Вакцина от кори

Поводом для написания этого поста стала смерть ребенка от кори в Техасе — от предотвратимой болезни, против которой с 1960-х годов есть вакцина. Инфографика от New York Times сравнивает последствия от кори и от вакцинации. В этой смерти напрямую виноват нынешний министр здравоохранения США Роберт Кеннеди, который долгое время возглавлял и финансировал организацию, уговаривавшую людей не прививать своих детей. То, что Трамп начал свой срок с разгрома научных учреждений, таких как NIH, CDC, FDA, а также USAID жутко огорчает и беспокоит.

В связи с этим к месту попалась любопытная статья, в которой делается попытка посчитать, каков экономический эффект от вакцинации от гриппа здорового работоспособного населения. В зависимости от сценария получились цифры от минус $21 до плюс $174 на одного вакцинированного, в среднем плюс $13.66. То есть вакцинация от гриппа, скорее всего, экономически выгодна.

Провал в идиопатическом легочном фиброзе

Компания Pliant, один из лидеров разработки в области IPF, остановила основное исследование. Печальная новость для больных этой смертельной болезнью, при которой ткань легких постепенно замещается рубцами и прогноз составляет 2-5 лет после диагноза.

Мы познакомились с Pliant в 2018, когда они были частной доклинической компанией. Несмотря на то, что это была компания ведущего фонда Third Rock Ventures, мы не инвестировали — не очень понравились доклинические данные и то, как команда отвечала на вопросы.

Продукт компании представляет собой ингибитор интегринов — поверхностных белков, которые отвечают за клеточную адгезию и взаимодействие с межклеточным матриксом. Предполагалось, что их ингибирование будет снижать фиброз, однако продукт оказался недостаточно безопасным.

Тут есть несколько важных уроков:
👉 инвестировать можно только после тщательно изучения доклинических и клинических данных, чем мы и занимаемся;
👉 общение с компаний — очень важный этап дью диллидженса, мы стараемся общаться со всеми портфельными компаниями;
👉 инвестировать в компанию, у которой один актив на поздней стадии — крайне рискованно, PLRX потеряли 60% стоимости за день и 90% — за год;
👉 никаких признаков провала заранее не было: акции стояли на месте несколько дней. Пытаться предсказать результат бинарного события заранее — гиблая затея.

Мы за то, чтобы инвестировать в сильные недооцененные компании с хорошей командой и держать их долго (1-2 года), пока рынок не оценит их по достоинству.

Пишите, чтобы инвестировать вместе!

Фемтех и медицина: анонс

Я приглашен участвовать в качестве спикера фемтех-конференции 12 марта, расскажу про современные лекарства в области женского здоровья. Присоединяйтесь!

Нажмите сюда для регистрации

AI и критическое мышление

Опубликована любопытная статья исследователей из Microsoft, посвященная влиянию AI на критическое мышление пользователей. Ученые опросили 319 человек и учли 936 примеров использования AI в научно-технических, офисных и творческих задачах. Некоторые выводы:

👉 Опрос показал, что использование AI приводит к меньшему использованию критического мышления. Причем чем больше доверие к AI, тем меньше люди используют критическое мышление.

👉 Излишнее доверие к AI в решении задач с невысокой степенью риска (правка грамматики, генерация картинки для развлекательной статьи) может приводить к снижению когнитивных способностей и критического мышления. В итоге, в задачах с высокими ставками (составление юридических документов, принятие важных решений) у человека может не хватить критического мышления. Кроме того, его может не хватить даже для того, чтобы отличить задачу с низким риском от задачи с высоким риском.

👉 Чем дальше задача, которую доверяют AI, от компетенций оператора, тем меньше у него возможности применить критическое мышление к результату. Однако именно для таких задач есть соблазн применять AI и полагаться на точность его результатов.

👉 Применение AI приводит к снижению разнообразия решений задач, что отражает недостаточно критическое отношение к результатам, которые выдает AI.

👉 AI, безусловно хорош в сборе, суммировании и структурировании больших объемов информации. Однако доверять ему пока нельзя, поэтому фокус оператора сместился с поиска и структурирования информации к верификации, от выполнения задач — к управлению, от решения проблем — к интегрированию ответов от AI. Всё это требует другого набора скиллов. Это напомнило мне момент, когда я из научного эксперта превратился в руководителя научных экспертов, стал раздавать и проверять задачи, и меньше работать над экспертными заключениями с нуля.

👉 Исследователи делают вывод, что в инструменты AI нужно внедрять больше элементов, стимулирующих критическое мышление, а также тренировать людей, чтобы они осознавали ограничения AI и не снижали свою настороженность.

Почему мы любим инвестировать в генные и клеточные терапии?

Не только потому, что это крутейшие лекарства на переднем крае науки, которые способны лечить ранее неизлечимые заболевания. Еще и потому, что статистика показывает: вероятность их успеха в клинических исследованиях выше, чем в среднем по индустрии. В 2021 выходил отчет BIO на эту тему, который показал, что вероятность успеха CAR-T в 3 раза выше, чем для малых молекул (а антител — в два раза выше). Также вероятность успеха в редких заболеваниях гораздо выше, чем в среднем.

А недавно появилась статья, которая анализирует ещё больший объем новых данных (с 1988 по 2023 год), и подтверждает, что вероятность клинического успеха для CAR-T/TCR выше, чем в среднем, особенно для исследований поздних фаз.

Напоминаю, что завтра состоится конференция Femtech Force Jam, где я выступлю на тему лекарств для женского здоровья. Регистрация заканчивается завтра утром, не пропустите! Я выступаю в 19:00 по Москве.

Успех нашей бывшей портфельной компании

Приятно оказаться правым — хоть и через 12 лет. Protagonist была одной из первых наших инвестиций в 2012 году. Тогда она стоила около $30M. После позавчерашних новостей — почти $3.7 млрд. Рост в 120 раз за 12 лет, то есть IRR 44.7%.

Компания была основана в 2009 году в Калифорнии и занимается разработкой стабильных кольцевых пептидов. Фишкой было то, что за счет стабильности их можно принимать перорально и заменить таким образом инъекционные препараты.

В 2012, в момент нашей инвестиции в раунд В, у нее еще даже не было доклинического кандидата (но уже были данные лида на мышах — это наше обязательное требование). $PTGX стала публичной в 2016 и ее путь был непростым, как видно из графика цены акций. Ее первый актив (аналог антитела ведолизумаба) провалился, но благодаря умелому менеджменту и поддержке Takeda и J&J компания смогла двинуть в клинику следующие продукты — миметик гепцидина для лечения редкого заболевания полицитемии и пероральный антагонист IL-23 (против этого интерлейкина на рынке есть несколько антител) — а это уже огромный рынок псориаза и других аутоиммунных заболеваний.

Вот тут компанию и ожидал (совсем не гарантированный) успех. $JNJ и $PTGX объявили об успехе в фазе 2b по псориазу не только по сравнению с плацебо, но и с препаратом Sotyktu (BMS)! Одновременно было объявлено об успехе фазы 2 в язвенном колите.

За день акции компании подскочили на 50% и продолжают расти.

Пишите, чтобы инвестировать с нами в такие истории!

Секретóм — музыка регенерации

Давненько у нас тут не было лонгридов, тем более с такими поэтическими метафорами.

Встречайте статью про молекулярный язык общения наших клеток. Сотни сигнальных молекул и частиц снуют между «работниками», отстраивающими ткань после повреждения. Отдельные команды сливаются в сигнальную симфонию, направляющую деятельность клеток. Сможем ли мы сочинять молекулярную музыку, чтобы управлять регенерацией? На этот вопрос мы и попытаемся здесь ответить. Продолжая историю регенеративной медицины, мы рассказываем о терапии секретóмом — области, которая занимается изучением и разработкой «коктейлей» из сигнальных факторов, которые могли бы заставить наши собственные клетки взяться за восстановление поврежденных органов.

Читайте на сайте.

Автор: Егор Шепелёв

На что способна биомедицина

В 2018 году я написал статью про новые лекарства для лечения муковисцидоза, и с тех пор она устарела: надежды оправдались сполна.

Проследим за развитием лечения муковисцидоза во времени:
- в 1930-х большинство пациентов умирали во младенчестве
- в 1950-х ожидаемая продолжительности жизни увеличилась до 5 лет
- в 1970-х — до 10 лет
- в начале 2000-х — до 35
- в 2019 году был одобрен препарат Трикафта. Недавнее моделирование показало, что ожидаемая продолжительность жизни при его приеме — 82,5 года, то есть не отличается от нормальной.

В Х-комментах под этой историей отмечаются пациенты с муковисцидозом, которые бегают марафоны, и те, кто родился в 1980-х и не думал дожить до нынешнего дня.

Это стало возможным благодаря усилиям как академических ученых, которые заложили фундаментальную основу для разработки лекарств, некоммерческих организаций, которые спонсировали ранние исследования, так и фармацевтической индустрии и бизнеса — в первую очередь компании Vertex, которая многие годы разрабатывала эти продукты и продолжает сейчас. Из небольшого стартапа Vertex выросла в крупного игрока с капитализацией $120B.

Скрининг до зачатия может снизить вероятность рождения детей с муковисцидозом, но полностью ее не устраняет, так что лекарства все равно нужны.

Пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Началась конференция Advanced Therapies, крупнейшее событие в области генной и клеточной терапии в Европе.

Буду делиться самыми интересными инсайтами.

Завтра выступаю на тему "Как стартапу заинтересовать инвестора", так что пожелайте мне удачи!

Итак, правильный ответ на вчерашний вопрос — Италия. Настолько неочевидно, что его выбрали всего 5%. А вот chatGPT и Perplexity прекрасно справились. Фаворит опроса Швейцария — всего лишь на 16 месте.

Известно, что создание реестров больных с редкими заболеваниями улучшает исходы здравоохранения. Так что, предположительно, и тут будет польза.

Генная коррекция — впервые системно прямо в организме людей!

Компания Beam доложила о положительных результатах применения технологии редактирования оснований (base editing) прямо в человеческом организме. Это какой-то космос: больным с генетическим нарушением — дефицитом альфа-1-антитрипсина (я недавно писал о нем) ввели липидные наночастицы с двумя РНК: кодирующей фермент дезаминазу, которая и осуществляет редактирование, и направляющей, которая указывает, что именно редактировать.

У всех трех пациентов, получивших высшую дозу препарата, уровень альфа-1-антитрипсина поднялся выше необходимого для защиты организма от негативных последствий дефицита.

В отличие от технологии редактирования РНК компании Wave, применение генного редактирования предполагает всего лишь одну инъекцию, способную потенциально вылечить пациента на всю жизнь.

Банкротство 23andMe или Почему мы не инвестируем в диагностику?

Про 23andme не написал уже только ленивый (рекомендую эти два текста), поэтому я не буду повторяться, а объясню, почему мы (и другие топовые биотех-инвесторы) не инвестируем в диагностику и девайсы.

Есть иллюзия, что разработка медицинских устройств и диагностических тестов менее рискованная, чем лекарств. И правда, получить регуляторное одобрение для лекарств сложнее, дольше и риски выше. Однако если лекарство доказало превосходство в фазе 3 и при этом потребность в нем большая, то его коммерциализация не составит труда. Напротив, устройствам и диагностике после выхода на рынок приходится доказывать свою полезность. Новый тест должен быть не только точным и удобным — он должен приводить к изменению стратегии лечения, которое значимо повлияет на исходы здоровья: смертность, качество жизни и так далее. Вспомним, как долго разбирались с полезностью КТ легких, например, — это зачастую требует очень длинных исследований на десятках тысяч пациентов. Ну а 23andMe вообще были не про полезность в медицинском смысле. Это в чистом виде развлекательная генетика, большинство мутаций — бесполезная информация. Ну узнали вы, что у вас на 10% повышен риск болезни Альцгеймера, и что? Вы будете вести более здоровый образ жизни? И стоило ради этого сдавать тест? Про это есть нестареющий текст Алины Корбут. Как-то я был на пленарной лекции Джорджа Чёрча, он попросил поднять руку тех, у кого есть полный геном, в аудитории из 2000 человек таких оказалось меньше 10. Он сказал "ну да, вы же тут все биологи и медики".

Еще одна проблема — рынок устройств и диагностики сильно концентрирован, гораздо сильнее, чем фарма. Тягаться с монстрами типа Roche Diagnostics, Thermo Fisher или GE Healthcare очень сложно, и в этой области не сложилось такой модели как в биофарме, когда крупные компании заключают много партнерств и покупают много мелких. В итоге сделок M&A в области девайсов меньше, а оценки компаний ниже. Это не значит, что ярких кейсов нет совсем, просто по итогу возможностей для инвестора меньше.

Так что инвестируйте в биофарму вместе с нами!

Снова редактирование in vivo

Компания Verve Therapeutics (NASDAQ: VERV) недавно получила разрешение от FDA на начало клинического исследования системного in vivo редактирования генома у пациентов с редким заболеванием — гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Терапия представляет собой одноразовую инъекцию, ведущую к инактивации гена, кодирующего PCSK9. Против этого белка на рынке уже есть несколько антител и РНК-препарат, снижающие уровень ЛПНП-холестерина (ЛПНП — липопротеины низкой плотности), которые назначаются пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями для профилактики инфарктов и инсультов. Отключение этого гена, видимо, безопасно — есть люди с "природной" мутацией такого плана, у которых вроде наблюдаются только положительные эффекты.

Я ожидал этого момента: если генное редактирование окажется безопасным и эффективным при редком заболевании, для него впервые откроется путь к применению для гораздо более широкого круга показаний. Представьте, что можно будет удалить этот ген у всех людей еще до рождения и тем самым снизить смертность от инфарктов и инсультов!

Пишите мне, чтобы инвестировать в подобные истории

Трансгенные животные и современная медицина: сломать, чтобы починить

Ловите традиционный пятничный (мега)лонгрид про современные способы создания животных моделей, на которых потом исследуются лекарства.

На самом деле, из раза в раз мы сталкиваемся с тем, что удовлетворительных моделей многих человеческих заболеваний не существует, и единственный способ проверить, работает ли лекарство, — провести клинические исследования. Это одна из причин печальной цифры в 90% провалов лекарств. Однако ситуация постепенно улучшается, и трансгенные животные — один из способов.

Увольнения в FDA и будущее биотеха

Администрация Трампа продолжает разгром науки, но находятся и оптимисты (см. рисунок и статью), которые говорят, что урон будет краткосрочным.

В пятницу стало известно, что увольнения в FDA коснутся почти трети сотрудников. По словам Минздрава США, они не затронут инспекторов и ревьюеров, но очевидцы говорят, что и в лекарственной области изменения уже чувствуются: затягиваются сроки, не хватает людей.

Уволился глава CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) Питер Маркс — из-за несогласия с антинаучной и антиваксерской позицией Роберта Кеннеди. Питер и сам фигура противоречивая, но всё же его решения основаны на научных данных, в отличие от решений администрации Трампа. Он играл важную роль в стимулировании инноваций со стороны FDA, особенно в области вакцин, генных и клеточных терапий. Вся надежда оптимистов теперь — на Марти Макари, нового начальника FDA, которому теперь нужно стабилизировать ситуацию и подтвердить приверженность FDA (и — на словах — администрации Трампа) инновациям.

Еще одна проблема — тарифы. Конечно, они повысят стоимость разработки и стоимость самих лекарств (чего Трамп вроде как хотел бы избежать). В ответ фармкомпании выразили готовность инвестировать в производство в США, лишь бы тарифы не вводили.

В краткосрочной перспективе, по мнению авторов статьи, пострадают компании, которые зависят от решений CBER, но в долгосрочной перспективе с ними всё будет ОК, как и с компаниями, у которых уже есть продукты на рынке. А вот компаниям, у которых данные не очень и регуляторный путь не вполне ясен, придется тяжело. Data is King.

Наш портфель содержит смесь компаний разных типов, и наши три главных кита — потребность, команда, данные. Так что инвестируйте с нами!

Всем интересующимся темой искусственного интеллекта, генетического тестирования и наукой продления жизни — читайте новый материал на Биомолекуле!
https://biomolecula.ru/articles/ii-i-genetika-kak-rossiiskie-neiroseti-uchatsia-chitat-dnk-i-sozdaiut-personalizirovannuiu-meditsinu