На что способна биомедицина

В 2018 году я написал статью про новые лекарства для лечения муковисцидоза, и с тех пор она устарела: надежды оправдались сполна.

Проследим за развитием лечения муковисцидоза во времени:
- в 1930-х большинство пациентов умирали во младенчестве
- в 1950-х ожидаемая продолжительности жизни увеличилась до 5 лет
- в 1970-х — до 10 лет
- в начале 2000-х — до 35
- в 2019 году был одобрен препарат Трикафта. Недавнее моделирование показало, что ожидаемая продолжительность жизни при его приеме — 82,5 года, то есть не отличается от нормальной.

В Х-комментах под этой историей отмечаются пациенты с муковисцидозом, которые бегают марафоны, и те, кто родился в 1980-х и не думал дожить до нынешнего дня.

Это стало возможным благодаря усилиям как академических ученых, которые заложили фундаментальную основу для разработки лекарств, некоммерческих организаций, которые спонсировали ранние исследования, так и фармацевтической индустрии и бизнеса — в первую очередь компании Vertex, которая многие годы разрабатывала эти продукты и продолжает сейчас. Из небольшого стартапа Vertex выросла в крупного игрока с капитализацией $120B.

Скрининг до зачатия может снизить вероятность рождения детей с муковисцидозом, но полностью ее не устраняет, так что лекарства все равно нужны.

Пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Началась конференция Advanced Therapies, крупнейшее событие в области генной и клеточной терапии в Европе.

Буду делиться самыми интересными инсайтами.

Завтра выступаю на тему "Как стартапу заинтересовать инвестора", так что пожелайте мне удачи!

Итак, правильный ответ на вчерашний вопрос — Италия. Настолько неочевидно, что его выбрали всего 5%. А вот chatGPT и Perplexity прекрасно справились. Фаворит опроса Швейцария — всего лишь на 16 месте.

Известно, что создание реестров больных с редкими заболеваниями улучшает исходы здравоохранения. Так что, предположительно, и тут будет польза.

Генная коррекция — впервые системно прямо в организме людей!

Компания Beam доложила о положительных результатах применения технологии редактирования оснований (base editing) прямо в человеческом организме. Это какой-то космос: больным с генетическим нарушением — дефицитом альфа-1-антитрипсина (я недавно писал о нем) ввели липидные наночастицы с двумя РНК: кодирующей фермент дезаминазу, которая и осуществляет редактирование, и направляющей, которая указывает, что именно редактировать.

У всех трех пациентов, получивших высшую дозу препарата, уровень альфа-1-антитрипсина поднялся выше необходимого для защиты организма от негативных последствий дефицита.

В отличие от технологии редактирования РНК компании Wave, применение генного редактирования предполагает всего лишь одну инъекцию, способную потенциально вылечить пациента на всю жизнь.

Банкротство 23andMe или Почему мы не инвестируем в диагностику?

Про 23andme не написал уже только ленивый (рекомендую эти два текста), поэтому я не буду повторяться, а объясню, почему мы (и другие топовые биотех-инвесторы) не инвестируем в диагностику и девайсы.

Есть иллюзия, что разработка медицинских устройств и диагностических тестов менее рискованная, чем лекарств. И правда, получить регуляторное одобрение для лекарств сложнее, дольше и риски выше. Однако если лекарство доказало превосходство в фазе 3 и при этом потребность в нем большая, то его коммерциализация не составит труда. Напротив, устройствам и диагностике после выхода на рынок приходится доказывать свою полезность. Новый тест должен быть не только точным и удобным — он должен приводить к изменению стратегии лечения, которое значимо повлияет на исходы здоровья: смертность, качество жизни и так далее. Вспомним, как долго разбирались с полезностью КТ легких, например, — это зачастую требует очень длинных исследований на десятках тысяч пациентов. Ну а 23andMe вообще были не про полезность в медицинском смысле. Это в чистом виде развлекательная генетика, большинство мутаций — бесполезная информация. Ну узнали вы, что у вас на 10% повышен риск болезни Альцгеймера, и что? Вы будете вести более здоровый образ жизни? И стоило ради этого сдавать тест? Про это есть нестареющий текст Алины Корбут. Как-то я был на пленарной лекции Джорджа Чёрча, он попросил поднять руку тех, у кого есть полный геном, в аудитории из 2000 человек таких оказалось меньше 10. Он сказал "ну да, вы же тут все биологи и медики".

Еще одна проблема — рынок устройств и диагностики сильно концентрирован, гораздо сильнее, чем фарма. Тягаться с монстрами типа Roche Diagnostics, Thermo Fisher или GE Healthcare очень сложно, и в этой области не сложилось такой модели как в биофарме, когда крупные компании заключают много партнерств и покупают много мелких. В итоге сделок M&A в области девайсов меньше, а оценки компаний ниже. Это не значит, что ярких кейсов нет совсем, просто по итогу возможностей для инвестора меньше.

Так что инвестируйте в биофарму вместе с нами!

Снова редактирование in vivo

Компания Verve Therapeutics (NASDAQ: VERV) недавно получила разрешение от FDA на начало клинического исследования системного in vivo редактирования генома у пациентов с редким заболеванием — гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Терапия представляет собой одноразовую инъекцию, ведущую к инактивации гена, кодирующего PCSK9. Против этого белка на рынке уже есть несколько антител и РНК-препарат, снижающие уровень ЛПНП-холестерина (ЛПНП — липопротеины низкой плотности), которые назначаются пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями для профилактики инфарктов и инсультов. Отключение этого гена, видимо, безопасно — есть люди с "природной" мутацией такого плана, у которых вроде наблюдаются только положительные эффекты.

Я ожидал этого момента: если генное редактирование окажется безопасным и эффективным при редком заболевании, для него впервые откроется путь к применению для гораздо более широкого круга показаний. Представьте, что можно будет удалить этот ген у всех людей еще до рождения и тем самым снизить смертность от инфарктов и инсультов!

Пишите мне, чтобы инвестировать в подобные истории

Трансгенные животные и современная медицина: сломать, чтобы починить

Ловите традиционный пятничный (мега)лонгрид про современные способы создания животных моделей, на которых потом исследуются лекарства.

На самом деле, из раза в раз мы сталкиваемся с тем, что удовлетворительных моделей многих человеческих заболеваний не существует, и единственный способ проверить, работает ли лекарство, — провести клинические исследования. Это одна из причин печальной цифры в 90% провалов лекарств. Однако ситуация постепенно улучшается, и трансгенные животные — один из способов.

Увольнения в FDA и будущее биотеха

Администрация Трампа продолжает разгром науки, но находятся и оптимисты (см. рисунок и статью), которые говорят, что урон будет краткосрочным.

В пятницу стало известно, что увольнения в FDA коснутся почти трети сотрудников. По словам Минздрава США, они не затронут инспекторов и ревьюеров, но очевидцы говорят, что и в лекарственной области изменения уже чувствуются: затягиваются сроки, не хватает людей.

Уволился глава CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) Питер Маркс — из-за несогласия с антинаучной и антиваксерской позицией Роберта Кеннеди. Питер и сам фигура противоречивая, но всё же его решения основаны на научных данных, в отличие от решений администрации Трампа. Он играл важную роль в стимулировании инноваций со стороны FDA, особенно в области вакцин, генных и клеточных терапий. Вся надежда оптимистов теперь — на Марти Макари, нового начальника FDA, которому теперь нужно стабилизировать ситуацию и подтвердить приверженность FDA (и — на словах — администрации Трампа) инновациям.

Еще одна проблема — тарифы. Конечно, они повысят стоимость разработки и стоимость самих лекарств (чего Трамп вроде как хотел бы избежать). В ответ фармкомпании выразили готовность инвестировать в производство в США, лишь бы тарифы не вводили.

В краткосрочной перспективе, по мнению авторов статьи, пострадают компании, которые зависят от решений CBER, но в долгосрочной перспективе с ними всё будет ОК, как и с компаниями, у которых уже есть продукты на рынке. А вот компаниям, у которых данные не очень и регуляторный путь не вполне ясен, придется тяжело. Data is King.

Наш портфель содержит смесь компаний разных типов, и наши три главных кита — потребность, команда, данные. Так что инвестируйте с нами!

Всем интересующимся темой искусственного интеллекта, генетического тестирования и наукой продления жизни — читайте новый материал на Биомолекуле!
https://biomolecula.ru/articles/ii-i-genetika-kak-rossiiskie-neiroseti-uchatsia-chitat-dnk-i-sozdaiut-personalizirovannuiu-meditsinu

Лекция начинается через 5 минут, во время трансляции можно будет задавать вопросы. Подключайтесь!
https://www.youtube.com/live/b7ThsxrGZwA?si=JFnrfCtHoxmbcYRf

FDA отказывается от животных?

Конечно, пока не совсем. В четверг была опубликована дорожная карта по снижению использования животных в доклинических исследованиях, касающаяся в основном антител. Агентство предлагает постепенно заменять токсикологические исследования на животных альтернативными подходами: органоидами, органами на чипе, in silico данными (включая AI/ML-подходы) и другими. Кроме того, предписывается более активно использовать клинические данные из других регионов. На первых порах этот документ предполагает сбор информации и валидацию новых методов наряду с традиционным тестированием на животных, а также различные стимулы для компаний, которые будут использовать такие подходы.

Похожая программа уже давно внедряется EMA, только в более плавном варианте. Делается это не только для того, чтобы снизить истребление животных (которых действительно уничтожают миллионами в ходе медицинских исследований), но и потому, что данные, полученные на животных, часто нерелевантны для человека. Ведь не зря же 90% лекарств проваливаются в клинических исследованиях, несмотря на то, что он показали эффективность и безопасность на животных.

Однако противники резких движений говорят, что животных, конечно, жалко, но людей жальче. Эти методы пока не достаточно хорошо разработаны, чтобы заменить тестирование на животных. Скажем, один орган не может учесть взаимодействие с другими органами, особенно с эндокринной и иммунной системами организма. Ссылаются на статью 2017 года, в которой разбираются случаи, где отсутствие тестирования на животных привело бы к трагедиям. Остается надеяться, что FDA будет придерживаться подхода, основанного на рисках, и бездумный отказ от животных не приведет к проблемам.

И вот к этому аспекту есть вопросики. Тот разгром науки и биомедицины, который происходит сейчас под руководством администрации Трампа, уже привел к нарушением в работе FDA, и хотя там вроде собираются вернуть часть уволенных (опомнились?), последствия бездумных, антинаучных действий Кеннеди и Ко будут ощущаться еще долго. И пока эта Трамп у власти, всегда есть опасность, что решения будут приниматься не на основе научных данных, а в угоду политической конъюнктуре.

А тем временем акции крупнейшей доклинической организации Charles River (NASDAQ: $CRL) упали на 27%, а акции компании Recursion (NASDAQ: $RXRX), занимающейся AI-разработкой лекарств, наоборот, подорожали на 20%. Будем следить за ситуацией.

Пишите, чтобы инвестировать с нами.

Лечение шизофрении, депрессии и других психических расстройств

На Биомолекуле вышел текст о важной и сложной теме: лекарственном лечении психических и психиатрических расстройств.

Знали ли вы, что первые антидепрессанты появились из-за избытков ракетного топлива? Или что в прошлом году было одобрено лекарство от шизофрении нового класса, впервые за 70 лет?

Множество подробностей об истории открытия, механизмах действия и сложностях применения психофармакологических лекарств — в нашем лонгриде:
https://biomolecula.ru/articles/lekarstva-ot-psikhicheskikh-rasstroistv-kak-ne-soiti-s-uma-v-epokhu-sovremennoi-farmakologii