоре представлены следующие результаты:
Четыре проанализированных теста (два анализа мочи и два анализа крови) демонстрируют способность идентифицировать ≥95% пациентов с клинически значимым раком простаты:
👉Progensa PCA3 с пороговым значением 15;
👉MiProstateScore с пороговым значением >10;
👉PHI, с любым показателем в пределах от 15 до 30;
👉тест 4Kscore, предполагающий риск клинически значимого рака простаты при показателе ≥7,5%.

Использованная литература (уже добавлены в папку):
1. EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2024.
2. Абоян И. А., Федотова Е. Н., Шевченко А. Н., Пакус С. М., Максимов А. Ю., Филатова Е. В., Хомутенко И. А., Комарова Е. Ф., Гуськова Н. К. Современные
биомаркеры рака предстательной железы. Исследования и практика в медицине. 2021; 8(4): 96-108. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-10.

ЭКСТРАПРОСТАТИЧЕСКОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
Теперь немного данных из публикаций📖:
👉ЭПР > 1 мм (радиальное расстояние) и протяженность положительного хирургического края > 2 мм были независимым предиктором биохимического рецидива (BCR) [Kir, G. et al., 2020];

👉радиальное расстояние (РР) - расстояние, на которое опухоль выступает перпендикулярно за внешний край "капсулы" простаты;

👉было предложено классифицировать стадию pT3a путем объединения показателя радиального расстояния (с пороговым значением 0,75 мм) и количества ЭПР:
- pT3a1 - РР ≤ 0,75 мм и любое количество очагов ЭПР;
- рТ3а2 – РР 0,75–2 мм и один очаг ЭПР;
- pT3a3 - РР > 2 мм и любое количество очагов ЭПР или РР 0,75–2 мм и более двух очагов ЭПР;

👉выделены два основных типа роста ЭПР:
- шпилеобразные (радиальное расстояние в 2 раза и более превышает циркулярную длину);
- сидячие на широком основании (остальные случаи);

👉важно определиться с фокальностью ЭПР:
- прерывистые фокусы ЭПР, являющиеся частью одного опухолевого узла - это один очаг ЭПР;
- фокусы ЭПР из разных опухолевых узлов - множественное ЭПР;

👉При однофакторном анализе следующие факторы связаны с более короткой выживаемостью без BCR:
- более высокий исходный уровень ПСА (Р<0,001);
- объем опухоли 2–5 см3 (Р=0,012);
- объем опухоли > 5 см3 (Р<0,001);
наличие лимфоваскулярной инвазии (Р<0,001);
- наличие распространения за апикальный край (P< 0,001);
- наличие распространения за базальный край (P< 0,001);
- наличие распространения за циркулярный край (P< 0,001);
- наличие распространение на край семявыносящего протока (P<0,001);
- подстадия pT3a1 (P=0,006);
- подстадия pT3a2;
- наличие метастазов в лимфатических узлах (P<0,001).
В многофакторном анализе следующие факторы связаны с более короткой выживаемостью без BCR:
- наличие распространения за апикальный край (P=0,014);
- наличие распространения за базальный край (P=0,015);
- наличие распространения за циркулярный край (P=0,039).
При анализе общей выживаемости (ОВ) Каплана-Мейера не было выявлено значимой разницы (P=0,145).

Использованная литература:
1. https://www.nature.com/articles/s41598-021-93340-3#Fun
2. https://documents.cap.org/protocols/Prostate_4.3.0.0.REL_CAPCP.pdf?_gl=1*10kzrqc*_ga*OTI3Nzc1MzE3LjE3MDQxMDU5MzQ.*_ga_97ZFJSQQ0X*MTcxMjIzNzk3Ni4yNi4wLjE3MTIyMzc5NzYuMC4wLjA.

PD-L1 для уротелиального рака.

1. PD-L1 (SP142)
Анализ VENTANA PD-L1 (SP142) представляет собой иммуногистохимический анализ, в котором используются кроличьи моноклональные первичные антитела против PD-L1 для распознавания белка лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). Этот анализ был разработан для выявления пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые с наибольшей вероятностью ответят на лечение TECENTRIQ® (атезолизумаб).
❗️Что оцениваем?
Долю площади опухоли, занимаемой PD-L1-экспрессирующими опухоль-инфильтрирующими иммунными клетками (% IC) любой интенсивности.
❗️Что считать позитивным результатом?
IC ≥ 5%.

2. PD-L1 (22с3)
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx — первый сопутствующий диагностический препарат, одобренный FDA в качестве вспомогательного средства при выявлении пациентов с уротелиальной карциномой для лечения препаратом КЕЙТРУДА® (пембролизумаб).
❗️Что оцениваем?
Экспрессию белка PD-L1 при уротелиальной карциноме определяют с помощью комбинированного положительного показателя (Combined Positive Score, CPS), который представляет собой количество PD-L1-позитивных клеток (опухолевых клеток, лимфоцитов, макрофагов), деленное на общее количество жизнеспособных опухолевых клеток, умноженное на 100.
❗️Что считать позитивным результатом?
CPS≥10.

3. PD-L1 (SP263)
Анализ VENTANA PD-L1 (SP263) представляет собой качественный иммуногистохимический анализ с использованием кроличьего моноклонального клона анти-PD-L1 SP263, предназначенного для использования при оценке белка PD-L1 в окрашенной формалином и залитой в парафин (FFPE) ткани уротелиальной карциномы.
❗️Что оцениваем?
Статус PD-L1 определяется:
👉процентом опухолевых клеток с любой интенсивности мембранным окрашиванием (выше фонового) или процентом окрашенных опухоль-ассоциированных иммунных клеток (IC+) любой интенсивности выше фонового;
👉процент площади опухоли, занимаемой любыми опухоль-ассоциированными иммунными клетками (Immune Cells Present,, ICP), используется для определения IC+, который представляет собой процент площади ICP, демонстрирующей PD-L1-положительное окрашивание иммунных клеток.
❗️Интерпретация результата.
Статус PD-L1 считается высоким, если выполняется любое из следующих условий:
👉≥ 25% опухолевых клеток демонстрируют позитивное мембранное окрашивание;
или
👉ICP > 1% и IC+ ≥ 25%;
или
👉ICP = 1% и IC+ = 100%.
❗️Высокий статус PD-L1, определенный с помощью анализа VENTANA PD-L1 (SP263), был связан с повышенной частотой объективного ответа в одногрупповом исследовании IMFINZI™ (дурвалумаб).

4. PD-L1 (28-8)
PD-L1 IHC 28-8 pharmDx представляет собой качественный иммуногистохимический анализ с использованием моноклонального кроличьего анти-PD-L1 клона 28-8.
Экспрессия белка PD-L1 определяется как процент поддающихся оценке опухолевых клеток, демонстрирующих частичное или полное окрашивание мембран любой интенсивности.
❗️Что оцениваем?
Экспрессия белка PD-L1 определяется как процент поддающихся оценке опухолевых клеток, демонстрирующих частичное или полное окрашивание мембран любой интенсивности.
❗️Интерпретация результата.
Экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками ≥ 1%, обнаруженная с помощью PD-L1 IHC 28-8 pharmDx, может быть связана с повышенной частотой ответа и увеличением безрецидивной выживаемости при применении OPDIVO® (ниволумаб).

А официальные рекомендации по каждому из вышеперечисленных клонов Вы найдете в папке с полезной литературой.