Know thy cells

Просто красивая (хотя и безумно упрощенная) картинка. У меня когда-то была футболка от этой компании с надписью know thy cells и иммунными клетками. Это игра слов c выражением Know thyself — "познай себя", высеченным над входом в храм Аполлона в Дельфах.

Одобрен первый препарат по сонному апноэ

И это... конечно, тирзепатид! Обструктивное сонное апноэ — тяжелое осложнение ожирения, которое сопровождается храпом, нарушением сна и лежит в основе таких последствий, как артериальная гипертензия и рост сердечно-сосудистых рисков. Основной метод его лечения — CPAP (Continuous Positive Airway Pressure), то есть аппарат, который через маску нагнетает воздух в дыхательные пути под давлением и за счет этого устраняет апноэ.

Как пишет сомнолог Александр Мельников, «метод очень эффективный, но не самый комфортный, связанный с определенными психологическими проблемами — и в результате с невысокой комплаентностью, то есть многие пациенты предпочитают храпеть, задыхаться, не высыпаться — но не привязывать себя к аппарату. Не самое дальновидное поведение, но, увы, широко распространенное».

В клиническом исследовании тирзепатида в течение года на людях с ожирением почти у половины участников показатели дыхания во сне стали такими же, как у здоровых людей! Индекс апноэ-гипопноэ, характеризующий степень тяжести апноэ сна, снизился в среднем вдвое — и на фоне CPAP, и без (в контроле почти не изменился). Конечно, как и в других исследованиях, наблюдались нежелательные явления со стороны ЖКТ, и пока неизвестно соотношение пользы и риска при долговременном применении, а также насколько препарат сможет заменить CPAP, но это всё равно впечатляющие результаты — ни один лекарственный препарат раньше такого не добивался

Прогноз банка Jefferies на 2025

📈Аналитики банка ожидают общего роста акций компаний малого и среднего биотеха в 2025 году. Основания следующие:
- снижение ставки федерального резерва;
- они видят низкий риск того, что RFK посеет хаос в FDA. Наоборот, ожидают RFK Rally, когда (если) рынок увидит, что не так страшен черт, как его малюют. В любом случае, даже нынешняя риторика затрагивает вакцинные компании (в которые мы и так не инвестируем), а риск сокращения бюджета минимален (так как он вряд ли пройдет конгресс). Назначение Марти Макари главой FDA не так плохо, как могло бы быть;
- IPO будут постепенно восстанавливаться по мере роста доступности капитала;
- "дерегуляция" FTC, которая должна подстегнуть M&A — см. очередную картинку о потере патентной защиты блокбастеров бигфармы. В комментах также картинка про прогнозы блокбастерных продаж среднего биотеха.

🎁Предпраздничный подарок — пришлю сам отчет, пишите в личку. И давайте обсудим инвестирование в наш портфель публичных компаний — самое время!

1000!

Вчера вечером вдруг получил рождественский подарок — число подписчиков перевалило за тысячу! Я очень благодарен всем, кто меня читает, комментирует и репостит: это очень приятно и полезно.

Начиная канал в апреле этого года, я и не ожидал достичь таких результатов к новому году, при том что никак специально его не раскручивал.

Скоро будут итоги года, а для новых (да и старых) подписчиков я сделаю каталог постов (коих больше ста).

«Обличая порок стяжательства»

Заголовок вовсе не про жадную бигфарму, а про болезни лизосомального накопления. Для тех, у кого много времени перед Новым годом (ха-ха) — лонгрид от Биомолекулы, я редактор. Ну или отложите на каникулы.

Мы этих болезней касались и в начале 2010-х, когда помогали разрабатывать биосимиляр Церезима, и потом, рассматривая компании для инвестирования. Так что Amicus (FOLD), Orchard и другие компании, упоминаемые в тексте, нам как родные. К сожалению, успехов не так много, но они есть. Одобрена первая генная терапия, много идей в области биопрепаратов и малых молекул. Но и провалов полно, то есть места для инноваций ещё много.

Одобрения FDA — 2024

Работаю над большой статьёй с новостями биофармы за 2024 год, а пока спойлер: статистика по одобрениям новых лекарств в FDA. Всего было одобрено 58 новых препаратов (против 69 в прошлом году), из них целых семь – продукты генной и клеточной терапии! Причем почти все они стали важной вехой в развитии этой передовой отрасли. Интересно разнообразие областей, хотя онкология лидирует (в прошлом году было всего 16%).

Половина одобрений — по орфанным (редким) показаниям, 57% препаратов — первые в классе, то есть с совсем новым механизмом действия (в прошлом году их было всего треть) и впервые так много препаратов подано на одобрение малыми биофармацевтическими компаниями — целых 69%!

Низкомолекулярные вещества не сдают своих позиций: хоть многие и воспринимают эту модальность как «немодную», но больше половины новых лекарств — малые молекулы, и они продолжают приносить огромную пользу пациентам.

По запросу вышлю свою Excel-таблицу с одобренными препаратами.

Насколько концентрированы доходы бигфармы?

После поста об активности бигфармы в M&A у коллеги возник вопрос: насколько у представителей бигфармы диверсифицированы доходы от препаратов? Мне показалось интересным привлечь к ответу ИИ, и это первый опыт, когда я остался доволен результатом: Perplexity сделал мне табличку с продажами top5 препаратов для top10 бигфарм за 2023 год с указанием терапевтических областей (у таблички, правда, съехало форматирование прямо в чате Perplexity, но это удалось поправить автозаменой в Word). Потом в Excel удалось построить вот такой график (больше всего времени ушло на поиск того, как изменить ширину столбцов).

Вывод можно сделать такой: Merck, AbbVie и J&J очень зависят от одного продукта, Eli Lilly и Novo Nordisk — от одной области (и мы все знаем, от какой), у остальных портфель более диверсифицирован.

Сами данные я не проверял, но на первый взгляд больших косяков нет. Если кому нужно - пишите, табличку вышлю в личные сообщения.

Где лежат интересы фармы?

А вот еще одна полезная табличка: у какой фармы есть присутствие в самых модных областях и как оно получено — с помощью внутреннего R&D, M&A или партнерства.

J&J, AstraZeneca и Roche тут в лидерах. Кстати, давно мне попадался график "инновационности" фармы, из которого следовало, что J&J самая инновационная. Если интересно скажите, найду, выложу в комменты.

Мой лонгрид про лекарства от ожирения

Ещё раз про главную революцию в фармацевтике. С помощью семаглутида и его аналогов собираются лечить инфаркты, инсульты, апноэ, возможно болезнь Альцгеймера и даже рак и алкогольную зависимость. Состояние этой области на настоящий момент — в моем материале, наслаждайтесь.
https://bereg.io/feature/2025/01/07/novye-lekarstva-ot-ozhireniya-nastoyaschiy-proryv-v-meditsine-poslednih-let

Пост-каталог (содержание канала)

Чем мы занимаемся

Разработка лекарств в целом
Отчет Deloitte об эффективности R&D
Руководство FDA по платформенным технологиям
Реакция рынка на новости биофармы
Полезные каналы, новости, подкасты
Российские дженерики
О различных моделях разработки лекарств
Насколько распространен научный обман в биофарме?
Сколько проходит времени от открытия до выхода лекарства на рынок?
Подход Eli Lilly к приоретизации проектов
Вероятность успеха разработки лекарств
Почему важно постараться убить R&D-проект?

Лонгриды
Генная терапия рака
Нейродегенеративные заболевания
Новости за первую половину 2024
Интервью с Петроваксом
Вакцины от рака
Регенеративная медицина
Опухоли мозга
Статья о CAR-T в аутоиммунных заболеваниях
Болезни лизосомального накопления
Лекарства от ожирения — успехи 2024 года
Новости биофармы второй половины 2024
Клеточные технологии в регенеративной медицине

Видео
Научные итоги 2023 года
Ролик Cowen об устройстве здравоохранения США
Моя лекция по лекарствам для мозга
Беседа об инвестициях в лекарства (для клуба инвесторов)
Стрим про ожирение
Интервью Виктору Осыке о биотехе, AI и пр. (англ.)
Интервью "Биотех: ответственность и открытость новому в науке и бизнесе"
Инвестиции в лекарства против болезни Альцгеймера (с Артуром Исаевым)
Лекция про ожирение
Инвестиции в лекарства против рака мозга (с Артуром Исаевым)
Годовой отчет фонда Atlas Venture
Как создают лекарства (с Ириной Якутенко)
Инвестиции в крутейшие лекарства (с Иваром Максутовым)
Итоги 2024 года (Архэ)

Искусственный интеллект
AI — хайп или нет? Реакция на прогнозы СЕО Moderna
Статья об успехах AI в разработке лекарств
Всегда ли AI полезен? (самый популярный пост)
Polyintelligence, AI-модель клетки, генерация белков de novo
AI и критическое мышление

Инвестиции
Вопросы культуры работы, этики и открытости
Воронка проектов
Финансирование биомед-стартапа
Случаи резкого роста акций в биотехе
Встреча с Recursion на Jefferies
Встреча с Remix на Jefferies
Встреча с Alltrna на Jefferies

Инфографика
Top-200 блокбастеров
Динамика внедрения инноваций в практику
Таблица с типами клеточной терапии
Стоимость производства CAR-T
Одобренные FDA генотерапевтические препараты (май 2024)
Сколько нужно AAV для одобренных генотерапевтических препаратов?
Генное редактирование
Временные масштабы клеточных процессов
Насколько прибыльны новые лекарства?
Эффекты плацебо в фазе 2 и 3
Эффективность R&D бигфармы
M&A активность бигфармы за последние 5 лет
Таймлайн анти-PD(L)-1 продуктов
Вирусные и невирусные средства доставки нуклеиновых кислот в клетки
Ландшафт мРНК-компаний
Как быстро препарат становится блокбастером?
Иммунные клетки
Одобрения FDA — 2024
Насколько концентрированы доходы бигфармы?
Где лежат интересы фармы?
Прогноз банка Jefferies на 2025
Агонисты GLP-1R
Какие блокбастеры могут быть одобрены в 2025?
Генные и клеточные терапии США и ЕС
Рынок малых молекул на одной картинке
Ландшафт РНК-компаний
Ландшафт CAR-T в онкогематологии
Одобрения-2024 в мире

Бигфарма
Имидж фармы: цены и доступность лекарств
Accelerated Approval: нажива бигфармы или польза для пациентов?
Трекер окончания патентов на блокбастеры
Картинка из отчета Cowen об областях разработки бигфармы
Динамика продаж блокбастеров в первые 6 лет после запуска
Patent Cliff у бигфармы (и еще одна инфографика про это)

Продолжение — в комментах

Sana становится InSana

Рост в несколько раз в биотехе не редкость, но Sana — это нечто необычное. Компания выросла на 160% за день (в пике было до 500%) на новости об одном пациенте, которого пролечили донорскими клетками от диабета 1 типа, причем период наблюдения составил месяц.

Фишка в том, что пациенту не давали иммуносупрессорную терапию, которую обычно дают при пересадке чужих бета-клеток поджелудочной железы. Вместо этого клетки модифицировали так, чтобы они были невидимы для иммунной системы пациента.

Видимо, такой рост акций SANA отражает низкие ожидания от терапии. Это, правда, всего один пациент и всего 28 дней, так что многие относятся к данным со скепсисом. Посмотрим, что будет дальше.

Home-made инфографика

Забахал картинку по мотивам статьи про ожирение. Если кому-то нужен pdf со ссылками, пишите, пришлю в личку.

Как создаются новые препараты и и кто определяет их цену

Вышел наш разговор с Ириной Якутенко на вашу любимую тему: разработка лекарств в целом.

Мы живем в удивительную эпоху, когда многие заболевания, раньше бывшие приговором, можно вылечить. Но и цены на новые препараты тоже нередко оказываются фантастическими. Например, текущий рекордсмен, препарат от метахроматической лейкодистрофии Lenmeldy стоит 4,25 млн долларов за курс. На втором месте Hemgenix, значительно облегчающий состояние людей с гемофилией – 3,5 млн долларов. По сравнению с ними известная многим Zolgensma, предназначенная для терапии детей с SMA, с ее 2,1 млн долларов уже кажется чем-то вполне подъемным.

Кто определяет, сколько будет стоить новые лекарства? Почему препараты создаются так долго, и можно ли ускорить этот процесс? Кто зарабатывает на лекарствах, и не слишком ли этот кто-то жадный? Почему государства так плохо регулируют расценки в этой сфере? Как вышло, что фармкомпании сегодня практически не занимаются новыми антибиотиками, хотя проблема массовой антибиотикорезистентности набирает обороты? Может быть, им просто выгоднее создавать сверхдорогие лекарства от редких болезней, а не морочиться с дешевыми антибиотиками и вакцинами? А что насчет неэтичного поведения фармкомпаний – как часто их ловят на этом и несут ли они ответственность за такое?

Смотрите видео!

https://www.youtube.com/watch?v=K2qSVdYNuCg

Пространство для улучшения

Во-первых, спасибо всем, кто на меня подписался после ролика с Ирой, я постараюсь вас не разочаровать.

Во-вторых, после всех духоподъемных разговоров о крутейших лекарствах — отрезвляющая картинка. Она из 2015 года, но ситуация сильно лучше не стала. Самые распространенные (в США) лекарства помогают лишь 5-25% пациентов. Так что пространство для улучшения огромное, впереди еще много инноваций.

А если кто-то хочет поучаствовать в инвестировании в новые лекарства — пишите в личку!

Вчерашнюю картинку признаю неудачной и вводящей в заблуждение. Я задумывал её как иллюстрацию того, что в медицине еще много неудовлетворенных потребностей, но комментаторы, особенно врачи, помогли взглянуть на нее с другой стороны.

Она многими воспринимается как свидетельство неэффективности препаратов. Между тем, это очень эффективные препараты – в среднем, по сравнению с плацебо. Поскольку заранее нет способа узнать, помогут они или нет конкретному человеку, они рекомендуются всем людям с параметрами, похожими на те, которые исследовались в фазе 3.

На картинке приведена не эффективность, а NNT (number needed to treat) – количество пациентов, которых надо пролечить, чтобы добиться успеха у одного пациента. Артемий Охотин в своем канале Data Medicine (очень рекомендую!) подробно разобрал, чем она плоха. В частности, он пишет «NNT — это не абсолютная мера эффективности метода. Нельзя напрямую сравнивать NNT одного лекарства и другого, потому что NNT характеризует эффективность для конкретного исхода в определенной популяции за определенное время лечения/наблюдения».

Сколько проходит времени от открытия до лекарства?

На этот вопрос попытались ответить в статье, где проанализировали 28 важнейших лекарств 20 века. Получилось в среднем 31 год, правда, смотря откуда считать. Так, в случае статинов можно считать от открытия, что LDL-C — важнейший фактор риска при атеросклерозе (1954), а можно — от открытия LDL-рецептора (1974). Авторы придерживались первого варианта. Для каждого лекарства в статье есть классный таймлайн, для примера приведу омепразол.

Самым долгим получился путь ботулотоксина — 67 лет, а самыми быстрыми (17 лет) — бисфосфонаты и лекарства против ВИЧ. Однако тут нет лекарств 21 века. Первым на ум приходит CRISPR/Cas9. Да, впервые CRISPR нашли в E. coli в 1987, но идея использовать его для редактирования генов появилась только в 2011, а первое лекарство одобрено в 2023, всего лишь через 12 лет!

Как я говорил в недавнем ролике с Ирой, фундаментальная наука и бизнес дополняют друг друга, порождая новые лекарства.

Пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Новости второй половины 2024 года

А вот и долгожданный лонгрид! Внимательные читатели моего канала часть из этого уже читали, но всюду добавлены подробности. А есть и новые истории — про опоясывающий лишай или атлас опухолей.

Содержание:
Новые одобрения
Многострадальный Mesoblast
Первая TCR-T терапия
ATTR с кардиомиопатией
Лекарство от шизофрении нового класса — впервые за 70 лет
Клинические исследования
Продолжается поступь лекарств от ожирения
Pfizer врывается в мир контроля над весом!
Первый успех в идиопатическом фиброзе легких за десятилетие
Как снизить риск деменции? Вакцинироваться от лишая?
Конкурент пембролизумаба
Первое редактирование РНК у людей
Новости фундаментальной науки
Новый подход к редактированию генов
Токсоплазма для доставки лекарств в мозг?
Трехмерный атлас опухолей